Muerte súbita e inesperada en la epilepsia

Complicación fatal de la epilepsia

Condición médica

La muerte súbita inesperada en la epilepsia ( SUDEP ) es una complicación fatal de la epilepsia . ^[1] Se define como la muerte repentina e inesperada, no traumática y sin ahogamiento de una persona con epilepsia , sin que se detecte una causa toxicológica o anatómica de muerte durante el examen post mortem . ^{[2] [3]}

Si bien los mecanismos subyacentes a la SUDEP aún se comprenden poco, es posible que sea la causa más común de muerte como resultado de complicaciones de la epilepsia, y representa entre el 7,5 y el 17 % de todas las muertes relacionadas con la epilepsia ^[2] y el 50 % de todas las muertes en la epilepsia refractaria. ^{[4] [5]} Las causas de la SUDEP parecen ser multifactoriales ^[2] e incluyen factores respiratorios , cardíacos y cerebrales , así como la gravedad de la epilepsia y las convulsiones . ^{[5] Los mecanismos} fisiopatológicos propuestos incluyen paros cardíacos y respiratorios inducidos por convulsiones. ^[4]

Entre los epilépticos, la SUDEP ocurre en aproximadamente 1 de cada 1000 adultos y 1 de cada 4500 niños anualmente. ^[6] Las tasas de muerte como resultado de convulsiones prolongadas ( estado epiléptico ) no se clasifican como SUDEP. ^[7]

Categorías

El término general SUDEP se puede subdividir en cuatro categorías diferentes: Definitivo, Probablemente, Posible e Improbable. ^[8]

1. SUDEP definitiva: una muerte no traumática y sin ahogamiento en un individuo con epilepsia, sin una causa de muerte después del examen post mortem.
   • SUDEP definitiva Plus: incluye la presencia de una afección concomitante distinta a la epilepsia, en la que la muerte puede deberse a los efectos combinados de la epilepsia y la otra afección.
2. Probablemente SUDEP: se cumplen todos los mismos criterios para SUDEP definitiva, pero no se realiza ningún examen post mortem.
3. Posible SUDEP: no se dispone de suficiente información sobre la muerte y no se realizó ningún examen post mortem.
4. SUDEP improbable: se ha determinado una causa alternativa de muerte, descartando la posibilidad de que SUDEP sea la causa.

Factores de riesgo

Los factores de riesgo constantes incluyen:

• Gravedad de las convulsiones, mayor refractariedad de la epilepsia y presencia de convulsiones tónico-clónicas generalizadas : ^[4] el factor de riesgo más consistente es una mayor frecuencia de convulsiones tónico-clónicas . ^[5]
• Bajo cumplimiento . ^[4] La falta de niveles terapéuticos de medicamentos antiepilépticos , la falta de adherencia a los regímenes de tratamiento y los cambios frecuentes en los regímenes son factores de riesgo de muerte súbita. ^[5]
• Edad joven y edad temprana de aparición de las convulsiones ^[4]
• Sexo masculino ^[9]
• Es probable que estar dormido durante una convulsión favorezca la aparición de SUDEP. ^[10]

Se han identificado mutaciones genéticas que aumentan el riesgo de una persona de sufrir SUDEP (algunas se analizan a continuación), pero en última instancia su riesgo genético está determinado por la función de múltiples genes que aún no se comprende bien. Se observa una superposición entre estos genes de canales iónicos y los diferentes trastornos de muerte súbita, incluidos SUDEP, ^[11] SMSL , ^[12] muerte súbita inesperada (SUD), ^[13] y muerte súbita inexplicada en la infancia (SUDC). ^[14] Muchos de los genes están involucrados en el síndrome de QT largo .

• Las mutaciones en el gen KCNQ1 , que codifica el canal de potasio dependiente de voltaje K _V 7.1, se han relacionado con arritmias cardíacas, como el síndrome de QT largo 1 (LQT1) y la epilepsia. ^{[11] [12]}
• Se han identificado mutaciones en el gen del canal de potasio K CNH2 con LQT2. ^{[12] [11]}
• Se han identificado mutaciones en el gen del canal de sodio SCN5A con LQT3. ^{[11] [12]}
• Se han identificado mutaciones en el gen del canal de potasio KCNJ2 con LQT7. ^{[11] [12]}
• Se han identificado mutaciones en el gen del canal de calcio CACNA1C con LQT8. ^[11]
• Los genes del canal de iones de sodio SCN1A, SCN1B, SCN2A y SCN8A y el canal de potasio KCNA1 se han implicado tanto en la epilepsia como en la SUDEP. ^{[15] [11]}

Mecanismo

Los mecanismos que subyacen a la SUDEP no se comprenden bien, pero probablemente impliquen varios mecanismos y circunstancias fisiopatológicos. Los más comúnmente implicados son la hipoventilación inducida por convulsiones y las arritmias cardíacas , pero pueden estar implicados diferentes mecanismos en diferentes individuos, y más de un mecanismo puede estar implicado en un mismo individuo. ^[16]

• Factores cardíacos: se sabe que las arritmias cardíacas y otros eventos cardíacos están involucrados en algunos casos de SUDEP. ^[5] Dichas arritmias se definen como arritmias ictales e incluyen la asistolia ictal , que es una ocurrencia rara principalmente en personas que tienen epilepsia del lóbulo temporal . ^{[17] [18]}
• Factores respiratorios: se sabe que la respiración alterada y la disfunción pulmonar inducida por convulsiones, así como la apnea central como resultado de la supresión de los centros respiratorios del tronco encefálico , desempeñan un papel en algunos casos de SUDEP. ^[5]
• Desregulación del sistema nervioso autónomo y cerebral: en casos de SUDEP se han descrito arritmias cardíacas e insuficiencia respiratoria como resultado de cambios relacionados con las convulsiones en la función cerebral y disfunción del sistema nervioso autónomo . Estos incluyen casos de supresión generalizada del EEG postictal descrita como apagado cerebral , pero su importancia sigue sin estar clara. ^[19]
• Factores genéticos: las mutaciones en varios genes se han asociado con una mayor susceptibilidad a la muerte súbita en epilepsia (SUDEP). Más del 33% de estas mutaciones están relacionadas con mutaciones que conducen a una mayor susceptibilidad a la arritmia. Los genes implicados incluyen los genes de los canales regulados por nucleótidos cíclicos activados por hiperpolarización ( HCN1 , HCN2 , HCN3 y HCN4 ). ^[2]
• Medicamentos antiepilépticos: la mayoría de la evidencia sugiere que los medicamentos antiepilépticos no están asociados con un mayor riesgo de SUDEP, sino que reducen su incidencia. ^[20] Sin embargo, algunos estudios indican que algunos medicamentos antiepilépticos como la lamotrigina y la carbamazepina , pueden aumentar el riesgo de SUDEP en mujeres y ciertos individuos. ^{[21] [22]} No está claro si esto se debe a los posibles efectos adversos cardiorrespiratorios como el alargamiento del intervalo QT y la reducción de la frecuencia cardíaca que se sabe que están asociados con estos medicamentos en ciertas circunstancias, ^[16] o porque una dosis alta del medicamento podría ser un marcador sustituto de un control deficiente de las convulsiones. ^[23]
• Estimulación del nervio vago: se han planteado preocupaciones de que la estimulación del nervio vago puede inducir bradicardia o paro cardíaco y puede exacerbar la apnea del sueño común en personas con epilepsia. ^[16]

Gestión

Actualmente, la estrategia más eficaz para protegerse contra la SUDEP en la epilepsia infantil es el control de las convulsiones, pero este enfoque no es completamente eficaz y es especialmente difícil en casos de epilepsia intratable. La falta de recomendaciones clínicas generalmente reconocidas disponibles es un reflejo de la escasez de datos sobre la eficacia de cualquier estrategia clínica en particular, ^[16] pero en función de la evidencia actual, lo siguiente puede ser relevante:

• El control de las convulsiones epilépticas con el uso apropiado de medicamentos y asesoramiento sobre el estilo de vida es el objetivo de la prevención. ^[5]
• Detección de convulsiones mediante pulseras que pueden alertar a los cuidadores en caso de que el usuario haya dejado de respirar o tenga un problema cardíaco. ^{[24] [25]}
• La reducción del estrés, la participación en ejercicios físicos y la supervisión nocturna podrían minimizar el riesgo de SUDEP. ^[2]
• El conocimiento de cómo realizar las respuestas adecuadas de primeros auxilios ante una convulsión por parte de personas que viven con personas epilépticas puede prevenir la muerte. ^[5]
• Las personas con arritmias asociadas a convulsiones deben ser sometidas a una investigación cardíaca exhaustiva ^{[2] para determinar la indicación de} estimulación cardíaca a demanda . ^[16]
• Una cirugía de epilepsia exitosa puede reducir el riesgo de SUDEP, pero esto depende del resultado en términos de control de las convulsiones. ^[16]
• Algunos profesionales han recomendado el uso de almohadas antiasfixia para mejorar la respiración durante el sueño, pero sus efectos aún no están demostrados porque faltan estudios experimentales. ^[5]
• Proporcionar información a las personas y a sus familiares sobre la SUDEP es beneficioso. ^{[19] [26]}
• Supervisión nocturna ^[9]

Epidemiología

• En los EE. UU., la prevalencia de SUDEP es de aproximadamente 1,16 casos por cada 1000 personas con epilepsia por año. ^[27] En comparación, un estudio en Dinamarca encontró que entre las personas de 1 a 35 años, la incidencia de muerte súbita cardíaca (MSC) fue de 1,9 casos por cada 100 000 personas-año, ^[28] mientras que 1 de cada 2000 bebés en el mundo occidental morirá de SMSL en el primer año de vida. ^[29] Esto significa que la muerte súbita e inesperada es más común entre las personas con epilepsia en comparación con los bebés o la población general.
• La SUDEP es responsable del 8 al 17 % de las muertes en personas con epilepsia. ^[30]
• El riesgo de muerte súbita en adultos jóvenes con epilepsia aumenta entre 20 y 40 veces en comparación con la población general. ^{[31] [32] [19]}
• La SUDEP es la principal causa de muerte relacionada con la epilepsia en personas con epilepsia farmacorresistente. ^[19]
• Los niños con epilepsia tienen un riesgo acumulado de morir repentinamente del 7% en un plazo de 40 años. ^[19]
• Dentro de la población pediátrica, la SUDEP representa el 30-50% de las muertes en epilepsias graves de inicio temprano, afectando entre 1 de cada 500 y 1 de cada 1000 pacientes con epilepsia anualmente. ^{[33] [34]}

Véase también

• Martha Parke Custis
• Cameron Boyce

Referencias

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Enlaces externos

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