El trasplante de islotes es el trasplante de islotes aislados del páncreas de un donante a otra persona. Es un tratamiento para la diabetes tipo 1 . [1] Una vez trasplantados, los islotes comienzan a producir insulina , regulando activamente el nivel de glucosa en la sangre .
Los islotes generalmente se infunden en el hígado de la persona . [2] Si las células no son de un donante genéticamente idéntico, el cuerpo de la persona las reconocerá como extrañas y el sistema inmunológico comenzará a atacarlas como ocurre con cualquier rechazo de trasplante . Para prevenir esto se utilizan medicamentos inmunosupresores . Un estudio de 2005 demostró que el trasplante de islotes había progresado hasta el punto de que el 58% de las personas eran independientes de la insulina un año después de la operación. [3] Una revisión publicada en 2016 informó una tasa de independencia de la insulina del 50 al 70 % después de cinco años, en cinco estudios de los principales centros de trasplante publicados entre 2005 y 2012. [4]
En el período de 1999 a 2004, 471 personas con diabetes tipo 1 recibieron trasplantes de islotes en 43 instituciones de todo el mundo. [5]
La terapia celular alogénica (de donante) de los islotes pancreáticos Donislecel (Lantidra) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en junio de 2023. [6]
El concepto de trasplante de islotes no es nuevo. [7] Ya el cirujano inglés Charles Pybus (1882-1975) intentó injertar tejido pancreático para curar la diabetes. [ cita necesaria ]
El objetivo del trasplante de islotes es infundir suficientes islotes para controlar el nivel de glucosa en sangre , eliminando la necesidad de inyecciones de insulina. Para una persona de tamaño medio (70 kg), un trasplante típico requiere alrededor de un millón de islotes, aislados de dos páncreas de donantes. Debido a que un buen control de la glucosa en sangre puede retardar o prevenir la progresión de las complicaciones asociadas con la diabetes, como daño a los nervios o a los ojos , un trasplante exitoso puede reducir el riesgo de estas complicaciones. Pero el receptor de un trasplante necesitará tomar medicamentos inmunosupresores que impidan que el sistema inmunológico rechace los islotes trasplantados. [ cita necesaria ]
Estudios más recientes han centrado su atención en reducir los episodios hipoglucémicos graves , un estado potencialmente mortal en la diabetes tipo 1, en lugar de centrarse en eliminar por completo la necesidad de inyecciones de insulina. [8] [9]
Los investigadores utilizan una mezcla de enzimas altamente purificadas ( colagenasa ) para aislar islotes del páncreas de un donante fallecido. La solución de colagenasa se inyecta en el conducto pancreático que recorre la cabeza, el cuerpo y la cola del páncreas. La solución enzimática administrada de esta manera provoca la distensión del páncreas, que posteriormente se corta en pequeños trozos y se transfiere a la llamada cámara de Ricordi, donde se realiza la digestión hasta que los islotes se liberan y se eliminan de la solución. Luego, los islotes aislados se separan del tejido exocrino y los desechos en un proceso llamado purificación.
Durante el trasplante, un radiólogo utiliza ultrasonido y radiografía para guiar la colocación de un catéter a través de la parte superior del abdomen hasta la vena porta del hígado. Luego, los islotes se infunden a través del catéter hasta el hígado. La persona recibirá un anestésico local . Si una persona no puede tolerar la anestesia local, el cirujano puede utilizar anestesia general y realizar el trasplante a través de una pequeña incisión. Los posibles riesgos del procedimiento incluyen sangrado o coágulos de sangre.
Se necesita tiempo para que los islotes se adhieran a nuevos vasos sanguíneos y comiencen a liberar insulina. El médico ordenará muchas pruebas para controlar los niveles de glucosa en sangre después del trasplante y es posible que se necesite insulina hasta que se logre el control.
El protocolo de Edmonton utiliza una combinación de fármacos inmunosupresores , que incluyen daclizumab (Zenapax), sirolimus (Rapamune) y tacrolimus (Prograf). Daclizumab se administra por vía intravenosa inmediatamente después del trasplante y luego se suspende. Sirolimus y tacrolimus, los dos fármacos principales que impiden que el sistema inmunológico destruya los islotes trasplantados, deben tomarse de por vida. [ cita necesaria ]
Si bien se han logrado avances significativos en el campo del trasplante de islotes, [10] persisten muchos obstáculos que actualmente impiden su aplicación generalizada. Dos de las limitaciones más importantes son los medios actualmente inadecuados para prevenir el rechazo de los islotes y el suministro limitado de islotes para trasplante. Los regímenes inmunosupresores actuales son capaces de prevenir la insuficiencia de los islotes durante meses o años, pero los agentes utilizados en estos tratamientos son costosos y pueden aumentar el riesgo de neoplasias malignas específicas e infecciones oportunistas. Además, y algo irónicamente, también se sabe que los agentes más utilizados (como los inhibidores de la calcineurina y la rapamicina ) alteran la función normal de los islotes y/o la acción de la insulina. Además, como todos los medicamentos, los agentes tienen otras toxicidades asociadas, con efectos secundarios como úlceras orales , edema periférico , anemia , pérdida de peso , hipertensión , hiperlipidemia , diarrea y fatiga . [11] Quizás lo que más preocupa a la persona y al médico es el efecto nocivo de ciertos agentes inmunosupresores ampliamente utilizados sobre la función renal . Para la persona con diabetes, la función renal es un factor crucial para determinar el resultado a largo plazo, y los inhibidores de la calcineurina ( tacrolimus y ciclosporina ) son significativamente nefrotóxicos . Por lo tanto, mientras que algunas personas con un trasplante de páncreas toleran bien los agentes inmunosupresores, y en esas personas la nefropatía diabética puede mejorar gradualmente, en otras personas el efecto neto (disminución del riesgo debido al mejor control de la glucosa en sangre, mayor riesgo de los agentes inmunosupresores) puede ser mayor. empeorar la función renal. De hecho, Ojo et al. han publicado un análisis que indica que entre las personas que reciben aloinjertos no renales, entre el 7% y el 21% terminan con insuficiencia renal como resultado del trasplante y/o la inmunosupresión posterior. [12]
Otra limitación del proceso de trasplante de islotes es la respuesta inflamatoria del hígado. La Dra. Melena Bellin es profesora asociada de endocrinología y cirugía pediátricas y directora de investigación del programa de autotrasplante de islotes del Centro Médico de la Universidad de Minnesota y del Hospital Infantil Masonic. Su investigación se centra en hacer que los trasplantes de islotes sean más seguros y eficaces para los diabéticos tipo uno. El proceso de infusión de células de los islotes en el hígado puede desencadenar una respuesta inflamatoria en el cuerpo. Esta reacción conduce a la destrucción de una gran cantidad de islotes recién trasplantados. La pérdida de células de los islotes disminuye la probabilidad de una producción exitosa de insulina y aumenta la probabilidad de que el paciente vuelva a desarrollar diabetes tipo uno. Actualmente, el Dr. Bellin está probando dos medicamentos antiinflamatorios que ya están en el mercado para ver si pueden ser útiles para prevenir la inflamación que destruye las células de los islotes. [13]
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