El sulfonato de etinilestradiol ( EES ), que se vende bajo las marcas Deposiston y Turisteron , entre otras, es un medicamento de estrógeno que se ha utilizado en píldoras anticonceptivas para mujeres y en el tratamiento del cáncer de próstata en hombres. [1] [5] [2] [3] [6] También se ha investigado en el tratamiento del cáncer de mama en mujeres. [4] [7] El medicamento se combinó con acetato de noretisterona en píldoras anticonceptivas. [1] El EES se toma por vía oral una vez por semana. [1] [5] [2] [3]
Los efectos secundarios del EES en los hombres incluyen dolor en los senos , ginecomastia , feminización , disfunción sexual y complicaciones cardiovasculares , entre otros. [5] [2] El EES es un estrógeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de estrógeno , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol . [2] [3] Es un éster de estrógeno y un profármaco de larga duración del etinilestradiol en el cuerpo. [2] [3] El EES se absorbe rápidamente en la grasa y se libera lentamente de ella, lo que resulta en una vida media biológica de aproximadamente 6 días con la vía oral y permite que el medicamento se tome solo una vez por semana. [2] [4]
La EES se sintetizó por primera vez en 1967, se introdujo por primera vez como píldora anticonceptiva en 1978 y se introdujo para el tratamiento del cáncer de próstata en 1980. [1] [3] Se ha comercializado en Alemania , pero es posible que ya no esté disponible. [8] [9] [10]
EES se ha utilizado en combinación con acetato de noretisterona como píldora anticonceptiva una vez a la semana y por sí solo como una forma de terapia de estrógeno de dosis alta en el tratamiento del cáncer de próstata . [1] [5] [3] [6] [11] También se ha evaluado en el tratamiento del cáncer de mama . [4] [7] El medicamento se utiliza en una dosis de 1 mg una vez a la semana en píldoras anticonceptivas y de 1 a 2 mg una vez a la semana en el tratamiento del cáncer de próstata. [12] [5] [2] Las dosis de 1 semana y 2 mg/semana de EES son equivalentes a dosis diarias de 0,143 mg y 0,285 mg de EES, respectivamente. [13]
La EES se ha utilizado en combinación con antiandrógenos como flutamida , bicalutamida y acetato de ciproterona como una forma de bloqueo androgénico combinado y como una alternativa a la combinación de un antiandrógeno y castración quirúrgica o médica en el tratamiento del cáncer de próstata. [13]
El EES estaba disponible solo para el tratamiento del cáncer de próstata en hombres en forma de comprimidos orales de 1 mg [14] [15] y en combinación con acetato de noretisterona en forma de comprimidos orales que contenían 1 mg de EES y 5 mg de acetato de noretisterona para su uso como píldora anticonceptiva para mujeres. [15] [16] [1]
Los efectos secundarios de la EES en hombres incluyen dolor en los senos , ginecomastia , feminización , disfunción sexual , dificultad para respirar (6,8%), aumento de los niveles de prolactina y toxicidad cardiovascular . [5] [2] Las complicaciones cardiovasculares de la EES en hombres con cáncer de próstata incluyen específicamente edema (4,5 a 26%), coágulos de sangre como trombosis venosa profunda (4,1 a 15%) y embolia pulmonar , ataque cardíaco (2,3 a 18%), accidente cerebrovascular (2,3 a 3,0%) y enfermedad de la arteria coronaria (3,3%). [5] [2]
Se ha descrito que el EES tiene una buena tolerabilidad en comparación con el EE en el tratamiento del cáncer de próstata, una propiedad que se ha descrito como "notable". [2] El éster de sulfonato C3 único del EES parece reducir su estrogenicidad hepática , lo que a su vez reduce sus efectos adversos sobre la síntesis de proteínas hepáticas . [2] En particular, se dice que el EES ha reducido considerablemente los efectos secundarios cardiovasculares en relación con el EE cuando se usa como una forma de terapia de estrógeno de dosis alta en el tratamiento del cáncer de próstata. [2] Esto puede estar relacionado en parte con la frecuencia de dosificación oral muy reducida del EES en relación con el EE, ya que se ha descubierto que el EE parenteral , que evita el primer paso a través del hígado que ocurre con el EE oral, tiene un impacto 5 veces menor en la síntesis de proteínas hepáticas en peso que el EE oral. [2] Sin embargo, por el contrario, los estudios con anillos vaginales anticonceptivos que contienen EE y parches anticonceptivos han demostrado efectos metabólicos y riesgo de TEV similares a los de las píldoras anticonceptivas combinadas que contienen EE. [17] [18] [19]
EES es un éster de estrógeno y un profármaco de acción prolongada del etinilestradiol (EE) que se toma por vía oral . [2] [3] El peso molecular de EES es aproximadamente el 136% del de EE debido a la presencia de su éster de isopropilsulfonato C3 , y por lo tanto EES contiene aproximadamente el 74% de la cantidad de EE de una dosis igual de EE. [20] [8] EES es más lipofílico que EE, y esto da como resultado un efecto de depósito en el que EES se absorbe en la grasa y luego se libera lentamente de ella. [2] Después de su liberación de la grasa, EES se hidroliza en EE. [2] Como resultado de este efecto de depósito, EES tiene una vida media de eliminación muy larga de aproximadamente 6 días. [4] Esto permite que se tome una vez por semana. [3] [2] Tanto EES como el medicamento relacionado quinestrol se han descrito como estrógenos orales de depósito. [1] [12] [2]
La EES es una potente antigonadotropina y es capaz de suprimir los niveles circulantes totales de testosterona en los hombres a concentraciones comparables a las observadas con la castración (menos del 1 al 3% de los valores iniciales). [6] [21] [11] Además, la EES puede aumentar fuertemente los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), disminuyendo así adicionalmente los niveles de testosterona libre. [5] [22] [23] [21] Como tal, la EES es un potente antiandrógeno funcional , lo que lo hace útil para tratar el cáncer de próstata. [24] [21]
Se ha informado que la vida media biológica del EES en la sangre es de 3 horas. [14]
El EES, también conocido como etinilestradiol 3-isopropilsulfonato o etinilestradiol 3-(2-propanosulfonato), es un esteroide sintético de estrano y un derivado del estradiol . Específicamente, es el éster de sulfonato de isopropilo C3 del etinilestradiol (17α-etinilestradiol). [20] [8] [2] El EES es similar al quinestrol (EE 3 - ciclopentil éter ), que es un éter C3 de EE y es un estrógeno de depósito oral de larga duración de manera similar. [2]
Los análogos de EES incluyen el N,N-dietilsulfamato de etinilestradiol (J271) y el pirrolidinosulfamato de etinilestradiol (J272). [3] Estos análogos son rápidamente absorbidos por los eritrocitos en la sangre de la vena porta hepática durante el primer paso con la administración oral, y se ha descubierto que son estrógenos orales mucho más fuertes que EE o EES. [3] EE y EES por sí mismos no tienen afinidad por los eritrocitos. [3] El EES y los ésteres de EE que contienen azufre C3 relacionados llevaron al desarrollo de sulfamatos de estrógeno como el 3-sulfamato de estradiol (J995), el 3-sulfamato de estriol (J1034) y el 17β-(1-(4-(aminosulfonil)benzoil)-L-prolina) de estradiol (EC508), que son profármacos de estradiol orales muy potentes que se unen a los eritrocitos de manera similar y están bajo investigación para un posible uso clínico. [1] [2] [3] [25] [26]
El EES se sintetizó por primera vez en 1967 en Jenapharm . [1] [3] Se introdujo por primera vez para su uso en combinación con acetato de noretisterona bajo la marca Deposiston como una píldora anticonceptiva semanal para mujeres en 1978. [1] Posteriormente, el medicamento se introdujo por sí solo bajo la marca Turisteron para el tratamiento del cáncer de próstata en hombres en 1980. [1]
El sulfonato de etinilestradiol es el nombre genérico del fármaco, pero también se lo conoce comúnmente por sus nombres comerciales Deposiston y Turisteron . [1] [20] [8] No parece tener una DCI.u otras designaciones similares. [20] [8] EES también se conocía por su antiguo nombre de código de desarrollo J96 . [3]
El EES se ha comercializado en combinación con acetato de noretisterona bajo la marca Deposiston para su uso como píldora anticonceptiva en mujeres y bajo la marca Turisteron para su uso en el cáncer de próstata en hombres. [1] [20] [8]
El EES se ha comercializado en Alemania , aunque parece que ya no está disponible. [8] [9] [10]
6.2. Nuevos estrógenos. En 1967, Jenapharm, en colaboración con la Academia de Ciencias (Kurt Ponsold, Gu¨nter Bruns y Kurt Schubert en Jena y Hans Schick y Bernard Lu¨cke en Berlín), inició un programa de búsqueda de nuevos estrógenos. [...] estrógenos de administración oral, muy activos y con efecto de depósito. [...] el segundo objetivo se alcanzó con éxito. La idea de que un éster de ácido alcanosulfónico de ramificación alfa de etinilestradiol con una longitud de cadena media debería producir un efecto de depósito sin el peligro de acumulación del principio activo con un uso más prolongado [15] condujo en 1978 al primer anticonceptivo oral de administración semanal (DEPOSISTONt), una combinación de etinilestradiol 3-isopropilsulfonato (17) y acetato de noretisterona [16]. En 1980 se introdujo TURISTERONt, una monoterapia estrogénica con el compuesto 17 que todavía puede justificar su posición hoy en día [17], como terapia para el cáncer de próstata. [...]