El parvovirus humano B19 , generalmente denominado virus B19 (B19V), parvovirus B19 [1] o, a veces, eritrovirus B19 [2], es un virus humano conocido de la familia Parvoviridae , género Erythroparvovirus ;mide solo 23–26 nm de diámetro. [3] El parvovirus humano b19 es una clasificación por debajo de la especie de Erythroparvovirus primate1 . [4] El nombre se deriva del latín parvum , que significa pequeño, lo que refleja el hecho de que B19 se encuentra entre los virus de ADN más pequeños . El virus B19 es más conocido por causar enfermedades en la población pediátrica; sin embargo, también puede afectar a los adultos. Es la causa clásica de la erupción infantil llamada quinta enfermedad o eritema infeccioso, o "síndrome de la cara abofeteada". [5] [6] El nombre proviene de ser el quinto en una lista de clasificaciones históricas de enfermedades comunes de erupción cutánea en niños. [7]
El virus fue descubierto por casualidad en 1975 por la viróloga australiana Yvonne Cossart . [3] [6] El nombre B19 se originó a partir de la codificación de una muestra de suero, el número 19 en el panel B. [6] [8]
Los eritrovirus pertenecen a la familia Parvoviridae de virus de ADN pequeños. [9] El parvovirus humano B19 es un virus icosaédrico sin envoltura que contiene un genoma de ADN lineal monocatenario de aproximadamente 5600 pares de bases de longitud. [10] Las partículas virales sin envoltura de B19V tienen un diámetro de ~22 a 24 nm, que son bastante pequeñas en comparación con otros parvovirus. [3] Las partículas infecciosas pueden contener cadenas de ADN positivas o negativas. La cápside icosaédrica consta de 60 capsómeros, que consisten en dos proteínas estructurales , VP1 (83 kDa ) y VP2 (58 kDa), que son idénticas excepto por 227 aminoácidos en el extremo amino-terminal de la proteína VP1, la llamada región única de VP1. VP2 es la principal proteína de la cápside y comprende aproximadamente el 95% de la partícula viral total. Las proteínas VP1 se incorporan a la estructura de la cápside en una relación no estequiométrica (según el análisis de unión de anticuerpos y el análisis estructural de rayos X, se supone que la región única de VP1 (VP1u) está expuesta en la superficie de la partícula del virus. [11] VP1u se encuentra en el extremo N del VP1. [12] En cada extremo de la molécula de ADN hay secuencias palindrómicas que forman bucles de "horquilla". La horquilla en el extremo 3' sirve como cebador para la ADN polimerasa. [13] Se clasifica como un eritrovirus debido a su capacidad para invadir los precursores de glóbulos rojos en la médula ósea . Se han reconocido tres genotipos (con subtipos). [14]
El genoma del parvovirus humano B19 codifica otras cuatro proteínas además de VP1 y VP2 y también algunas proteínas más pequeñas cuya función aún se desconoce. [15] La más notable de ellas es la proteína grande no estructural comúnmente conocida como NS1. NS1 es una proteína multifuncional que tiene un papel en la unión y operación sobre el promotor p6 que le da a NS1 la capacidad de controlar la transcripción del genoma B19V. [16] La NS1 se une y escinde específicamente el ADN a través de la actividad de la endonucleasa de restricción en su extremo N. [17] NS1 es responsable de la regulación de ciertos promotores celulares, incluido el promotor p21/WAF1, [18] y se cree que regula el propio promotor del virus. [19] La proteína de 11 kDa codificada por el genoma viral ha sido implicada en la replicación del ADN viral. [20]
Se ha estimado que la tasa de sustitución de nucleótidos para el ADN codificante total es de 1,03 (0,6-1,27) x 10 −4 sustituciones/sitio/año. [21] Esta tasa es similar a la de otros virus de ADN monocatenario. Se encontró que los codones VP2 estaban bajo selección purificadora . En contraste, se encontró que los codones VP1 en la parte única del gen estaban bajo selección diversificadora . Esta selección diversificadora es consistente con la infección persistente ya que esta parte de la proteína VP1 contiene epítopos reconocidos por el sistema inmunológico. [ cita requerida ]
Al igual que otros virus de ADN sin envoltura, la patogenicidad del parvovirus B19 implica la unión a los receptores de la célula huésped, la internalización, la translocación del genoma al núcleo del huésped, la replicación del ADN, la transcripción del ARN, el ensamblaje de las cápsides y el empaquetamiento del genoma y, finalmente, la lisis celular con liberación de los viriones maduros. [22] En los seres humanos, el antígeno P (también conocido como globósido) es el receptor celular del virus parvovirus B19 que causa eritema infeccioso (quinta enfermedad) en los niños. Esta infección a veces se complica con una anemia aplásica grave causada por la lisis de los precursores eritroides tempranos. [ cita requerida ]
Los estudios sobre el parvovirus B19 (B19V) han proporcionado información sobre su persistencia e integración en los tejidos humanos. Los análisis revelaron que el B19V reside principalmente en las células endoteliales, los monocitos y las células B, y que hay pocos casos de integración documentados in vivo. Aunque se ha observado la integración del ADN del B19V in vitro, su baja prevalencia en los tejidos muestreados sugiere que otros mecanismos pueden contribuir a la persistencia durante toda la vida. En un caso de carcinoma pulmonar, se encontró una unión de integración del B19V en el colon, lo que indica posibles interacciones con elementos genómicos del huésped. [23]
El ancestro común más reciente de las cepas actuales se ha datado en unos 12.600 años atrás. [24] Se reconocen tres genotipos: 1, 2 y 3. Una recombinación entre los tipos 1 y 3 dio lugar al genotipo 2 hace entre 5.000 y 6.800 años. [ cita requerida ]
El virus se propaga principalmente a través de gotitas respiratorias infectadas ; sin embargo, también se ha informado de transmisión por sangre. [25] Al igual que con todos los patógenos respiratorios que alguna vez se supuso que se transmitían a través de gotitas respiratorias, es muy probable que se transmita por los aerosoles generados durante la respiración, el habla e incluso el canto rutinarios. [26] El riesgo de ataque secundario para las personas del hogar expuestas es de aproximadamente el 50%, y aproximadamente la mitad de ese para los contactos en el aula. [6] [27] La transmisión puede ocurrir de una madre que tiene infección por B19V durante el embarazo. El bebé puede infectarse a través del torrente sanguíneo y, por lo tanto, desarrollar una anemia grave. [28]
Dos de cada diez personas infectadas no presentan síntomas, pero siguen siendo muy contagiosas. La infección por B19V comienza con síntomas parecidos a los de la gripe, que consisten en fiebre, dolor de cabeza, secreción nasal, dolor de garganta, dolor en las articulaciones y sarpullido. [29] Los síntomas comienzan unos seis días después de la exposición (entre 4 y 28 días, siendo la media de 16 a 17 días [30] ) y duran aproximadamente una semana. El sarpullido que experimentan los niños aparecerá unos días después de los síntomas iniciales y puede extenderse por todo el cuerpo. [29]
Los pacientes infectados con sistemas inmunológicos normales son contagiosos antes de presentar síntomas, pero probablemente no después. [31] Los individuos con anticuerpos IgG B19 generalmente se consideran inmunes a la infección recurrente, pero la reinfección es posible en una minoría de los casos. [32] Aproximadamente la mitad de los adultos son inmunes a la B19 debido a una infección anterior. [28]
Los pacientes inmunodeprimidos (trasplante de órganos, VIH, etc.) son propensos a sufrir complicaciones que afectan los nervios, las articulaciones o el torrente sanguíneo. [29]
Cada tres o cuatro años se observa un aumento significativo del número de casos; el último año epidémico fue 1998. [33] Los brotes pueden surgir especialmente en guarderías y escuelas.
El parvovirus B19 causa infección únicamente en humanos. Los parvovirus de los gatos y los perros no infectan a los humanos debido a que los animales tienen sus propios parvovirus. Siempre existe la posibilidad de contagio. No existe una vacuna disponible para el parvovirus B19 humano, [34] aunque se han hecho intentos para desarrollar una. [35] [36]
La quinta enfermedad o eritema infeccioso es sólo una de las diversas manifestaciones del parvovirus B19. La erupción roja brillante asociada en las mejillas le da el sobrenombre de "síndrome de la mejilla abofeteada". [6] Puede afectar a cualquier edad, aunque es más común en niños de seis a diez años. Se llama así porque fue la quinta causa más común de erupción rosada asociada a una infección descrita por los médicos (muchas de las otras, como el sarampión y la rubéola , son raras en la actualidad). [37]
Una vez infectados, los pacientes suelen desarrollar la enfermedad tras un período de incubación de cuatro a catorce días. La enfermedad comienza con fiebre alta y malestar general, cuando el virus es más abundante en el torrente sanguíneo, y los pacientes suelen dejar de ser contagiosos una vez que ha aparecido el exantema característico de esta enfermedad. [34] Los síntomas siguientes son característicos:
Los adolescentes o adultos jóvenes pueden desarrollar el llamado síndrome papular purpúrico en guantes y calcetines . Es una afección cutánea caracterizada por prurito , edema y eritema de manos y pies. [38] : 401 En 1996, se describió una asociación con el parvovirus B19, después de demostrarse el virus en muestras de biopsia de piel, [39] posteriormente corroborado en numerosas publicaciones. [40] [41]
Las artralgias y la artritis se notifican comúnmente en asociación con la infección por parvovirus B19 en adultos en ausencia de hallazgos cutáneos, mientras que el eritema infeccioso es el síntoma principal observado en niños. La aparición de artralgia coincide con la detección inicial de anticuerpos IgM e IgG circulantes contra las proteínas estructurales virales VP1 y VP2. La infección por parvovirus B19 puede afectar el desarrollo de la artritis. [11] En adultos (y quizás algunos niños), el parvovirus B19 puede provocar una artritis seronegativa que suele controlarse fácilmente con analgésicos . [42] Las mujeres tienen aproximadamente el doble de probabilidades que los hombres de sufrir artritis después de una infección por parvovirus. Posiblemente hasta el 15% de todos los casos nuevos de artritis se deben al parvovirus, y una historia de contacto reciente con un paciente y una serología positiva generalmente confirman el diagnóstico. [31] Esta artritis no progresa a otras formas de artritis. Por lo general, los síntomas articulares duran entre 1 y 3 semanas, pero en el 10-20 % de los afectados, pueden durar semanas o meses. [6] [34]
Un estudio danés ha demostrado vínculos entre la vitamina B19 y la polimialgia reumática. [43]
Aunque la mayoría de los pacientes presentan una disminución de la eritropoyesis (producción de glóbulos rojos ) durante la infección por parvovirus, es más peligrosa en pacientes con estrés de médula ósea preexistente, por ejemplo, anemia de células falciformes o esferocitosis hereditaria , [44] [45] y, por lo tanto, dependen en gran medida de la eritropoyesis debido a la vida útil reducida de los glóbulos rojos. Esto se denomina "crisis aplásica" (también llamada reticulocitopenia ). Se trata con transfusión de sangre .
El parvovirus B19 es causa de anemia crónica en personas inmunodeprimidas que reciben tratamiento inmunosupresor o que tienen infección por VIH . El tratamiento con inmunoglobulina intravenosa suele resolver la anemia, aunque puede producirse una recaída. La infección por parvovirus puede desencadenar una reacción inflamatoria en pacientes con SIDA que acaban de iniciar un tratamiento antirretroviral. [46]
La infección por parvovirus en mujeres embarazadas se asocia con hidropesía fetal debido a anemia fetal grave , que a veces conduce a aborto espontáneo o muerte fetal . [34] [47] Esto se debe a una combinación de hemólisis de los glóbulos rojos, así como al virus que afecta negativamente de forma directa a los precursores de los glóbulos rojos en la médula ósea. El riesgo de pérdida fetal es de alrededor del 10% si la infección se produce antes de la semana 20 del embarazo (especialmente entre las semanas 14 y 20), pero mínimo después de esa fecha. La detección sistemática de la muestra prenatal permitiría a la madre embarazada determinar el riesgo de infección. [ cita requerida ] El conocimiento de su estado permitiría a la madre evitar el contacto con personas sospechosas o conocidas de tener una infección en curso, sin embargo, en la actualidad, no se recomienda la prueba prenatal de inmunidad, ya que no hay buenos medios para prevenir la infección, no hay una terapia específica y no hay vacunas disponibles. Puede aumentar la ansiedad y el miedo maternos sin un beneficio comprobado. El mejor enfoque sería recomendar a todas las mujeres embarazadas que eviten el contacto con niños con síntomas actuales de infección, como se describió anteriormente. El riesgo para el feto se reducirá con un diagnóstico correcto de la anemia (mediante ecografías ) y un tratamiento (mediante transfusiones de sangre ). Hay cierta evidencia de que la infección intrauterina por parvovirus B19 conduce a anomalías del desarrollo en la infancia. [48]
Por el momento, no existen tratamientos que ataquen directamente al virus parvovirus B19. [49] La terapia con inmunoglobulina intravenosa (IVIG) ha sido una alternativa popular porque los médicos pueden administrarla sin suspender los medicamentos de quimioterapia como MEL-ASCT. [50] Además, los efectos secundarios del tratamiento son raros, ya que solo 4 de 133 pacientes tuvieron complicaciones (2 tuvieron lesión renal aguda y 2 tuvieron edema pulmonar) a pesar de que 69 de los pacientes tuvieron trasplantes de órganos y 39 de ellos eran VIH positivos. [51] Esta es una gran mejora con respecto a la administración de rituximab . [ cita requerida ] Se ha demostrado que el anticuerpo monoclonal contra la proteína CD20 causa hepatitis aguda, [52] neutropenia a través de reactivaciones del parvovirus B19, [53] e incluso infección persistente por parvovirus B19. [54] Sin embargo, es importante señalar que la terapia con IVIG no es perfecta, ya que el 34% de los pacientes tratados tendrán una recaída después de 4 meses. [51]
No existe una prueba de laboratorio de rutina para detectar el virus B19, pero si el médico sospecha que el paciente está infectado con el virus, le extraerá sangre para analizarla en busca de anticuerpos. [28]
En 2020, no existía ninguna vacuna humana aprobada contra el parvovirus B19. [55] Bernstein et. al. [36] probaron en 2011 una posible vacuna candidata que se produjo en células de insectos. Para la vacuna se utilizaron VLP ( partículas similares a virus ) VP2/VP1. Esta vacuna fue aprobada para la fase clínica I, pero se detuvo debido a reacciones inexplicables en los pacientes. Se argumentó que la reacción podría haberse debido a la actividad de PLA2 en VP1u. La reacción fue a la actividad de PLA2 que libera ácido araquidónico y precursores de mediadores inflamatorios o al uso de células de insectos. La actividad de PLA2 se puede reducir o eliminar por completo con mutagénesis dirigida al sitio. Por lo tanto, esto todavía podría actuar como una vacuna candidata, pero se necesita más investigación. [12]
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de julio de 2024 ( enlace )