La enfermedad de las células de inclusión ( células I ) , también conocida como mucolipidosis II ( ML II ), [1] [2] es parte de la familia de enfermedades de almacenamiento lisosomal y resulta de una fosfotransferasa defectuosa (una enzima del aparato de Golgi ). Esta enzima transfiere fosfato a residuos de manosa en proteínas específicas. La manosa-6-fosfato sirve como marcador para que las proteínas se dirijan a los lisosomas dentro de la célula. Sin este marcador, las proteínas se secretan fuera de la célula, que es la vía predeterminada para las proteínas que se mueven a través del aparato de Golgi . Los lisosomas no pueden funcionar sin estas proteínas, que funcionan como enzimas catabólicas para la degradación normal de sustancias (por ejemplo, oligosacáridos, lípidos y glucosaminoglicanos) [3] en diversos tejidos del cuerpo (es decir, fibroblastos). Como resultado, se produce una acumulación de estas sustancias dentro de los lisosomas porque no pueden degradarse, lo que da lugar a las características células I , o "células de inclusión", vistas microscópicamente. Además, las enzimas lisosomales defectuosas que normalmente se encuentran sólo dentro de los lisosomas se encuentran en altas concentraciones en la sangre, pero permanecen inactivas al pH sanguíneo (alrededor de 7,4) porque requieren el bajo pH lisosomal 5 para funcionar.
La mucolipidosis II (ML II) es una forma particularmente grave de ML que tiene un parecido significativo con otra mucopolisacaridosis llamada síndrome de Hurler . Generalmente, sólo las pruebas de laboratorio pueden distinguir los dos, ya que la presentación es muy similar, con altas concentraciones plasmáticas de enzimas lisosomales, a menudo fatales en la infancia. [4] Por lo general, a la edad de seis meses, la falta de crecimiento y los retrasos en el desarrollo son signos obvios de este trastorno. Algunos signos físicos, como desarrollo esquelético anormal, rasgos faciales toscos (por ejemplo, cabeza escafocefálica abultada, nariz chata) y movimiento articular restringido , pueden estar presentes desde el nacimiento. Los niños con ML II suelen tener agrandamiento de ciertos órganos, como el hígado ( hepatomegalia ) o el bazo ( esplenomegalia ) y, a veces, incluso las válvulas cardíacas . Los niños afectados suelen tener manos rígidas en forma de garras y no crecen ni se desarrollan en los primeros meses de vida. Los retrasos en el desarrollo de sus habilidades motoras suelen ser más pronunciados que los retrasos en sus habilidades cognitivas (procesamiento mental). Los niños con ML II eventualmente desarrollan una opacidad en la córnea de sus ojos y, debido a su falta de crecimiento, desarrollan enanismo de tronco corto (tronco poco desarrollado). Estos pacientes jóvenes suelen sufrir infecciones recurrentes del tracto respiratorio, como neumonía , otitis media (infecciones del oído medio), bronquitis y síndrome del túnel carpiano . Los niños con ML II generalmente mueren antes del séptimo año de vida, a menudo como resultado de insuficiencia cardíaca congestiva o infecciones recurrentes del tracto respiratorio.
La enfermedad de las células I es un trastorno autosómico recesivo causado por una deficiencia de la fosfotransferasa GlcNAc , que fosforila los residuos de manosa en manosa-6-fosfato en las glicoproteínas ligadas a N en el aparato de Golgi dentro de las células. Sin manosa-6-fosfato para dirigirlas a los lisosomas , las enzimas se transportan erróneamente desde el Golgi al espacio extracelular . En consecuencia, los lisosomas carecen de las enzimas hidrolíticas necesarias para el catabolismo de los desechos celulares, por lo que estos desechos se acumulan dentro de ellos y forman las inclusiones intracelulares características (de ahí el nombre del trastorno). [5] Las hidrolasas secretadas en el torrente sanguíneo causan pocos problemas ya que se inactivan en el pH casi neutro de la sangre (7,4).
Puede asociarse con la N-acetilglucosamina-1-fosfato transferasa (GNPTA). [6] En el informe de un caso, la enfermedad de células I se complicó con una miocardiopatía dilatativa (MCD) grave. [7]
Aunque es poco común, una deficiencia de fosfodiesterasa que escindiría la GlcNAc de la etiqueta manosa-6-fosfato también causará enfermedad de las células I. [5] La presencia de lípidos, glucosaminoglicanos (GAG) y carbohidratos en la sangre proporciona la característica distintiva para separar las células I del síndrome de Hurler . En el de Hurler, sólo estarían presentes glucosaminoglicanos .
Las medidas de diagnóstico pueden incluir las siguientes:
Antes del nacimiento:
En bebés:
No existe cura para la enfermedad de células I/mucolipidosis II; el tratamiento se limita a controlar o reducir los síntomas. A menudo se recomiendan suplementos nutricionales, en particular hierro y vitamina B 12 . La fisioterapia para mejorar los retrasos motores y la terapia del habla para mejorar la adquisición del lenguaje son opciones de tratamiento. La cirugía puede eliminar la fina capa de opacidad corneal para mejorar temporalmente la complicación. Es posible que el trasplante de médula ósea pueda ser útil para retrasar o corregir el deterioro neurológico que se produce con la enfermedad de células I. [9] La Fundación Yash Gandhi es una organización estadounidense sin fines de lucro que financia la investigación de la enfermedad I-Cell. [10]
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