Sistema de grupos sanguíneos P1PK

Sistema de grupos sanguíneos humanos

Estructuras de los antígenos del grupo sanguíneo P1PK

P1PK (anteriormente: P) es un sistema de grupo sanguíneo humano ( sistema 003 de la Sociedad Internacional de Transfusión de Sangre ) basado en el gen A4GALT en el cromosoma 22. El antígeno P (posteriormente renombrado P1) fue descrito por primera vez por Karl Landsteiner y Philip Levine en 1927. ^[1] El sistema de grupo sanguíneo P1PK consta de tres antígenos glicoesfingolípidos : P ^k , P1 y NOR. ^{[2] [3]} Además de los glicoesfingolípidos, las estructuras terminales Galα1→4Galβ están presentes en los N-glicanos de tipo complejo. ^[4] El antígeno GLOB (anteriormente P) es ahora miembro del sistema de grupo sanguíneo GLOB (globósido) separado.

Antígenos P1PK

Los antígenos P1PK son antígenos de carbohidratos que incluyen P ^k (Gb3), P1 y NOR1, NOR _int y NOR2. Todos son sintetizados por la sintasa Gb3/CD77 (α1,4-galactosiltransferasa, sintasa P1/P ^k ). ^[5]

• El antígeno P ^k es un receptor para las toxinas Shiga producidas por Shigella dysenteriae y algunas cepas de Escherichia coli , que pueden causar el síndrome hemolítico urémico (SHU). ^{[2] [6] [7] [8]} También es un receptor para Streptococcus suis (bacteria zoonótica que puede causar meningitis bacteriana). ^[6]
• Los antígenos P1, P, P ^k y LKE actúan como receptores para E. coli uropatógena con fimbria P (causa de infecciones crónicas del tracto urinario). ^[2]

La presencia o ausencia del antígeno P1 depende del nivel de transcripción de A4GALT . Se encontró que la unión diferencial de los factores de transcripción respuesta temprana al crecimiento 1 (EGR1) y factor de transcripción relacionado con runt 1 (RUNX1) a la región genómica SNP rs5751348 ^[9] con los diferentes genotipos en el gen A4GALT conduce a la activación diferencial de la expresión de A4GALT , lo que conduce a dos genotipos: P ¹ y P ^{2. [10] [11} ]

Fenotipos P1PK

Los fenotipos P1PK se definen por la reactividad a los anticuerpos anti-P ₁ , anti-P, anti-P ^k anti-PP ₁ P ^k y anti-NOR.

• Fenotipo P _{1 : anti-P 1} (+), anti-P (+) y anti-PP ₁ P ^k (+) y anti-P ^k (-). Se encuentra en el 95% de los negros, el 80% de los caucásicos y el 30% de los japoneses.
• Fenotipo P _{2 : anti-P 1} (-), anti-P (+), antiPP ₁ P ^k (+) y anti-P ^k (-). Presente en el 5% de los negros y el 20% de los blancos.
• Fenotipo p raro (ausencia de antígenos P1PK causados ​​por mutaciones nulas en A4GALT ): anti-P ₁ (-), anti-P (-), anti-PP ₁ P ^k (-) y anti-P ^k (-). Estos individuos tienen un anti-PP ₁ P ^k muy fuerte que puede estar asociado con reacciones transfusionales hemolíticas tardías y abortos espontáneos tempranos o enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido (HDFN). Actualmente, se han encontrado 34 alteraciones, en 37 alelos, en el gen A4GALT que eliminan la actividad enzimática, dando lugar al fenotipo p raro. ^[3]
• El fenotipo NOR, poco frecuente, se debe a la presencia de antígenos glicoesfingolípidos NOR1 y NOR2 únicos, que terminan en Galα1 → 4GalNAcβ1. Esta estructura, que se encuentra únicamente en Rana ridibunda , es resultado de una mutación en el gen A4GALT , que conduce a la sustitución p.Q211E en la sintasa Gb3/CD77 (rs397514502). ^{[12] [13] [14]}

Anticuerpos P1PK

Interpretación del panel de anticuerpos para detectar anticuerpos del paciente hacia los sistemas de grupos sanguíneos humanos más relevantes , incluido P1P ^k .

• Los anticuerpos anti-P1 están presentes en hasta dos tercios de los individuos con P2 _y , por lo general, son clínicamente insignificantes. Cuando se realiza una transfusión de sangre a un paciente con anticuerpos anti-P1 positivos, solo se han reportado reacciones hemolíticas transfusionales raras. ^[15] Los títulos de anticuerpos anti-P1 suelen estar elevados en pacientes con duelas hepáticas (fascioliasis), enfermedad del quiste hidatídico y que están expuestos frecuentemente a aves (que pueden tener sustancias similares a P1 en sus excrementos). ^[6]
• El anticuerpo anti-P1P ^k está compuesto por una mezcla de anti-GLOB, anti-P1 y antiP ^k en el suero de individuos p. El aloanti-GLOB se observa en los sueros de personas P ₁ ^k y P ₂ ^k y es de origen natural y predominantemente de isotipo IgM (pero también puede ser una mezcla de IgM e IgG). ^[6] Los anticuerpos son capaces de causar reacciones hemolíticas transfusionales y enfermedad hemolítica del feto y del recién nacido (si es de isotipo IgG y, por lo tanto, capaz de atravesar la placenta). ^[6] Existe una relación entre el anticuerpo anti-PP1P ^k y el aborto espontáneo temprano (la placenta es rica en antígenos P ^k y GLOB que son el objetivo de los anticuerpos de isotipo IgG). ^[6]
• Los anticuerpos anti-NOR se producen de forma natural en la mayoría de los individuos. ^[16] Reaccionan con los antígenos NOR1 y NOR2, provocando un fenómeno llamado poliaglutinación NOR.

Detección de anticuerpos

Los anticuerpos anti-P1P ^k no suelen detectarse con los métodos de laboratorio habituales. Es posible detectarlos mediante la prueba de Donath-Landsteiner. Esta prueba se realiza en dos viales de sangre a dos temperaturas diferentes: 4 °C y 37 °C (temperatura corporal). Una prueba se interpreta como positiva solo después de que los glóbulos rojos de un paciente se hayan incubado a ambas temperaturas y posteriormente se hayan hemolizado. ^[17]

Referencias

1. Landsteiner, Karl; Levine, Philip (1927). "Observaciones adicionales sobre las diferencias individuales de la sangre humana". Biología experimental y medicina . 24 (9): 941–942. doi :10.3181/00379727-24-3649. S2CID  88119106.
2. Kaczmarek, Radoslaw; Buczkowska, Anna; Mikolajewicz, Katarzyna; Krotkiewski, Hubert; Czerwinski, Marcin (2014). "Sistemas de grupos sanguíneos P1PK, GLOB y FORS y recolección de GLOB: aspectos bioquímicos y clínicos. ¿Lo entendemos todo todavía?" . Transfusion Medicine Reviews . 28 (3): 126–136. doi :10.1016/j.tmrv.2014.04.007. PMID  24895151.
3. Hellberg, Åsa Hellberg (2020). "P1PK: un sistema de grupos sanguíneos con una crisis de identidad" . ISBT Science Series . 15 : 40–45. doi :10.1111/voxs.12505. S2CID  201971613.
4. Szymczak-Kulus, Katarzyna; Weidler, Sascha; Bereznicka, Anna; Mikolajczyk, Krzysztof; Kaczmarek, Radoslaw; Bednarz, Bartosz; Zhang, Tao; Urbaniak, Anna; Olczak, Mariusz; Park, Enoc Y.; Majorczyk, Edyta (enero de 2021). "La Gb3 / CD77 sintasa humana produce N-glicanos cubiertos de glucótopo P1, que median la entrada de las células de la toxina Shiga 1 pero no de la toxina Shiga 2". Revista de Química Biológica . 296 : 100299. doi : 10.1016/j.jbc.2021.100299 . ISSN  0021-9258. PMC 7949097 . Número de modelo:  PMID33460651. 
5. Kaczmarek, Radoslaw; Duk, María; Szymczak, Katarzyna; Korchagina, Elena; Tyborowska, Jolanta; Mikolajczyk, Krzysztof; Bovin, Nicolai; Szewczyk, Boguslaw; Jaskiewicz, Ewa; Czerwinski, Marcin (29 de enero de 2016). "La Gb3/CD77 sintasa humana revela especificidad hacia dos o cuatro aceptores diferentes dependiendo del aminoácido en la posición 211, creando antígenos de grupo sanguíneo Pk, P1 y NOR" . Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 470 (1): 168-174. doi :10.1016/j.bbrc.2016.01.017. ISSN  0006-291X. PMID  26773500.
6. Roback JD et al. Manual técnico de la AABB, 16.ª edición. Bethesda: AABB Press, 2008.
7. Cooling LW, Walker KE, Gille T, Koerner TAW. La toxina Shiga se une a las plaquetas humanas a través de la globotriaoliceramida (antígeno P ^k ) y un nuevo glucoesfingolípido plaquetario. Infect Immun 1998; 66: 4355-66.
8. Beadling W, Cooling L. Inmunohematología. En: McPherson RA, Pincus MR, eds. Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. 25.ª edición. Filadelfia: Saunders, 2007: 618-68.
9. "dbSNP: la base de datos de variación genética del NCBI" . Consultado el 18 de agosto de 2020 .
10. Yeh, Chih-Chun; Chang, Ching-Jin; Twu, Yuh-Ching; Hung, Shu-Ting; Tsai, Yi-Jui; Liao, Jia-Ching; Huang, Ji-Ting; Kao, Yu-Hsin; Lin, Sheng-Wei; Yu, Lung-Chih (2018). "La expresión diferencial de los alelos del grupo sanguíneo P1-A4GALT y P2-A4GALT es estimulada por el factor de transcripción respuesta de crecimiento temprano 1". Transfusión . 58 (4): 1054–1064. doi :10.1111/trf.14515. PMID  29399809. S2CID  4730839.
11. Westman, Julia S.; Stenfelt, Linn; Vidovic, Karina; Möller, Mattias; Hellberg, Åsa; Kjellström, Sven (2018). "La unión de RUNX1 selectiva al alelo regula el estado del grupo sanguíneo P1 mediante el control transcripcional de A4GALT". Sangre . 131 (14): 1811–1818. doi : 10.1182/sangre-2017-08-803080 . PMID  29438961.
12. "Informe RefSNP rs397514502 - dbSNP - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov .
13. Duk, Maria; Reinhold, Bruce B; Reinhold, Vernon N; Kusnierz-Alejska, Grazyna; Lisowska, Elwira (2001). "Estructura de un glicoesfingolípido neutro reconocido por anticuerpos humanos en eritrocitos poliaglutinables del raro fenotipo NOR". Journal of Biological Chemistry . 276 (44): 40574–40582. doi : 10.1074/jbc.M102711200 . PMID  11504714.
14. Suchanowska, Anna; Kaczmarek, Radoslaw; Duk, María; Lukasiewicz, Jolanta; Smolarek, Dorota; Majorczyk, Edyta; Jaskiewicz, Ewa; Laskowska, Anna; Wasniowska, Kazimiera; Lisowska, Elwira; Czerwinski, Marcin (2012). "Una mutación puntual en el gen que codifica la Gb3/CD77 sintasa provoca un raro síndrome de poliaglutinación hereditario". Revista de Química Biológica . 287 (45): 38220–38230. doi : 10.1074/jbc.M112.408286 . PMC 3488091 . PMID  22965229. 
15. Smith D, Aye T, Er LS, Nester T, Delaney M (2019). "Reacción transfusional hemolítica aguda debida a anti-P1: informe de un caso y revisión de la experiencia institucional". Transfus Med Hemother . 46 (5): 380–383. doi :10.1159/000490897. PMC 6876609 . PMID  31832064. {{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
16. Duk, Maria; Kusnierz-Alejska, Grazyna; Korchagina, Elena Y; Bovin, Nicolai B; Bochenek, Stanislawa; Lisowska, Elwira (2005). "Anticuerpos anti-α-galactosilo que reconocen epítopos que terminan con galactosa α1,4-ligada: anticuerpos anti-NOR y anti-P1 monoclonales humanos naturales y de ratón". Glycobiology . 15 (2): 109–118. doi : 10.1093/oxfordjournals.glycob.a034964 . PMID  15342552.
17. Más DD. Compendio rápido de patología clínica de la ASCP, 2.ª edición. Chicago: ASCP Press, 2009.

Enlaces externos

• P en la base de datos de mutaciones de genes de antígenos de grupos sanguíneos de BGMUT en NCBI , NIH