Febuxostat , que se vende bajo la marca Uloric , entre otras, es un medicamento que se usa a largo plazo para tratar la gota debido a los altos niveles de ácido úrico . [7] Generalmente se recomienda solo para personas que no pueden tomar alopurinol . [8] [9] Se toma por vía oral . [7]
Los efectos secundarios comunes incluyen problemas hepáticos, náuseas, dolor en las articulaciones y sarpullido. [7] Los efectos secundarios graves incluyen un mayor riesgo de muerte en comparación con el alopurinol, síndrome de Stevens-Johnson y anafilaxia . [9] [8] No se recomienda su uso durante el embarazo o la lactancia . [9] Inhibe la xantina oxidasa , reduciendo así la producción de ácido úrico en el cuerpo. [7]
El febuxostat fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en 2008, [5] y en los Estados Unidos en 2009. [7] Se aprobó una versión genérica en 2019. [10] [11]
El febuxostat se utiliza para tratar la gota crónica y la hiperuricemia . [12] El febuxostat generalmente se recomienda solo para personas que no toleran el alopurinol. [13] El Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica concluyó que el febuxostat es más eficaz que las dosis estándar de alopurinol , pero no más eficaz que las dosis más altas de alopurinol. [12]
Los efectos adversos asociados con la terapia con febuxostat incluyen náuseas, diarrea, artralgia, dolor de cabeza, aumento de los niveles de enzimas séricas hepáticas y erupción cutánea. [14] [15]
En noviembre de 2017, la FDA emitió una alerta de seguridad indicando que los resultados preliminares de un ensayo clínico de seguridad mostraron un mayor riesgo de muerte relacionada con el corazón con febuxostat en comparación con alopurinol en personas con antecedentes de enfermedades cardiovasculares . [16] La FDA exigió a Takeda que realizara este estudio de seguridad cuando se aprobó el medicamento en 2009. Las etiquetas del medicamento febuxostat ya incluyen una advertencia y precaución sobre eventos cardiovasculares porque los ensayos clínicos realizados antes de la aprobación mostraron una mayor tasa de problemas relacionados con el corazón en pacientes tratados con febuxostat en comparación con alopurinol. Estos problemas incluyeron ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y muertes relacionadas con el corazón. Como resultado, la FDA exigió un ensayo clínico de seguridad adicional después de que el medicamento fuera aprobado y estuviera en el mercado para comprender mejor estas diferencias, y ese ensayo finalizó recientemente. [ ¿cuándo? ] El ensayo de seguridad se realizó en más de 6000 pacientes con gota tratados con febuxostat o alopurinol. El resultado primario fue una combinación de muerte relacionada con el corazón, ataque cardíaco no mortal, accidente cerebrovascular no mortal y una condición de suministro inadecuado de sangre al corazón que requirió cirugía urgente. Los resultados preliminares muestran que, en general, el febuxostat no aumentó el riesgo de estos eventos combinados en comparación con el alopurinol. Sin embargo, cuando los resultados se evaluaron por separado, el febuxostat mostró un mayor riesgo de muerte relacionada con el corazón y muerte por todas las causas. [17]
El febuxostat está contraindicado con el uso concomitante de teofilina y agentes quimioterapéuticos , a saber, azatioprina y 6-mercaptopurina , porque podría aumentar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos y, por lo tanto, su toxicidad. [14] [18]
El febuxostat es un inhibidor no selectivo de la purina de la xantina oxidasa . [14] Actúa bloqueando de forma no competitiva el centro de la pterina de molibdeno , que es el sitio activo de la xantina oxidasa. La xantina oxidasa es necesaria para oxidar sucesivamente la hipoxantina y la xantina a ácido úrico. Por tanto, el febuxostat inhibe la xantina oxidasa, reduciendo así la producción de ácido úrico. El febuxostat inhibe tanto las formas oxidadas como las reducidas de la xantina oxidasa en virtud de su estrecha unión al sitio de la pterina de molibdeno. [15]
Tras la ingestión oral, al menos el 84% de la dosis de febuxostat se absorbe en el intestino y las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan después de 60 a 90 minutos. Cuando se toma junto con una comida rica en grasas, el febuxostat alcanza concentraciones más bajas en el organismo; pero esto no se considera clínicamente relevante. Cuando está en el torrente sanguíneo, el 99,2% de la sustancia se une a la proteína plasmática albúmina y el 82-91% de los metabolitos activos se unen a las proteínas plasmáticas. [6]
El febuxostat tiene tres metabolitos activos en el ser humano, que se forman principalmente por varias enzimas hepáticas del citocromo P450 ( CYP1A1 , 1A2 , 2C8 , 2C9 ). Uno de ellos es un ácido dicarboxílico , los otros dos son derivados hidroxilados . Estos, así como el fármaco original, son glucuronizados , principalmente por las enzimas UGT1A1 , 1A8 y 1A9 . El febuxostat y sus metabolitos se eliminan por la orina (49% de la sustancia total, que comprende un 3% de febuxostat inalterado, un 30% de glucurónido de febuxostat, un 13% de metabolitos activos y sus glucurónidos, y un 3% de sustancias desconocidas) y por las heces (45%, de los cuales un 12% de febuxostat inalterado, un 1% de glucurónido, un 25% de metabolitos activos y sus glucurónidos, y un 7% de sustancias desconocidas). La vida media de eliminación es de cinco a ocho horas. [6] [19]
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El febuxostat fue descubierto por científicos de la compañía farmacéutica japonesa Teijin en 1998. [20] Teijin asoció el medicamento con TAP Pharmaceuticals en los EE. UU. e Ipsen en Europa. [21] [22] [23]
Ipsen obtuvo la aprobación de comercialización para febuxostat de la Agencia Europea de Medicamentos en abril de 2008, [24] Takeda obtuvo la aprobación de la FDA en febrero de 2009, [25] [26] y Teijin obtuvo la aprobación de las autoridades japonesas en 2011. [27] Ipsen licenció exclusivamente sus derechos europeos a Menarini en 2009. [28] Teijin se asoció con Astellas para la distribución en China y el sudeste asiático. [29] [30]
En el Reino Unido, NICE ha descubierto que el febuxostat tiene una relación coste/beneficio más alta que el alopurinol y sobre esa base ha recomendado el febuxostat como fármaco de segunda línea para personas que no pueden usar alopurinol. [12]
En 2010, antes de que se volviera genérico en los Estados Unidos, costaba alrededor de 160 dólares al mes, en comparación con el alopurinol, que costaba alrededor de 14 dólares al mes. [31]
Febuxostat se comercializa como Adenuric en Europa, Australia, Nueva Zelanda y Pakistán. En Pakistán lo comercializa SOLACE Pharmaceuticals, una filial hermana de SJG, Uloric en los EE. UU., Goturic y Goutex en América Latina, Feburic en Japón, Donifoxate en Egipto y es genérico en varios países y está disponible con muchos nombres en esos países. [1]
