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Sulfato de dehidroepiandrosterona

El sulfato de dehidroepiandrosterona , abreviado como sulfato de DHEA o DHEA-S , también conocido como sulfato de androstenolona , ​​es un esteroide androstano endógeno producido por la corteza suprarrenal . [1] Es el éster de sulfato 3β y un metabolito de la dehidroepiandrosterona (DHEA) y circula en concentraciones relativas mucho mayores que la DHEA. [2] El esteroide es hormonalmente inerte y, en cambio, es un importante neuroesteroide y neurotrofina . [2]

Actividad biológica

Actividad de neurosteroides

Al igual que otros esteroides conjugados , la DHEA-S carece de actividad hormonal y carece de afinidad por los receptores de hormonas esteroides . [3] [4] Sin embargo, DHEA-S conserva actividad como neuroesteroide y neurotrofina . [2] Se ha descubierto que actúa como un modulador alostérico positivo del receptor NMDA (50 nM–1 μM), un modulador alostérico negativo de los receptores GABA A y de glicina , y un agonista débil del receptor sigma-1 (K d > 50 µM). [2] [5] Además, se ha descubierto que DHEA-S se une directamente y activa TrkA y p75 NTR (receptores de neurotrofinas como el factor de crecimiento nervioso (NGF) y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF)) con alta afinidad. (alrededor de 5 nM). [2] [6] [7] [8]

actividad hormonal

Aunque la DHEA-S en sí es hormonalmente inerte, se ha pensado que puede volver a convertirse en DHEA, [9] que es débilmente androgénica y estrogénica , y que la DHEA a su vez puede transformarse en andrógenos más potentes como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). ) así como estrógenos como el estradiol . [2] [1] [10] Como tal, se ha pensado que la DHEA-S es una prohormona con potencial de efectos androgénicos y estrogénicos. [2] [1] [10] Sin embargo, un estudio de 2005 encontró que la DHEA podría convertirse en DHEA-S, pero no encontró evidencia de conversión de DHEA-S en DHEA. [11]

Otra actividad

También se ha descubierto que DHEA-S inhibe los canales potenciales de los receptores transitorios TRPV1 y TRPC5 e inhibe el receptor P2X . [5]

Bioquímica

Descripción completa de la esteroidogénesis , que muestra la DHEA, el precursor de la DHEA-S, a la izquierda entre los andrógenos. [12]

Biosíntesis

La DHEA y la DHEA-S se producen en la zona reticular de la corteza suprarrenal bajo el control de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). [1] La DHEA se sintetiza a partir del colesterol a través de las enzimas de escisión de la cadena lateral del colesterol (CYP11A1; P450scc) y 17α-hidroxilasa/17,20-liasa (CYP17A1), con pregnenolona y 17α-hidroxipregnenolona como intermediarios . [13] Luego, DHEA-S se forma mediante sulfatación de DHEA en la posición C3β a través de las enzimas sulfotransferasas SULT2A1 y, en menor medida, SULT1E1 . [13] [14] [15] Mientras que la DHEA se deriva principalmente de la corteza suprarrenal pero también es secretada en menor medida por las gónadas (10%), [16] la DHEA-S es producida y secretada casi exclusivamente por la corteza suprarrenal , y entre el 95 y el 100 % se origina en la corteza suprarrenal en las mujeres. [1] [17] [18] La corteza suprarrenal secreta aproximadamente de 10 a 15 mg de DHEA-S por día en adultos jóvenes. [19]

Distribución

A diferencia de la DHEA, que está débilmente unida a la albúmina , la DHEA-S está fuertemente unida a la albúmina (es decir, con una afinidad muy alta), y esta es la razón de su vida media terminal comparativa mucho más larga . [20] [21] A diferencia de la DHEA, la DHEA-S no está unida en ningún grado a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). [22]

Mientras que la DHEA cruza fácilmente la barrera hematoencefálica hacia el sistema nervioso central , [23] la DHEA-S cruza mal la barrera hematoencefálica. [24]

Metabolismo

La DHEA-S se puede volver a convertir en DHEA mediante la esteroide sulfatasa (STS). [9] En las mujeres premenopáusicas , del 40 al 75% de la testosterona circulante se deriva del metabolismo periférico de la DHEA-S, y en las mujeres posmenopáusicas , más del 90% de los estrógenos, principalmente estrona , se derivan del metabolismo periférico de la DHEA-S. [2] Un estudio encontró que la administración de DHEA-S exógena en mujeres embarazadas aumentó los niveles circulantes de estrona y estradiol . [25] DHEA-S sirve como depósito de andrógenos potentes como la testosterona y la dihidrotestosterona en el cáncer de próstata , que impulsan el crecimiento de este cáncer. [26]

La vida media de eliminación de la DHEA-S es de 7 a 10 horas, mucho más larga que la de la DHEA, que tiene una vida media de eliminación de sólo 15 a 30 minutos. [21]

Eliminación

La DHEA-S se excreta en la orina a través de los riñones . [27]

Niveles

Niveles de DHEA-S a lo largo de la vida en humanos. [28]

DHEA y DHEA-S son los esteroides circulantes más abundantes en el cuerpo. [29] Los niveles plasmáticos de DHEA-S son 100 o más veces superiores a los de DHEA, de 5 a 10 veces superiores a los de cortisol , de 100 a 500 veces superiores a los de testosterona y de 1.000 a 10.000 veces superiores a los de estradiol. [30] [3]

Los niveles de DHEA y DHEA-S varían a lo largo de la vida. [2] [1] Permanecen bajos durante la infancia hasta la adrenarca alrededor de los 6 a 8 años de edad, momento en el que aumentan notablemente, [31] y finalmente alcanzan su punto máximo alrededor de los 20 a 30 años de edad. [2] [1] A partir de la tercera década de la vida, los niveles de DHEA y DHEA-S disminuyen gradualmente. [29] A la edad de 70 años, los niveles de DHEA y DHEA-S son entre un 80 y un 85 % más bajos que los de los adultos jóvenes, y en personas mayores de 80 años, los niveles de DHEA y DHEA-S pueden alcanzar entre un 80 y un 90 %. inferiores a los de los individuos más jóvenes. [29]

Los niveles de DHEA-S son más altos en hombres que en mujeres. [2] [29]

Rangos de referencia

Uso medico

Deficiencia

La Endocrine Society desaconseja el uso terapéutico de DHEA-S tanto en mujeres sanas como en aquellas con insuficiencia suprarrenal , ya que su papel no está claro en los estudios realizados hasta el momento. [33] Se desaconseja el uso rutinario de DHEA-S y otros andrógenos en el tratamiento de mujeres con niveles bajos de andrógenos debido a hipopituitarismo , insuficiencia suprarrenal , menopausia debido a cirugía ovárica, uso de glucocorticoides u otras afecciones asociadas con niveles bajos de andrógenos; Esto se debe a que hay datos limitados que respaldan la mejora de los signos y síntomas con la terapia y no hay estudios de riesgo a largo plazo. [33]

En mujeres de edad avanzada, en quienes una caída de DHEA-S relacionada con la edad puede estar asociada con síntomas menopáusicos y reducción de la libido, actualmente no se puede decir que la suplementación con DHEA-S mejore los resultados. [34]

Parto

Al igual que la sal de sodio , el sulfato de prasterona y el sodio , la DHEA-S se utiliza como fármaco en Japón para el tratamiento de la maduración cervical insuficiente y la dilatación cervical durante el parto . [35] [36] [37] [ 38] [39] [40] [41]

Uso diagnóstico

Los niveles de DHEA-S superiores a 1890 μM o 700 a 800 μg/dL son altamente sugestivos de disfunción suprarrenal porque la DHEA-S es producida por las glándulas suprarrenales [42] [43] y también se sintetiza en el cerebro. [44] Por lo tanto, la presencia de DHEA-S se utiliza para descartar el origen ovárico o testicular del exceso de andrógenos.

Las mujeres con hirsutismo suelen presentar niveles ligeramente elevados de DHEA-S. [45] Las etiologías comunes del hirsutismo incluyen disfunción ovárica ( síndrome de ovario poliquístico ) y disfunción suprarrenal ( hiperplasia suprarrenal congénita , síndrome de Cushing , tumores secretores de andrógenos ); El 90% de estos casos son causados ​​por SOP o son de naturaleza idiopática . [45] Sin embargo, los niveles muy elevados de DHEA-S (>700 μg/dL) requieren un estudio más detallado y casi se deben a alteraciones suprarrenales benignas o malignas. [45]

Química

DHEA-S, también conocido como androst-5-en-3β-ol-17-ona 3β-sulfato, es un esteroide androstano natural y el éster sulfato C3β de DHEA.

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