Proteína transportadora y gen codificante en humanos.
El receptor 2 de rianodina (RYR2) pertenece a una clase de receptores de rianodina y una proteína que se encuentra principalmente en el músculo cardíaco . En humanos, está codificado por el gen RYR2 . [5] [6] [7] En el proceso de liberación de calcio inducida por calcio cardíaco , RYR2 es el principal mediador de la liberación sarcoplásmica de iones de calcio almacenados.
Estructura
El canal está compuesto por homotetrámeros RYR2 y proteínas de unión a FK506 que se encuentran en una proporción estequiométrica de 1:4. La función del canal de calcio se ve afectada por el tipo específico de isómero FK506 que interactúa con la proteína RYR2, debido a diferencias de unión y otros factores. [8]
Función
La proteína RYR2 funciona como el componente principal de un canal de calcio ubicado en el retículo sarcoplásmico que suministra iones al músculo cardíaco durante la sístole . Para permitir la contracción del músculo cardíaco, la entrada de calcio a través de canales de calcio tipo L dependientes de voltaje en la membrana plasmática permite que los iones de calcio se unan al RYR2 ubicado en el retículo sarcoplásmico . Esta unión provoca la liberación de calcio a través de RYR2 desde el retículo sarcoplásmico hacia el citosol, donde se une al dominio C de la troponina , que desplaza la tropomiosina y permite que la miosina ATPasa se una a la actina , permitiendo la contracción del músculo cardíaco. [9] Los canales RYR2 están asociados con muchas funciones celulares, incluido el metabolismo mitocondrial, la expresión genética y la supervivencia celular, además de su papel en la contracción de los cardiomiocitos. [10]
Significación clínica
Las mutaciones nocivas de la familia de receptores de rianodina, y especialmente del receptor RYR2, conducen a una constelación de patologías que conducen a insuficiencia cardíaca aguda y crónica, conocidas colectivamente como "Rianopatías". [11]
Las mutaciones en el gen RYR2 están asociadas con taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica y displasia arritmogénica del ventrículo derecho . [12]
Recientemente, la muerte cardíaca súbita en varios individuos jóvenes de la comunidad Amish (cuatro de los cuales eran de la misma familia) se atribuyó a la duplicación homocigótica de un gen RyR2 mutante. [13] RyR2 normal (tipo salvaje) funciona principalmente en el miocardio (músculo cardíaco).
Los ratones con RYR2 genéticamente reducido exhiben una frecuencia cardíaca basal más baja y arritmias fatales. [14]
Interacciones
Se ha demostrado que el receptor 2 de rianodina interactúa con:
- Proteína quinasa A ( AKAP6 , [15] [16] PRKACA , [15] PRKACB , [15] PRKACG , [15] ) (fosforilación en la posición de serina S2808 en roedores [17] )
- CaMKII (mediante fosforilación en las posiciones de serina S2808 y S2814 en humanos y roedores, S2809 [18] y S2815 [19] en conejos)
- ISR [20]
- Proteína fosfatasa 1 (desfosforilación en las posiciones de serina S2808 y S2814 en roedores [21] )
- Proteína fosfatasa 2 (desfosforilación en la posición de serina S2814 en roedores [22] )
Ver también
Referencias
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica
- Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre displasia/miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho autosómica dominante
- Entradas de OMIM sobre displasia/miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho autosómica dominante
- RYR2 + proteína, + humano en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.