El síndrome de Loeys-Dietz ( LDS ) es un trastorno genético autosómico dominante del tejido conectivo . Tiene características similares al síndrome de Marfan y al síndrome de Ehlers-Danlos . [3] [4] [5] El trastorno se caracteriza por aneurismas en la aorta , a menudo en niños, y la aorta también puede sufrir una disección repentina en las capas debilitadas de la pared de la aorta. Los aneurismas y disecciones también pueden ocurrir en arterias distintas de la aorta. Debido a que los aneurismas en los niños tienden a romperse temprano, los niños corren un mayor riesgo de morir si no se identifica el síndrome. La cirugía para reparar los aneurismas aórticos es esencial para el tratamiento.
Hay cinco tipos de síndrome, denominados tipos I a V, que se distinguen por su causa genética. El tipo 1, tipo 2, tipo 3, tipo 4 y tipo 5 son causados por mutaciones en TGFBR1 , TGFBR2 , SMAD3 , TGFB2 y TGFB3 respectivamente. Estos cinco genes que codifican factores de crecimiento transformantes desempeñan un papel en la señalización celular que promueve el crecimiento y el desarrollo de los tejidos del cuerpo . Las mutaciones de estos genes provocan la producción de proteínas sin función. Las células de la piel de las personas con síndrome de Loeys-Dietz no pueden producir colágeno, la proteína que permite que las células de la piel sean fuertes y elásticas. Esto hace que estos individuos sean susceptibles a diferentes desgarros en la piel como las hernias. Aunque el trastorno tiene un patrón de herencia autosómico , este trastorno resulta de una nueva mutación genética en el 75% de los casos y ocurre en personas sin antecedentes del trastorno en su familia. En otros casos se hereda de uno de los padres afectados. [6]
El síndrome de Loeys-Dietz fue identificado y caracterizado por los genetistas pediátricos Bart Loeys y Harry "Hal" Dietz en la Universidad Johns Hopkins en 2005.
Existe una variabilidad considerable en el fenotipo del síndrome de Loeys-Dietz, desde características leves hasta anomalías sistémicas graves. Las manifestaciones primarias del síndrome de Loeys-Dietz son tortuosidad arterial (curso sinuoso de los vasos sanguíneos), ojos muy espaciados ( hipertelorismo ), úvula ancha o dividida y aneurismas en la raíz aórtica. Otras características pueden incluir paladar hendido y una apariencia azul/gris del blanco de los ojos. Es posible que se observen defectos cardíacos y pie zambo al nacer. [7]
Existe una superposición en las manifestaciones de los síndromes de Loeys-Dietz y Marfan, incluido un mayor riesgo de aneurisma aórtico ascendente y disección aórtica , extremidades y dedos anormalmente largos y ectasia dural (un estiramiento y debilitamiento gradual de la duramadre que puede causar lesiones abdominales y de las piernas). dolor). Los hallazgos de hipertelorismo (ojos muy espaciados), úvula bífida o dividida y hallazgos en la piel, como hematomas fáciles o cicatrices anormales , pueden distinguir el síndrome de Loeys-Dietz del síndrome de Marfan. [ cita necesaria ]
Las personas afectadas suelen desarrollar problemas relacionados con el sistema inmunológico, como alergias a los alimentos, asma, fiebre del heno y trastornos inflamatorios como eczema o enfermedad inflamatoria intestinal. [ cita necesaria ]
Los hallazgos del síndrome de Loeys-Dietz pueden incluir: [ cita necesaria ]
Se han identificado varias causas genéticas del síndrome de Loeys-Dietz. Se identificó una mutación de novo en TGFB3 , un ligando de la vía del TGF β, en un individuo con un síndrome que presentaba síntomas parcialmente superpuestos con el síndrome de Marfan y el síndrome de Loeys-Dietz. [8]
El diagnóstico implica la consideración de las características físicas y pruebas genéticas. La presencia de úvula dividida es una característica diferenciadora del síndrome de Marfan, así como la gravedad de los defectos cardíacos. Los pacientes con síndrome de Loeys-Dietz tienen una afectación cardíaca más grave y se recomienda que reciban tratamiento antes para el agrandamiento de la aorta debido al mayor riesgo de rotura temprana en los pacientes con Loeys-Dietz. Debido a que diferentes personas expresan diferentes combinaciones de síntomas y el síndrome se identificó por primera vez en 2005, es posible que muchos médicos no sean conscientes de su existencia. [ cita necesaria ]
Como no existe una cura conocida, el síndrome de Loeys-Dietz es una afección que dura toda la vida. Debido al alto riesgo de muerte por rotura de un aneurisma aórtico, se debe realizar un seguimiento minucioso de los pacientes para controlar la formación del aneurisma, que luego puede corregirse con cirugía vascular . Investigaciones anteriores en ratones de laboratorio han sugerido que el antagonista del receptor de angiotensina II losartán , que parece bloquear la actividad del TGF-beta, puede retardar o detener la formación de aneurismas aórticos en el síndrome de Marfan. Actualmente se está llevando a cabo un gran ensayo clínico patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud para explorar el uso de losartán para prevenir aneurismas en pacientes con síndrome de Marfan. Tanto el síndrome de Marfan como el síndrome de Loeys-Dietz se asocian con un aumento de la señalización de TGF-beta en la pared del vaso. Por lo tanto, losartán también es prometedor para el tratamiento del síndrome de Loeys-Dietz. En aquellos pacientes en los que losartán no detiene el crecimiento de la aorta, se ha demostrado que irbesartán funciona y actualmente también se está estudiando y recetando a algunos pacientes con esta afección. [ cita necesaria ]
Si hay un aumento de la frecuencia cardíaca, a veces se prescribe un bloqueador beta-1 cardioselectivo, con o sin losartán, para reducir la frecuencia cardíaca y evitar cualquier presión adicional sobre el tejido de la aorta. Asimismo, se desaconseja en los pacientes la actividad física intensa, especialmente el levantamiento de pesas y los deportes de contacto. [9]
Se desconoce la incidencia del síndrome de Loeys-Dietz; sin embargo, los tipos 1 y 2 parecen ser los más comunes. [6]