Obinutuzumab , vendido bajo la marca Gazyva , entre otras, es un anticuerpo monoclonal humanizado anti- CD20 utilizado como tratamiento para el cáncer. [5] [6] Fue creado por GlycArt Biotechnology AG y desarrollado por Roche . [ cita necesaria ]
Obinutuzumab se ha utilizado en combinación con clorambucilo como tratamiento de primera línea para la leucemia linfocítica crónica . [5] [7] Estudios más recientes han demostrado remisiones más profundas y duraderas al usarlo para regímenes de tratamiento de duración fija en combinación con venetoclax . [8]
También se usa en combinación con bendamustina seguida de obinutuzumab en monoterapia para el tratamiento de personas con linfoma folicular como tratamiento de segunda línea de un régimen que contiene rituximab. [5] [9]
No fue probado en mujeres embarazadas. [5]
Obinutuzumab tiene dos advertencias de recuadro negro : reactivación de la hepatitis B y leucoencefalopatía multifocal progresiva . [7] [5]
En el ensayo clínico de obinutuzumab en combinación con clorambucilo, los participantes experimentaron reacciones a la infusión (69%; 21% grado 3/4), neutropenia (40%; 34% grado 3/4), trombocitopenia (15%; 11% grado 3/ 4), anemia (12%) y pirexia y tos (10% cada una). Más del 20% de los sujetos tuvieron pruebas de laboratorio anormales, incluidos niveles bajos de calcio y sodio, niveles altos de potasio, aumentos en la creatinina sérica y las pruebas de función hepática y niveles bajos de albúmina. [7]
Recientemente se ha informado que Obinutuzumab es seguro y eficaz en algunas enfermedades autoinmunes que afectan a los riñones. Es un tratamiento prometedor de enfermedades renales con proteinuria, en particular pacientes con resistencia o respuesta parcial al rituximab. [10] Se ha descubierto que una única infusión de dosis baja de Obinutuzumab es eficaz y segura para inducir una remisión prolongada en niños con síndrome nefrótico dependiente de esteroides o con recaídas frecuentes. Este efecto se muestra particularmente en niños que tienen resistencia a rituximab o recaída después de rituximab. El perfil de tolerancia de Obinutuzumab es comparable al de rituximab. [11] Se muestran resultados prometedores similares en adultos con glomerulonefritis membranoproliferativa tratados con Obinutuzumab después de resistencia a rituximab, tacrolimus y ciclofosfamida. Además, Obinutuzumab mostró un beneficio clínico sostenido durante 2 años en pacientes con nefritis lúpica proliferativa de clase III y IV en comparación con rituximab. [12]
Obinutuzumab es un anticuerpo monoclonal completamente humanizado que se une a un epítopo en CD20 que se superpone parcialmente con el epítopo reconocido por rituximab . [7]
La plataforma tecnológica de GlycArt permitió el control de la glicosilación de proteínas ; Las células en las que se produce obinutuzumab fueron diseñadas para sobreexpresar dos enzimas de glicosilación, MGAT3 y manosidasa 2 de Golgi, que reducen la cantidad de fucosa unida al anticuerpo , lo que a su vez aumenta la capacidad del anticuerpo para activar las células asesinas naturales . [13] [14]
Los detalles de la estructura del anticuerpo se revelan en la propuesta de denominación DCI de la OMS de 2008. [15]
Obinutuzumab fue creado por científicos de GlycArt Biotechnology, que se fundó en 2000 como una empresa derivada del Instituto Federal Suizo de Tecnología en Zurich para desarrollar anticuerpos monoclonales afucosilados ; GA101 era uno de sus productos principales cuando fue adquirido por Roche en 2005. [16] [17] [18]
Roche desarrolló el fármaco en Estados Unidos a través de su filial estadounidense, Genentech, y en Japón a través de su filial japonesa, Chugai. Genentech se asoció con Biogen Idec para explorar el uso del fármaco para la cirrosis biliar primaria , pero en 2014 parecía que el desarrollo en esa indicación se había detenido. [18]
En noviembre de 2013, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó el obinutuzumab en combinación con clorambucilo como tratamiento de primera línea para la leucemia linfocítica crónica , y fue el primer fármaco con designación de terapia innovadora en obtener aprobación. [19] [20]
En octubre de 2014, NICE anunció que el NHS de Inglaterra no financiaría el uso del fármaco debido a incertidumbres en los datos de la solicitud de Roche. [21] En junio de 2015, NICE anunció que financiaría el uso restringido del medicamento. [22]
En su recomendación final de obinutuzumab, en la Revisión pancanadiense de medicamentos oncológicos (pERC) de enero de 2015 para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica, publicada por la Agencia Canadiense de Medicamentos y Tecnologías en Salud , el precio de lista de obinutuzumab proporcionado por el fabricante Hoffmann- La Roche costaba 5.275,54 dólares canadienses por vial de 1.000 mg. A la dosis recomendada, obinutuzumab cuesta $15.826,50" para el primer ciclo de 28 días y "$5275,50 por ciclo de 28 días para los ciclos posteriores". [23]
En febrero de 2016, la FDA aprobó obinutuzumab en el marco del programa de revisión prioritaria para su uso en combinación con bendamustina seguido de obinutuzumab en monoterapia para el tratamiento de pacientes con linfoma folicular como tratamiento de segunda línea de un régimen que contiene rituximab. [9]
En enero de 2019, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) aprobó ibrutinib en combinación con obinutuzumab para personas con leucemia linfocítica crónica / linfoma linfocítico pequeño que no han recibido tratamiento previo. [24]
Hasta 2014, se habían realizado ensayos clínicos que exploraban el uso de obinutuzumab como monoterapia de segunda línea en la leucemia linfocítica crónica en recaída/refractaria , como monoterapia para el linfoma no Hodgkin en recaída/refractario en personas que tenían una alta expresión de CD20; y en combinación con quimioterapia CHOP como tratamiento de primera línea para personas con linfoma difuso de células B grandes CD20 positivo avanzado . [18] Se llamó GA101 durante la investigación.
