stringtranslate.com

fluconazol

El fluconazol es un medicamento antimicótico que se usa para varias infecciones por hongos . [4] Esto incluye candidiasis , blastomicosis , coccidioidomicosis , criptococosis , histoplasmosis , dermatofitosis y tiña versicolor . [4] También se utiliza para prevenir la candidiasis en personas con alto riesgo, como después de un trasplante de órganos , bebés con bajo peso al nacer y personas con recuentos bajos de neutrófilos en sangre . [4] Se administra por vía oral o mediante inyección en una vena . [4]

Los efectos secundarios comunes incluyen vómitos, diarrea, sarpullido y aumento de las enzimas hepáticas . [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir problemas hepáticos , prolongación del intervalo QT y convulsiones . [4] Durante el embarazo puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo , mientras que grandes dosis pueden causar defectos de nacimiento . [5] [4] El fluconazol pertenece a la familia de medicamentos antimicóticos azólicos . [4] Se cree que actúa afectando la membrana celular del hongo . [4]

El fluconazol fue patentado en 1981 y comenzó a utilizarse comercialmente en 1988. [6] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7] El fluconazol está disponible como medicamento genérico . [4] En 2021, fue el medicamento número 165 más recetado en los Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas. [8] [9]

Usos médicos

El fluconazol es un medicamento antimicótico triazol de primera generación . Se diferencia de los antifúngicos azólicos anteriores (como el ketoconazol ) en que su estructura contiene un anillo de triazol en lugar de un anillo de imidazol . Si bien los antifúngicos imidazol se usan principalmente por vía tópica, el fluconazol y algunos otros antifúngicos triazol se prefieren cuando se requiere tratamiento sistémico debido a su mayor seguridad y absorción predecible cuando se administran por vía oral. [10]

El espectro de actividad del fluconazol incluye la mayoría de las especies de Candida (pero no Candida krusei o Candida glabrata ), Cryptococcus neoformans , algunos hongos dimórficos y dermatofitos , entre otros. [ cita médica necesaria ] Los usos comunes incluyen: [1] [10] [11] [12] [13]

Resistencia

La resistencia a los antifúngicos a los fármacos de la clase de los azoles tiende a ocurrir gradualmente durante el transcurso de una terapia farmacológica prolongada, lo que resulta en fracaso clínico en pacientes inmunocomprometidos (p. ej., pacientes con VIH avanzado que reciben tratamiento para aftas o infección esofágica por Candida ). [14]

En C. albicans , la resistencia se produce mediante mutaciones en el gen ERG11 , que codifica la 14α-desmetilasa . Estas mutaciones impiden que el fármaco azol se una, al tiempo que permiten la unión del sustrato natural de la enzima, el lanosterol . El desarrollo de resistencia a un azol de esta manera conferirá resistencia a todos los fármacos de esa clase. Otro mecanismo de resistencia empleado tanto por C. albicans como por C. glabrata es el aumento de la tasa de salida del fármaco azol de la célula, tanto por el casete de unión de ATP como por los principales transportadores de la superfamilia facilitadora. También se sabe que otras mutaciones genéticas contribuyen al desarrollo de resistencia. [14] C. glabrata desarrolla resistencia mediante la regulación positiva de los genes CDR, y la resistencia en C. krusei está mediada por una sensibilidad reducida de la enzima objetivo a la inhibición por parte del agente. [1]

El espectro completo de susceptibilidad y resistencia fúngica al fluconazol se puede encontrar en la hoja de datos del producto. [15] Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU ., la resistencia al fluconazol entre las cepas de Candida en los EE. UU. es aproximadamente del 7%. [dieciséis]

Contraindicaciones

Fluconazol está contraindicado en pacientes que: [13]

Efectos secundarios

Las reacciones adversas a los medicamentos asociadas con la terapia con fluconazol incluyen: [13]

Si se toma durante el embarazo puede resultar perjudicial. [18] [19] Estos casos de daño, sin embargo, se produjeron sólo en mujeres que tomaron grandes dosis durante la mayor parte del primer trimestre . [18]

El fluconazol se secreta en la leche humana en concentraciones similares a las del plasma. [1]

El tratamiento con fluconazol se ha asociado con la prolongación del intervalo QT , lo que puede provocar arritmias cardíacas graves . Por lo tanto, se usa con precaución en pacientes con factores de riesgo de intervalo QT prolongado, como desequilibrio electrolítico o uso de otros medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT (particularmente cisaprida y pimozida ). [20]

Algunas personas son alérgicas a los azoles, por lo que las que son alérgicas a otros medicamentos azoles pueden ser alérgicas al fluconazol. [21] Es decir, algunos fármacos azoles tienen efectos secundarios adversos. Algunos medicamentos azólicos pueden alterar la producción de estrógeno durante el embarazo y afectar el resultado del mismo.[22]

El fluconazol oral no se asocia con un riesgo significativamente mayor de defectos congénitos en general, aunque sí aumenta el odds ratio de tetralogía de Fallot , pero el riesgo absoluto sigue siendo bajo. [23] Las mujeres que usan fluconazol durante el embarazo tienen un riesgo 50% mayor de sufrir un aborto espontáneo. [24]

Fluconazol no debe tomarse con cisaprida (Propulsid) debido a la posibilidad de sufrir problemas cardíacos graves, incluso mortales. [20] En casos raros, pueden ocurrir reacciones alérgicas graves, incluida anafilaxia . [25]

El polvo para suspensión oral contiene sacarosa y no debe utilizarse en pacientes con malabsorción hereditaria de fructosa, glucosa/galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa. Las cápsulas contienen lactosa y no deben administrarse a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Laponia o malabsorción de glucosa-galactosa [26].

Interacciones

El fluconazol es un inhibidor del sistema del citocromo P450 humano , particularmente de la isozima CYP2C19 ( CYP3A4 y CYP2C9 en menor medida) [27] Por lo tanto, en teoría, el fluconazol disminuye el metabolismo y aumenta la concentración de cualquier fármaco metabolizado por estas enzimas. Además, su efecto potencial sobre el intervalo QT aumenta el riesgo de arritmia cardíaca si se usa simultáneamente con otros fármacos que prolongan el intervalo QT. Se ha demostrado que la berberina ejerce efectos sinérgicos con el fluconazol incluso en infecciones por Candida albicans resistentes a los medicamentos . [28] El fluconazol puede aumentar la concentración sérica de eritromicina (Riesgo X: evitar la combinación). [27]

Farmacología

Farmacodinamia

Al igual que otros antifúngicos de clase imidazol y triazol , el fluconazol inhibe la enzima 14α-desmetilasa del citocromo P450 del hongo . La actividad desmetilasa de los mamíferos es mucho menos sensible al fluconazol que la desmetilasa de los hongos. Esta inhibición previene la conversión de lanosterol en ergosterol , un componente esencial de la membrana citoplasmática del hongo , y la posterior acumulación de 14α-metilesteroles. [29] El fluconazol es principalmente fungistático; sin embargo, puede ser fungicida contra ciertos organismos de manera dosis dependiente, específicamente Cryptococcus . [30]

Farmacocinética

Después de la administración oral, el fluconazol se absorbe casi por completo en dos horas. [31] La biodisponibilidad no se ve afectada significativamente por la ausencia de ácido estomacal. Las concentraciones medidas en orina, lágrimas y piel son aproximadamente 10 veces la concentración plasmática, mientras que las concentraciones en saliva, esputo y fluido vaginal son aproximadamente iguales a la concentración plasmática, siguiendo un rango de dosis estándar de entre 100 mg y 400 mg por día. [32] La vida media de eliminación del fluconazol sigue el orden cero , y sólo el 10% de la eliminación se debe al metabolismo , el resto se excreta en la orina y el sudor. Los pacientes con insuficiencia renal tendrán riesgo de sufrir una sobredosis. [20]

En forma de polvo a granel, aparece como un polvo cristalino blanco y es muy ligeramente soluble en agua y soluble en alcohol. [33]

Historia

El fluconazol fue patentado por Pfizer en 1981 en el Reino Unido y comenzó a utilizarse comercialmente en 1988. [6] Las patentes expiraron en 2004 y 2005. [34]

Referencias

  1. ^ abcdef "Diflucan-fluconazol en tableta; Diflucan-fluconazol en polvo, para suspensión". Medicina diaria . 21 de septiembre de 2023. Archivado desde el original el 22 de febrero de 2024 . Consultado el 22 de febrero de 2024 .
  2. ^ "Sustancia activa: fluconazol" (PDF) . Relación de medicamentos autorizados a nivel nacional . Agencia Europea de Medicamentos. 12 de noviembre de 2020. Archivado (PDF) desde el original el 24 de febrero de 2024 . Consultado el 22 de diciembre de 2020 .
  3. ^ Surov AO, Voronin AP, Vasilev NA, Churakov AV, Perlovich GL (20 de diciembre de 2019). "Cocristales de fluconazol con ácidos carboxílicos aromáticos: competencia entre formas sólidas anhidras e hidratadas". Crecimiento y diseño de cristales . 20 (2): 1218-1228. doi : 10.1021/acs.cgd.9b01490. S2CID  213008181.
  4. ^ abcdefghij "Fluconazol". La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  5. ^ "Fluconazol (Diflucan): Comunicación sobre la seguridad de los medicamentos - Estudio de evaluación de la FDA que examina el uso de fluconazol oral (Diflucan) durante el embarazo". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 26 de abril de 2016. Archivado desde el original el 29 de abril de 2016 . Consultado el 29 de abril de 2016 .
  6. ^ ab Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en analógicos. John Wiley e hijos. pag. 503.ISBN _ 9783527607495. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017.
  7. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ "Los 300 mejores de 2021". ClinCalc . Archivado desde el original el 15 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  9. ^ "Fluconazol: estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Archivado desde el original el 8 de julio de 2020 . Consultado el 14 de enero de 2024 .
  10. ^ ab "Farmacéutico estadounidense". Archivado desde el original el 10 de febrero de 2015 . Consultado el 28 de enero de 2015 .
  11. ^ "Pautas IDSA: infecciones por Candida". Archivado desde el original el 3 de febrero de 2015 . Consultado el 28 de enero de 2015 .
  12. ^ "Pautas IDSA: infecciones criptocócicas". Archivado desde el original el 3 de febrero de 2015 . Consultado el 28 de enero de 2015 .
  13. ^ abc Rossi S, editor. Manual de medicamentos australianos 2006. Adelaida: Manual de medicamentos australianos; 2006. ISBN 0-9757919-2-3 
  14. ^ ab Bennett JE (2011). "Capítulo 57: Agentes antimicóticos". En Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (eds.). La base farmacológica de la terapéutica de Goodman & Gilman (12ª ed.). Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2013 . Consultado el 22 de mayo de 2012 .
  15. ^ "Espectro de susceptibilidad y resistencia a los hongos al fluconazol" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 14 de marzo de 2016.
  16. ^ "Resistencia a los antifúngicos | Enfermedades fúngicas | CDC". 25 de enero de 2019. Archivado desde el original el 19 de mayo de 2017.
  17. ^ "Alerta de la FDA: Diflucan (fluconazol): comunicación sobre la seguridad de los medicamentos: el uso prolongado y en dosis altas durante el embarazo puede estar asociado con defectos de nacimiento". Archivado desde el original el 28 de septiembre de 2011 . Consultado el 4 de agosto de 2011 .
  18. ^ ab "Fluconazol". Monografía . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2014 . Consultado el 27 de septiembre de 2014 .
  19. ^ "Prescripción de medicamentos en la base de datos del embarazo". Gobierno de Australia . 3 de marzo de 2014. Archivado desde el original el 8 de abril de 2014 . Consultado el 22 de abril de 2014 .
  20. ^ abc Brunton LL, Knollmann BC, Hilal-Dandan R, eds. (2018). Goodman & Gilman: la base farmacológica de la terapéutica (13ª ed.). McGraw-Hill Educación LLC. ISBN 978-1-259-58473-2. OCLC  1075550900.
  21. ^ Pinto A, Chan RC (abril de 2009). "Falta de reactividad cruzada alérgica entre fluconazol y voriconazol" (PDF) . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 53 (4): 1715-1716. doi :10.1128/AAC.01500-08. PMC 2663085 . PMID  19164151. Archivado (PDF) desde el original el 11 de junio de 2011 . Consultado el 20 de octubre de 2009 . 
  22. ^ Kragie L, Turner SD, Patten CJ, Crespi CL, Stresser DM (agosto de 2002). "Evaluación de los riesgos de embarazo de los antifúngicos azoles mediante un ensayo de inhibición de la aromatasa de alto rendimiento". Investigación endocrina . 28 (3): 129-140. doi :10.1081/ERC-120015045. PMID  12489563. S2CID  8282678.
  23. ^ Mølgaard-Nielsen D, Pasternak B, Hviid A (agosto de 2013). "Uso de fluconazol oral durante el embarazo y riesgo de defectos de nacimiento". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 369 (9): 830–839. doi : 10.1056/NEJMoa1301066 . PMID  23984730.
  24. ^ Mølgaard-Nielsen D, Svanström H, Melbye M, Hviid A, Pasternak B (enero de 2016). "Asociación entre el uso de fluconazol oral durante el embarazo y el riesgo de aborto espontáneo y muerte fetal". JAMA . 315 (1): 58–67. doi :10.1001/jama.2015.17844. PMID  26746458.
  25. ^ Sonó HP. Farmacología de Rang & Dale . ISBN 978-0-7020-5362-7. OCLC  942814866.
  26. ^ "Dosificación, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más de Diflucan (Fluconazol)". referencia.medscape.com . Archivado desde el original el 23 de abril de 2014.
  27. ^ ab "Iniciar sesión". Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 21 de diciembre de 2016 .
  28. ^ Xu Y, Wang Y, Yan L, Liang RM, Dai BD, Tang RJ y otros. (noviembre de 2009). "El análisis proteómico revela un mecanismo sinérgico de fluconazol y berberina contra Candida albicans resistente a fluconazol: aumento de ROS endógeno". Revista de investigación del proteoma . 8 (11): 5296–5304. doi :10.1021/pr9005074. PMID  19754040.
  29. ^ Pfizer Australia Pty Ltd. Diflucan (información del producto aprobado en Australia). West Ryde (Nueva Gales del Sur): Pfizer Australia; 2004.
  30. ^ Longley N, Muzoora C, Taseera K, Mwesigye J, Rwebembera J, Chakera A, et al. (Diciembre de 2008). "Efecto dosis-respuesta de fluconazol en dosis altas para la meningitis criptocócica asociada al VIH en el suroeste de Uganda". Enfermedades Infecciosas Clínicas . 47 (12): 1556-1561. doi : 10.1086/593194 . PMID  18990067.
  31. ^ Katzung BG (30 de noviembre de 2017). Farmacología básica y clínica . Educación McGraw-Hill. ISBN 978-1-259-64115-2. OCLC  1035129378.
  32. ^ Whalen K, Feild C, Radhakrishnan R (21 de septiembre de 2018). Whalen K, Feild C, Radhakrishnan R (eds.). Reseñas ilustradas de Lippincott Farmacología . ISBN 978-1-4963-8413-3. OCLC  1114483879.
  33. ^ "Fluconazol". MP Biomédicos . Archivado desde el original el 16 de enero de 2009.
  34. ^ "Pfizer ampliará el programa de donación de fluconazol a más de 50 países en desarrollo". Noticias de salud de Kaiser . 7 de junio de 2001. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2020 . Consultado el 18 de junio de 2019 .

Otras lecturas