La epoetina alfa es una eritropoyetina humana producida en cultivo celular mediante tecnología de ADN recombinante . [6] Autorizado por la Agencia Europea de Medicamentos el 28 de agosto de 2007, estimula la eritropoyesis (aumentando los niveles de glóbulos rojos ) y se utiliza para tratar la anemia , comúnmente asociada con la insuficiencia renal crónica y la quimioterapia contra el cáncer .
La epoetina es fabricada y comercializada por Amgen bajo la marca Epogen . Janssen Biotech, filial de Johnson & Johnson (anteriormente Ortho Biotech Products, LP), vende el mismo medicamento con el nombre de Procrit, de conformidad con un acuerdo de licencia de producto. El costo promedio por paciente en los EE. UU. fue de $ 8,447 en 2009. [7] La darbepoetina alfa (rINN) / d ɑːr b ə ˈ p ɔɪ t ɪ n / es un análogo de glicosilación de la eritropoyetina que contiene dos cadenas de carbohidratos ligadas a N adicionales , [8 ] también fabricado y comercializado por Amgen, con la marca Aranesp. Las advertencias y precauciones de seguridad de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para Procrit, Epogen y Aranesp son idénticas.
Durante varios años, la epoetina alfa ha representado el mayor gasto en medicamentos pagado por el sistema Medicare de EE. UU .; En 2010, el programa pagó 2 mil millones de dólares por el medicamento. [9] [10] En algunos estudios se ha descubierto que elevar los niveles de hemoglobina está asociado con mayores riesgos de eventos trombóticos, accidentes cerebrovasculares y muerte. [11]
Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [12]
La eritropoyetina está disponible como agente terapéutico producido mediante tecnología de ADN recombinante en cultivos de células de mamíferos . Se utiliza en el tratamiento de la anemia resultante de la enfermedad renal crónica y de la mielodisplasia , derivada del tratamiento del cáncer ( quimioterapia y radiación ). [ cita necesaria ]
Para las personas que requieren diálisis o tienen enfermedad renal crónica , se debe administrar hierro con eritropoyetina, dependiendo de algunos parámetros de laboratorio como la ferritina y la saturación de transferrina . [13] Los pacientes en diálisis en los EE. UU. reciben con mayor frecuencia Epogen; Se pueden usar otras marcas de epoetina en otros países. [ cita necesaria ]
La eritropoyetina también se usa para tratar la anemia en personas, gatos y perros con enfermedad renal crónica que no están en diálisis (aquellos en etapa 3 o 4 de la enfermedad y aquellos que viven con un trasplante de riñón). Existen dos tipos de eritropoyetina para personas, gatos y perros, con anemia por enfermedad renal crónica (no en diálisis). [14] [15]
En marzo de 2008, un panel de asesores de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) apoyó mantener en el mercado los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) producidos por Amgen y Johnson & Johnson para su uso en pacientes con cáncer. La FDA ha centrado su preocupación en los resultados de algunos ensayos clínicos que muestran un mayor riesgo de muerte y crecimiento tumoral en pacientes de quimioterapia que toman medicamentos contra la anemia. [ cita necesaria ]
La eritropoyetina se usa para tratar a personas con anemia resultante de una enfermedad crítica.
En un ensayo controlado aleatorio , [16] se demostró que la eritropoyetina no cambia el número de transfusiones de sangre requeridas por los pacientes en estado crítico. Un hallazgo sorprendente en este estudio fue una pequeña reducción de la mortalidad en los pacientes que recibieron eritropoyetina. Este resultado fue estadísticamente significativo después de 29 días pero no a los 140 días. La diferencia de mortalidad fue más marcada en los pacientes ingresados en la UCI por traumatismo. Los autores proporcionan varias hipótesis sobre las posibles etiologías de esta reducción de la mortalidad, pero, dado el conocido aumento de la trombosis y el mayor beneficio en pacientes traumatizados, así como el beneficio marginal no significativo (índice de riesgo ajustado de 0,9) en pacientes quirúrgicos, se podría especular que algunas del beneficio podría ser secundario al efecto procoagulante de la eritropoyetina. De todos modos, este estudio sugiere que puede ser necesaria más investigación para ver qué pacientes de cuidados críticos, si los hay, podrían beneficiarse de la administración de eritropoyetina. Cualquier beneficio del uso de eritropoyetina debe sopesarse frente a la mayor probabilidad de trombosis , que se ha demostrado en numerosos ensayos. [ cita necesaria ]
Se ha planteado la hipótesis de que la eritropoyetina es beneficiosa en el tratamiento de determinadas enfermedades neurológicas como la esquizofrenia y los accidentes cerebrovasculares. [17] Algunas investigaciones han sugerido que la eritropoyetina mejora la tasa de supervivencia en niños con malaria cerebral , que es causada por el bloqueo de los vasos sanguíneos en el cerebro por parte del parásito de la malaria. [18] [19] [20] Sin embargo, la posibilidad de que la eritropoyetina pueda ser neuroprotectora es inconsistente con el transporte deficiente de la sustancia química al cerebro [21] y los bajos niveles de receptores de eritropoyetina expresados en las células neuronales.
Enfermedades psiquiátricas
Los ensayos clínicos aleatorios de control han mostrado resultados prometedores de la EPO en la mejora de la cognición, que a menudo es intratable con el tratamiento actual de los trastornos del estado de ánimo y la esquizofrenia. Estos dominios incluyen la velocidad del procesamiento cognitivo complejo en la atención, la memoria y la función ejecutiva. [22]
Los bebés que nacen prematuramente a menudo requieren transfusiones de glóbulos rojos y tienen niveles bajos de eritropoyetina. La eritropoyetina se ha estudiado como una opción de tratamiento para reducir la anemia en bebés prematuros. El tratamiento de bebés menores de 8 días con eritropoyetina puede reducir ligeramente la necesidad de transfusiones de glóbulos rojos, pero aumenta el riesgo de retinopatía . Debido al beneficio clínico limitado y al mayor riesgo de retinopatía, no se recomienda el tratamiento temprano o tardío con eritropoyetina en bebés prematuros. [23] [24]
La epoetina alfa generalmente se tolera bien. Los efectos secundarios comunes incluyen presión arterial alta, dolor de cabeza, migraña en racimos incapacitante (resistente a los remedios), dolor en las articulaciones y coagulación en el lugar de la inyección. Se han producido casos raros de escozor en el lugar de la inyección, erupción cutánea y síntomas similares a los de la gripe (dolor articular y muscular) a las pocas horas de la administración. Rara vez se producen efectos secundarios más graves, incluidas reacciones alérgicas, convulsiones y eventos trombóticos (p. ej., ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y embolia pulmonar). Se ha demostrado que la autoadministración crónica del fármaco provoca aumentos de la hemoglobina en sangre y del hematocrito a niveles anormalmente altos, lo que provoca disnea y dolor abdominal. [25]
La eritropoyetina se asocia con un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares adversas en pacientes con enfermedad renal si se usa para lograr un aumento de los niveles de hemoglobina por encima de 13,0 g/dl. [26]
El tratamiento temprano (antes de que el bebé cumpla 8 días) con eritropoyetina se correlaciona con un aumento en el riesgo de retinopatía del prematuro en bebés prematuros y anémicos, lo que genera preocupación de que las acciones angiogénicas de la eritropoyetina puedan exacerbar la retinopatía. [23] [24] Dado que la anemia en sí misma aumenta el riesgo de retinopatía, la correlación con el tratamiento con eritropoyetina puede ser incidental. [ cita necesaria ]
Amgen envió una carta de "estimado médico" en enero de 2007 que destacaba los resultados de un reciente ensayo sobre anemia por cáncer y advertía a los médicos que consideraran el uso en esa indicación no autorizada con precaución. [ cita necesaria ]
Amgen asesoró a la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) sobre los resultados del ensayo clínico DAHANCA 10. El comité de seguimiento de datos de DAHANCA 10 encontró que el control del cáncer locorregional durante tres años en sujetos tratados con Aranesp fue significativamente peor que en aquellos que no recibieron Aranesp (p=0,01). [ cita necesaria ]
En respuesta a estos avisos, la FDA publicó un Aviso de Salud Pública [27] el 9 de marzo de 2007, y una alerta clínica [28] para médicos el 16 de febrero de 2007, sobre el uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) como epogen y darbepoetina . El aviso recomendaba precaución al usar estos agentes en pacientes con cáncer que reciben o no quimioterapia, e indicaba una falta de evidencia clínica que respalde mejoras en la calidad de vida o los requisitos de transfusión en estos entornos.
Además, el 9 de marzo de 2007, los fabricantes de medicamentos aceptaron nuevas advertencias de recuadro negro sobre la seguridad de estos medicamentos.
El 22 de marzo de 2007, los medios de comunicación informaron sobre una investigación del Congreso sobre la seguridad de los factores de crecimiento eritropoyéticos. Se pidió a los fabricantes que suspendieran los programas de reembolso de medicamentos para los médicos y que también suspendieran la comercialización de los medicamentos a los pacientes.
Varias publicaciones y comunicaciones de la FDA han aumentado el nivel de preocupación relacionado con los efectos adversos de la terapia con ESA en grupos seleccionados. En una advertencia de recuadro negro revisada, la FDA señala riesgos significativos y recomienda que los AEE deben usarse sólo en pacientes con cáncer cuando se trata la anemia causada específicamente por la quimioterapia, y no para otras causas de anemia. Además, la advertencia establece que los AEE deben suspenderse una vez que se haya completado el ciclo de quimioterapia del paciente. [29] [30] [31] [32]
Las interacciones medicamentosas con la eritropoyetina incluyen:
La publicación de un editorial que cuestionaba los beneficios de las dosis altas de epoetina fue cancelada por la rama de marketing de una revista después de ser aceptada por la rama editorial destacando preocupaciones sobre conflictos de intereses en la publicación. [34]
En 2011, la autora Kathleen Sharp publicó un libro, Blood Feud : The Man Who Blew the Whistle on One of the Deadliest Prescription Drugs Ever , [35] alegando que el fabricante de medicamentos Johnson & Johnson alentó a los médicos a recetar epoetina en dosis altas, particularmente a pacientes con cáncer. , porque esto aumentaría las ventas en cientos de millones de dólares. Los ex representantes de ventas Mark Duxbury y Dean McClennan afirmaron que la mayor parte de su negocio de venta de epoetina a hospitales y clínicas era fraude al Medicare, por un total de 3 mil millones de dólares . [36]
En agosto de 2007, se aprobó el uso de Binocrit, Epoetin Alfa Hexal y Abseamed en la Unión Europea. [37] [38] [4]
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