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Receptor 2 de rianodina

El receptor 2 de rianodina (RYR2) pertenece a una clase de receptores de rianodina y una proteína que se encuentra principalmente en el músculo cardíaco . En humanos, está codificado por el gen RYR2 . [5] [6] [7] En el proceso de liberación de calcio inducida por calcio cardíaco , RYR2 es el principal mediador de la liberación sarcoplásmica de iones de calcio almacenados.

Estructura

El canal está compuesto por homotetrámeros RYR2 y  proteínas de unión a FK506  que se encuentran en una proporción estequiométrica de 1:4. La función del canal de calcio se ve afectada por el tipo específico de isómero FK506 que interactúa con la proteína RYR2, debido a diferencias de unión y otros factores. [8]

Función

La proteína RYR2 funciona como el componente principal de un canal de calcio ubicado en el retículo sarcoplásmico que suministra iones al músculo cardíaco durante la sístole . Para permitir la contracción del músculo cardíaco, la entrada de calcio a través de canales de calcio tipo L dependientes de voltaje   en la membrana plasmática permite que los iones de calcio se unan al RYR2 ubicado en el  retículo sarcoplásmico . Esta unión provoca la liberación de calcio a través de RYR2 desde el retículo sarcoplásmico hacia el citosol, donde se une al dominio C de la  troponina , que desplaza la tropomiosina y permite que la miosina ATPasa se una a la actina , permitiendo la contracción del músculo cardíaco. [9] Los canales RYR2 están asociados con muchas funciones celulares, incluido el metabolismo mitocondrial, la expresión genética y la supervivencia celular, además de su papel en la contracción de los cardiomiocitos. [10]

Significación clínica

Las mutaciones nocivas de la familia de receptores de rianodina, y especialmente del receptor RYR2, conducen a una constelación de patologías que conducen a insuficiencia cardíaca aguda y crónica, conocidas colectivamente como "Rianopatías". [11]

Las mutaciones en el gen RYR2 están asociadas con taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica y displasia arritmogénica del ventrículo derecho . [12]

Recientemente, la muerte cardíaca súbita en varios individuos jóvenes de la comunidad Amish (cuatro de los cuales eran de la misma familia) se atribuyó a la duplicación homocigótica de un gen RyR2 mutante. [13] RyR2 normal (tipo salvaje) funciona principalmente en el miocardio (músculo cardíaco).

Los ratones con RYR2 genéticamente reducido exhiben una frecuencia cardíaca basal más baja y arritmias fatales. [14]

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor 2 de rianodina interactúa con:

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000198626 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000021313 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Otsu K, Willard HF, Khanna VK, Zorzato F, Green NM, MacLennan DH (agosto de 1990). "Clonación molecular de ADNc que codifica el canal de liberación de Ca2 + (receptor de rianodina) del retículo sarcoplásmico del músculo cardíaco de conejo". La Revista de Química Biológica . 265 (23): 13472–83. doi : 10.1016/S0021-9258(18)77371-7 . PMID  2380170.
  6. ^ Otsu K, Fujii J, Periasamy M, Difilippantonio M, Uppender M, Ward DC, MacLennan DH (agosto de 1993). "Mapeo cromosómico de cinco genes de proteínas del retículo sarcoplásmico del músculo esquelético y cardíaco humano". Genómica . 17 (2): 507–9. doi : 10.1006/geno.1993.1357 . PMID  8406504.
  7. ^ Tiso N, Stephan DA, Nava A, Bagattin A, Devaney JM, Stanchi F, et al. (febrero de 2001). "Identificación de mutaciones en el gen del receptor de rianodina cardíaco en familias afectadas con miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho tipo 2 (ARVD2)". Genética Molecular Humana . 10 (3): 189–94. doi : 10.1093/hmg/10.3.189 . PMID  11159936.
  8. ^ Guo T, Cornea RL, Huke S, Camors E, Yang Y, Picht E, et al. (junio de 2010). "Cinética de la unión de FKBP12.6 a receptores de rianodina en miocitos cardíacos permeabilizados y efectos sobre las chispas de Ca". Investigación de circulación . 106 (11): 1743–52. doi :10.1161/CIRCRESAHA.110.219816. PMC 2895429 . PMID  20431056. 
  9. ^ "Q92736 - RYR2_HUMAN".
  10. ^ Bround MJ, Wambolt R, Luciani DS, Kulpa JE, Rodrigues B, Brownsey RW y col. (Junio ​​del 2013). "La producción de ATP de los cardiomiocitos, la flexibilidad metabólica y la supervivencia requieren un flujo de calcio a través de los receptores de rianodina cardíacos in vivo". La Revista de Química Biológica . 288 (26): 18975–86. doi : 10.1074/jbc.M112.427062 . PMC 3696672 . PMID  23678000. 
  11. ^ Belevych AE, Radwański PB, Carnes CA, Györke S (mayo de 2013). "'Rianopatía': causas y manifestaciones de la disfunción de RyR2 en la insuficiencia cardíaca". Investigación cardiovascular . 98 (2): 240–7. doi : 10.1093/cvr/cvt024. PMC 3633158 . PMID  23408344. 
  12. ^ "Entrez Gene: receptor 2 de rianodina RYR2 (cardíaco)".
  13. ^ Probador DJ, Bombei HM, Fitzgerald KK, Giudicessi JR, Pitel BA, Thorland EC, et al. (enero de 2020). "Identificación de una nueva duplicación homocigótica de múltiples exones en RYR2 entre niños con muertes súbitas inexplicables relacionadas con el esfuerzo en la comunidad Amish". JAMA Cardiología . 5 (3): 13-18. doi :10.1001/jamacardio.2019.5400. PMC 6990654 . PMID  31913406. 
  14. ^ Bround MJ, Asghari P, Wambolt RB, Bohunek L, Smits C, Philit M, et al. (Diciembre 2012). "Los receptores cardíacos de rianodina controlan la frecuencia cardíaca y la ritmicidad en ratones adultos". Investigación cardiovascular . 96 (3): 372–80. doi :10.1093/cvr/cvs260. PMC 3500041 . PMID  22869620. 
  15. ^ abcd Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Jayaraman T, Burkhoff D, Rosemblit N, Marks AR (mayo de 2000). "La fosforilación de PKA disocia FKBP12.6 del canal de liberación de calcio (receptor de rianodina): regulación defectuosa en corazones defectuosos". Celúla . 101 (4): 365–76. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80847-8 . PMID  10830164. S2CID  6496567.
  16. ^ Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Gaburjakova M, Gaburjakova J, Yang YM, et al. (mayo de 2001). "Regulación de los receptores de rianodina dependiente de fosforilación: un papel novedoso para las cremalleras de leucina/isoleucina". La revista de biología celular . 153 (4): 699–708. doi :10.1083/jcb.153.4.699. PMC 2192391 . PMID  11352932. 
  17. ^ Huke, Sabina; Bers, Donald M. (7 de noviembre de 2008). "Fosforilación del receptor de rianodina en serina 2030, 2808 y 2814 en cardiomiocitos de rata". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 376 (1): 80–85. doi :10.1016/j.bbrc.2008.08.084. ISSN  1090-2104. PMC 2581610 . PMID  18755143. 
  18. ^ Brujo, DR; Kovacs, RJ; Schulman, H.; Cefalí, DC; Jones, LR (15 de junio de 1991). "El sitio de fosforilación único en el receptor cardíaco de rianodina regula la actividad del canal de calcio". La Revista de Química Biológica . 266 (17): 11144–11152. doi : 10.1016/S0021-9258(18)99140-4 . ISSN  0021-9258. PMID  1645727.
  19. ^ Wehrens, Xander HT; Lehnart, Stephan E.; Reiken, Steven R.; Marcas, Andrew R. (2 de abril de 2004). "La fosforilación de Ca 2+ / proteína quinasa II dependiente de calmodulina regula el receptor cardíaco de rianodina". Investigación de circulación . 94 (6): e61-70. doi :10.1161/01.RES.0000125626.33738.E2. ISSN  0009-7330. PMID  15016728.
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  21. ^ Huke, Sabina; Bers, Donald M. (7 de noviembre de 2008). "Fosforilación del receptor de rianodina en serina 2030, 2808 y 2814 en cardiomiocitos de rata". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 376 (1): 80–85. doi :10.1016/j.bbrc.2008.08.084. ISSN  1090-2104. PMC 2581610 . PMID  18755143. 
  22. ^ Huke, Sabina; Bers, Donald M. (7 de noviembre de 2008). "Fosforilación del receptor de rianodina en serina 2030, 2808 y 2814 en cardiomiocitos de rata". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 376 (1): 80–85. doi :10.1016/j.bbrc.2008.08.084. ISSN  1090-2104. PMC 2581610 . PMID  18755143. 

Otras lecturas

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