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Receptor tipo peaje 3

El receptor tipo Toll 3 ( TLR3 ) también conocido como CD283 ( grupo de diferenciación 283) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TLR3 . [5] TLR3 es un miembro de la familia de receptores tipo peaje de receptores de reconocimiento de patrones del sistema inmunológico innato . TLR3 reconoce el ARN bicatenario en los endosomas , que es una característica común de los genomas virales internalizados por macrófagos y células dendríticas .

Función

TLR3 es miembro de la familia de receptores tipo peaje (TLR) que desempeña un papel fundamental en el reconocimiento de patógenos y la activación de la inmunidad innata. Los TLR están altamente conservados desde Drosophila hasta los humanos y comparten similitudes estructurales y funcionales. Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos ( PAMP ) que se expresan en agentes infecciosos y median en la producción de citocinas necesarias para el desarrollo de una inmunidad eficaz. Los distintos TLR exhiben diferentes patrones de expresión. Este receptor se expresa más abundantemente en la placenta y el páncreas y está restringido a la subpoblación dendrítica de los leucocitos . Reconoce dsRNA asociado con infección viral e induce la activación de IRF3 y NF-κB . [6] A diferencia de otros TLR, TLR3 utiliza TRIF como único adaptador. [6] IRF3 finalmente induce la producción de interferones tipo I. Por tanto, puede desempeñar un papel en la defensa del huésped contra los virus. [7]

TLR3 reconoce el ARN bicatenario , una forma de información genética transportada por algunos virus como los reovirus . Además, existe una forma efímera de ARN bicatenario como intermediario replicativo durante la replicación del virus. [8] Tras el reconocimiento, TLR3 induce la activación de IRF3 para aumentar la producción de interferones tipo I que indican a otras células que aumenten sus defensas antivirales. El ARN bicatenario también es reconocido por los receptores citoplasmáticos RIG-I y MDA-5 . [9]

TLR3 muestra un papel protector en modelos murinos de aterosclerosis , [10] y la activación de la señalización de TLR3 se asocia con la protección inducida por el precondicionamiento isquémico contra la isquemia cerebral y la atenuación de la astrogliosis reactiva. [11] [12] Además, se ha demostrado que la activación de TLR3 promueve la regeneración de los folículos pilosos en la cicatrización de heridas de la piel. [13] Además, los activadores de TLR3 muestran efectos sobre las células vasculares humanas. [10]

Estructura

La estructura de TLR3 fue informada en junio de 2005 por investigadores del Instituto de Investigación Scripps . [14] TLR3 forma una gran forma de herradura que entra en contacto con una herradura vecina, formando un "dímero" de dos herraduras. Gran parte de la superficie de la proteína TLR3 está cubierta con moléculas de azúcar , lo que la convierte en una glicoproteína , pero en una cara (incluida la interfaz propuesta entre las dos herraduras), hay una gran superficie libre de azúcar. Esta superficie también contiene dos parches distintos ricos en aminoácidos cargados positivamente , que pueden ser un sitio de unión para el ARN bicatenario cargado negativamente.

A pesar de ser una glicoproteína , TLR3 cristaliza fácilmente, un requisito previo para el análisis estructural mediante cristalografía de rayos X.

Ligandos

Antagonistas

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000164342 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000031639 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Rock FL, Hardiman G, Timans JC, Kastelein RA, Bazan JF (enero de 1998). "Una familia de receptores humanos estructuralmente relacionados con Drosophila Toll". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (2): 588–93. Código bibliográfico : 1998PNAS...95..588R. doi : 10.1073/pnas.95.2.588 . PMC 18464 . PMID  9435236. 
  6. ^ ab Kawai T, Akira S (noviembre de 2007). "Señalización a NF-kappaB mediante receptores tipo Toll". Tendencias en Medicina Molecular . 13 (11): 460–9. doi : 10.1016/j.molmed.2007.09.002 . PMID  18029230.
  7. ^ "Entrez Gene: receptor 3 tipo peaje".
  8. ^ Norval M (2012). "Interacciones virus-célula". En Greenwood D, Slack RC, Barer MR y col. (eds.). Microbiología médica (18ª ed.). Edimburgo: Churchill Livingstone. pag. 88.ISBN​ 978-0-7020-4089-4.
  9. ^ Alexopoulou L, Holt AC, Medzhitov R, Flavell RA (octubre de 2001). "Reconocimiento de ARN bicatenario y activación de NF-kappaB por el receptor tipo Toll 3". Naturaleza . 413 (6857): 732–8. Código Bib :2001Natur.413..732A. doi :10.1038/35099560. PMID  11607032. S2CID  4346537.
  10. ^ ab Cole JE, Navin TJ, Cross AJ, Goddard ME, Alexopoulou L, Mitra AT, Davies AH, Flavell RA, Feldmann M, Monaco C (febrero de 2011). "Papel protector inesperado del receptor 3 tipo Toll en la pared arterial". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (6): 2372–7. doi : 10.1073/pnas.1018515108 . PMC 3038746 . PMID  21220319. 
  11. ^ Pan LN, Zhu W, Li Y, Xu XL, Guo LJ, Lu Q, Wang J (2014). "El receptor 3 astrocítico tipo Toll se asocia con la protección inducida por el precondicionamiento isquémico contra la isquemia cerebral en roedores". MÁS UNO . 9 (6): e99526. Código Bib : 2014PLoSO...999526P. doi : 10.1371/journal.pone.0099526 . PMC 4051824 . PMID  24914679. 
  12. ^ Li Y, Xu XL, Zhao D, Pan LN, Huang CW, Guo LJ, Lu Q, Wang J (noviembre de 2015). "El ligando de TLR3 Poly IC atenúa la astrogliosis reactiva y mejora la recuperación de ratas después de una isquemia cerebral focal". Neurociencia y terapéutica del SNC . 21 (11): 905–13. doi :10.1111/cns.12469. PMC 4638223 . PMID  26494128. 
  13. ^ Nelson AM, Reddy SK, Ratliff TS, Hossain MZ, Katseff AS, Zhu AS, Chang E, Resnik SR, Page C, Kim D, Whittam AJ, Miller LS, Garza LA (agosto de 2015). "El ARNds liberado por daño tisular activa TLR3 para impulsar la regeneración de la piel". Célula madre celular . 17 (2): 139–51. doi :10.1016/j.stem.2015.07.008. PMC 4529957 . PMID  26253200. 
  14. ^ Choe J, Kelker MS, Wilson IA (julio de 2005). "Estructura cristalina del ectodominio del receptor tipo peaje 3 (TLR3) humano". Ciencia . 309 (5734): 581–5. Código Bib : 2005 Ciencia... 309.. 581C. doi : 10.1126/ciencia.1115253. PMID  15961631. S2CID  4962727.

Otras lecturas

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .