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Tiomersal

El tiomersal ( DCI ), o timerosal ( USAN , JAN ), también comercializado con el nombre de mertiolato [4], es un compuesto organomercúrico . Es un agente antiséptico y antifúngico bien establecido . [5]

La corporación farmacéutica Eli Lilly and Company lo denominó Merthiolate. Se ha utilizado como conservante en vacunas , preparaciones de inmunoglobulina , antígenos de pruebas cutáneas , antivenenos , productos oftálmicos y nasales y tintas para tatuajes . [6] A pesar del consenso científico de que los temores sobre su seguridad no están fundamentados, [7] [8] [9] [10] su uso como conservante de vacunas ha sido puesto en duda por grupos antivacunas . Una declaración de 1999 emitida en el Informe semanal de morbilidad y mortalidad de los CDC anunció que "el Servicio de Salud Pública ( PHS ), la Academia Estadounidense de Pediatría ( AAP ) y los fabricantes de vacunas están de acuerdo en que las vacunas que contienen timerosal deben eliminarse lo antes posible" y que estos grupos colaborarían para reemplazarlas mientras que los fabricantes se comprometieron a "eliminar o reducir lo más rápidamente posible el contenido de mercurio de sus vacunas". [11] [12] [13] Sigue utilizándose como conservante para ciertas vacunas anuales contra la gripe , principalmente aquellas almacenadas en viales multidosis. [14] [15]

Historia

Morris Kharasch , un químico que trabajaba en la Universidad de Maryland, presentó una solicitud de patente para el tiomersal en 1927; [16] Posteriormente, Eli Lilly comercializó el compuesto con el nombre comercial Merthiolate. [17] Las pruebas in vitro realizadas por los investigadores de Lilly, HM Powell y WA Jamieson, descubrieron que era de cuarenta a cincuenta veces más eficaz que el fenol contra el Staphylococcus aureus . [17] Se utilizó para matar bacterias y prevenir la contaminación en ungüentos, cremas, jaleas y aerosoles antisépticos utilizados por los consumidores y en los hospitales, incluidos los aerosoles nasales, las gotas para los ojos, las soluciones para lentes de contacto, las inmunoglobulinas y las vacunas. El tiomersal se utilizó como conservante ( bactericida ) para que se pudieran utilizar viales multidosis de vacunas en lugar de viales de dosis única, que son más caros. En 1938, el subdirector de investigación de Lilly incluyó al tiomersal en la lista de los cinco medicamentos más importantes jamás desarrollados por la empresa. [17]

Estructura

El tiomersal contiene mercurio (II) con un número de coordinación 2, es decir, dos ligandos están unidos al Hg, el tiolato y el grupo etilo . El grupo carboxilato confiere solubilidad en agua . Al igual que otros compuestos de Hg(II) de dos coordenadas, la geometría de coordinación del Hg es lineal, con un ángulo S-Hg-C de 180°. Por lo general, los compuestos de organomercurio tiolato se preparan a partir de cloruros de organomercurio. [1]

Usos

Antiséptico/antifúngico

El uso principal del tiomersal es como agente antiséptico y antifúngico , debido a su efecto oligodinámico . En sistemas de administración de fármacos inyectables multidosis, previene efectos adversos graves como la infección por Staphylococcus que, en un incidente de 1928, mató a 12 de 21 niños vacunados con una vacuna contra la difteria que carecía de conservante. [18] A diferencia de otros conservantes de la época, como el fenol y el cresol , el tiomersal no reduce la potencia de las vacunas que protege. [17] Los bacteriostáticos como el tiomersal no son necesarios en los inyectables de dosis única. [19]

En los Estados Unidos, la Unión Europea y algunos otros países ricos, el tiomersal ya no se utiliza como conservante en los programas de vacunación infantil de rutina . [13] En los EE. UU., todas las vacunas recomendadas de rutina para niños de 6 años de edad y menores están disponibles en formulaciones que no contienen tiomersal. Dos vacunas (una TD y la versión de dosis única de la vacuna antigripal trivalente Fluvirin) pueden contener un rastro de tiomersal de los pasos de fabricación, pero menos de 1 microgramo de mercurio por dosis. [18] Las versiones multidosis de algunas vacunas antigripales trivalentes y cuadrivalentes pueden contener hasta 25 microgramos de mercurio por dosis de tiomersal. Además, cuatro tratamientos raramente utilizados para el veneno de víbora de foseta, serpiente coral y viuda negra contienen tiomersal. [20]

Fuera de América del Norte y Europa, muchas vacunas contienen tiomersal; la Organización Mundial de la Salud no informó de ninguna evidencia de toxicidad por tiomersal en las vacunas y no hay ninguna razón por razones de seguridad para cambiar a una administración de dosis única más costosa. [21] El Programa de las Naciones Unidas para el Medio Ambiente se retractó de una propuesta anterior de incluir el tiomersal en la lista de compuestos de vacunas prohibidos como parte de su campaña para reducir la exposición al mercurio. [22] Afirmó que eliminarlo de las vacunas multidosis, utilizadas principalmente en los países en desarrollo, conduciría a un alto costo y a un requisito de refrigeración que los países en desarrollo no podrían permitirse. En el Convenio de Minamata sobre el Mercurio de 2013, el tiomersal fue excluido del tratado. [23]

Toxicología

Toxicidad general

El tiomersal es muy tóxico por inhalación, ingestión y en contacto con la piel ( símbolo de peligro CE T+), con peligro de efectos acumulativos. También es muy tóxico para los organismos acuáticos y puede causar efectos adversos a largo plazo en los entornos acuáticos (símbolo de peligro CE N). [24]

En el cuerpo, se metaboliza o degrada a etilmercurio (C 2 H 5 Hg + ) y tiosalicilato . [18]

Se han notificado casos de intoxicación grave por mercurio por exposición accidental o intento de suicidio, con algunas muertes. [25] Los experimentos realizados en animales sugieren que el timerosal se disocia rápidamente para liberar etilmercurio después de la inyección; que los patrones de disposición del mercurio son similares a los que se dan tras la exposición a dosis equivalentes de cloruro de etilmercurio; y que el sistema nervioso central y los riñones son los objetivos. La pérdida de coordinación motora es un signo común. Se han observado signos y síntomas similares en intoxicaciones accidentales en humanos. Se desconocen los mecanismos de acción tóxica. [25]

La excreción fecal representa la mayor parte de la eliminación del cuerpo. El etilmercurio se elimina de la sangre con una vida media de aproximadamente 18 días en adultos mediante la descomposición en otras sustancias químicas, incluido el mercurio inorgánico . [26] La vida media del etilmercurio en los cerebros de los monos bebés es de 14 días. [27] La ​​evaluación de riesgos de los efectos sobre el sistema nervioso se ha realizado extrapolando las relaciones dosis-respuesta para el metilmercurio . [27] El metilmercurio y el etilmercurio se distribuyen a todos los tejidos corporales, cruzando la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria , y el etilmercurio también se mueve libremente por todo el cuerpo. [28]

Las preocupaciones basadas en extrapolaciones del metilmercurio hicieron que el timerosal se eliminara de las vacunas infantiles en los EE. UU. a partir de 1999. Más tarde se informó que el etilmercurio se elimina del cuerpo y el cerebro significativamente más rápido que el metilmercurio, por lo que las evaluaciones de riesgo de finales de la década de 1990 resultaron ser demasiado conservadoras. [27] Aunque el mercurio inorgánico metabolizado a partir del etilmercurio tiene una vida media mucho más larga en el cerebro, al menos 120 días, parece ser mucho menos tóxico que el mercurio inorgánico producido a partir del vapor de mercurio , por razones que aún no se comprenden. [27]

Como alérgeno

Prueba de parche

El tiomersal se utiliza en pruebas de parche para personas que tienen dermatitis , conjuntivitis y otras reacciones potencialmente alérgicas. Un estudio de 2007 en Noruega encontró que el 1,9% de los adultos tuvieron una reacción positiva en la prueba de parche al tiomersal; [29] se observó una mayor prevalencia de alergia de contacto (hasta un 6,6%) en las poblaciones alemanas. [30] Las personas sensibles al tiomersal pueden recibir inmunización intramuscular en lugar de subcutánea , [31] aunque hasta la fecha no se han realizado estudios de gran tamaño de muestra sobre este tema. En la práctica del mundo real sobre la vacunación de poblaciones adultas, la alergia de contacto no parece provocar una reacción clínica. [30]

La alergia al tiomersal ha disminuido en Dinamarca, probablemente debido a su exclusión de las vacunas en ese país. [32] En un estudio reciente de niños y adolescentes polacos con eccema crónico/recurrente, se encontraron reacciones positivas al tiomersal en el 11,7% de los niños (7-8 años) y el 37,6% de los adolescentes (16-17 años). Esta diferencia en las tasas de sensibilización se puede explicar por los cambios en los patrones de exposición: los adolescentes recibieron seis vacunas conservadas con tiomersal durante su vida, y la última inmunización tuvo lugar 2-3 años antes del estudio. Los niños más pequeños recibieron solo cuatro vacunas conservadas con tiomersal, y la última se aplicó cinco años antes del estudio, mientras que las inmunizaciones posteriores se realizaron con vacunas sin tiomersal. [33]

Eliminación de vacunas

El Centro de Evaluación e Investigación Biológica ( CBER ) de la FDA inició una evaluación formal de riesgos del timerosal en las vacunas a partir de 1998. [34] Después de determinar los niveles de exposición al etilmercurio del programa de vacunación recomendado actualmente, el CBER encontró que estas cantidades excedían los nuevos estándares de exposición al metilmercurio establecidos recientemente por la Agencia de Protección Ambiental. [17] El 7 de julio de 1999, tanto la Academia Estadounidense de Pediatría como el Servicio de Salud Pública de los EE. UU. emitieron una declaración solicitando la eliminación de las vacunas que contienen timerosal "lo más rápidamente posible". [35] [36] Para marzo de 2001, las versiones sin timerosal de todas las vacunas infantiles recomendadas para niños de hasta 6 años estaban disponibles en los Estados Unidos después de la introducción de la nueva vacuna DtAP. [34]

Hipótesis del autismo refutada

Tras la eliminación gradual del timerosal de la mayoría de las vacunas estadounidenses y europeas, [17] [37] algunos padres consideraron que la medida de eliminar el timerosal (en el contexto de una percepción de aumento de la tasa de autismo , así como de un número cada vez mayor de vacunas en el calendario de vacunación infantil) indicaba que el conservante era la causa del autismo. [17] El consenso científico es que no hay evidencia que respalde estas afirmaciones, mientras que la tasa de autismo siguió aumentando en los niños que no tomaron las vacunas infantiles conservadas con timerosal. [9] [38] [39] [7]

Organismos científicos y médicos como el Instituto de Medicina [7] y la Organización Mundial de la Salud [40] [41], así como agencias gubernamentales como la Administración de Alimentos y Medicamentos [18] y los CDC [42] rechazan cualquier papel del timerosal en el autismo u otros trastornos del desarrollo neurológico. [43] Los padres no convencidos intentaron tratar a sus hijos autistas con tratamientos no probados y posiblemente peligrosos, y se negaron a vacunarlos debido a temores sobre la toxicidad del timerosal. [44] Estudiar el timerosal potencialmente desvía recursos de la investigación hacia áreas más prometedoras para el autismo . [45] Se han presentado miles de demandas en el tribunal federal de los EE. UU. para reclamar daños y perjuicios por vacunas supuestamente tóxicas, incluidas aquellas supuestamente causadas por el timerosal. [46]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab Melnick JG, Yurkerwich K, Buccella D, Sattler W, Parkin G (julio de 2008). "Estructuras moleculares del timerosal (mertiolato) y otros compuestos de alquilo de mercurio ariltiolato". Química inorgánica . 47 (14): 6421–6426. doi :10.1021/ic8005426. PMID  18533648.
  2. ^ "Timerosal T5125".
  3. ^ Chambers M. "ChemIDplus – 54-64-8 – RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L – Timerosal [USP:JAN] – Búsqueda de estructuras similares, sinónimos, fórmulas, enlaces de recursos y otra información química". chem.sis.nlm.nih.gov . Consultado el 3 de abril de 2018 .
  4. ^ "Intoxicación por mertiolato: Enciclopedia Médica MedlinePlus". medlineplus.gov . Consultado el 8 de diciembre de 2023 .
  5. ^ "El timerosal y las vacunas | Seguridad de las vacunas | CDC". Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades . 25 de agosto de 2020 . Consultado el 4 de mayo de 2023 .
  6. ^ Sharpe MA, Livingston AD, Baskin DS (2012). "El etilmercurio derivado del timerosal es una toxina mitocondrial en los astrocitos humanos: posible papel de la química de Fenton en la oxidación y rotura del mtADN". Journal of Toxicology . 2012 : 373678. doi : 10.1155/2012/373678 . PMC 3395253 . PMID  22811707. ...ampliamente utilizado en productos médicos, incluso como conservante en vacunas, preparaciones de inmunoglobulina, antígenos de pruebas cutáneas, antivenenos, productos oftálmicos y nasales y tintas para tatuajes... 
  7. ^ abc Comité de Revisión de Seguridad de la Inmunización, Junta de Promoción de la Salud y Prevención de Enfermedades, Instituto de Medicina (2004). Revisión de la seguridad de la inmunización: vacunas y autismo. Washington, DC: The National Academies Press. doi :10.17226/10997. ISBN 978-0-309-09237-1. Número de identificación personal  20669467.
  8. ^ Doja A, Roberts W (noviembre de 2006). "Inmunizaciones y autismo: una revisión de la literatura". Revista Canadiense de Ciencias Neurológicas. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 33 (4): 341–346. doi : 10.1017/s031716710000528x . PMID:  17168158.
  9. ^ ab "Las vacunas no causan autismo". cdc.gov . Consultado el 29 de noviembre de 2015 .
  10. ^ Gołoś A, Lutyńska A (2015). "Vacunas que contienen tiomersal: una revisión del estado actual del conocimiento". Przeglad Epidemiologiczny . 69 (1): 59–64, 157–61. PMID  25862449.
  11. ^ "Thimerosal en las vacunas: una declaración conjunta de la Academia Estadounidense de Pediatría y el Servicio de Salud Pública" (PDF) . Informe semanal de morbilidad y mortalidad vol. 48 n.º 26 . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades. 9 de julio de 1999. págs. 563–65 . Consultado el 8 de mayo de 2024 .
  12. ^ Hurley AM, Tadrous M, Miller ES (julio de 2010). "Vacunas que contienen timerosal y autismo: una revisión de estudios epidemiológicos recientes". The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics . 15 (3): 173–181. doi :10.5863/1551-6776-15.3.173. PMC 3018252 . PMID  22477809. 
  13. ^ ab Bigham M, Copes R (2005). "Tiomersal en vacunas: equilibrio entre el riesgo de efectos adversos y el riesgo de enfermedades prevenibles mediante vacunas". Drug Safety . 28 (2): 89–101. doi :10.2165/00002018-200528020-00001. PMID  15691220. S2CID  11570020.
  14. ^ "No inmune". The New Yorker . 8 de febrero de 2015 . Consultado el 2 de octubre de 2022 .
  15. ^ "El timerosal en la vacuna contra la gripe | CDC". 22 de agosto de 2023.
  16. ^ Patente estadounidense 1.672.615 "Compuesto de azufre mercúrico alquílico y proceso para producirlo".
  17. ^ abcdefg Baker JP (febrero de 2008). "Mercurio, vacunas y autismo: una controversia, tres historias". American Journal of Public Health . 98 (2): 244–253. doi :10.2105/AJPH.2007.113159. PMC 2376879 . PMID  18172138. 
  18. ^ abcd "Thimerosal y vacunas". Centro de Evaluación e Investigación Biológica, Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. 2 de enero de 2018. Consultado el 9 de abril de 2023 .
  19. ^ "Thimerosal en las vacunas: preguntas frecuentes". Administración de Alimentos y Medicamentos . Consultado el 9 de marzo de 2008 .
  20. ^ "Mercurio en productos derivados del plasma". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. 9 de septiembre de 2004. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2007. Consultado el 1 de octubre de 2007 .
  21. ^ Comité Asesor Mundial sobre Seguridad de las Vacunas (14 de julio de 2006). «Tiomersal y vacunas». Organización Mundial de la Salud. Archivado desde el original el 20 de agosto de 2003. Consultado el 20 de noviembre de 2007 .
  22. ^ Hamilton J (17 de diciembre de 2012). "Los médicos argumentan en contra de la prohibición propuesta de los conservantes para vacunas". NPR . Consultado el 25 de febrero de 2013 .
  23. ^ Wyckoff AS (22 de enero de 2013). «La prohibición mundial del mercurio otorga una excepción a las vacunas que contienen timerosal». AAP News . Academia Estadounidense de Pediatría . Archivado desde el original el 13 de enero de 2016 . Consultado el 24 de agosto de 2019 .
  24. ^ "Hoja de datos de seguridad, Thiomersal Ph Eur, BP, USP" (PDF) . Merck. 12 de junio de 2005. Archivado desde el original (PDF) el 15 de septiembre de 2009 . Consultado el 1 de enero de 2010 .
  25. ^ ab Clarkson TW (febrero de 2002). "Las tres caras modernas del mercurio". Environmental Health Perspectives . 110 (Supl 1): 11–23. doi :10.1289/ehp.02110s111. PMC 1241144 . PMID  11834460. Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2008. 
  26. ^ Magos L (2003). "Carácter neurotóxico del timerosal y extrapolación alométrica del tiempo de semidesintoxicación de los adultos a los lactantes". Journal of Applied Toxicology . 23 (4): 263–269. doi :10.1002/jat.918. PMID  12884410. S2CID  20703489.
  27. ^ abcd Clarkson TW, Magos L (septiembre de 2006). "La toxicología del mercurio y sus compuestos químicos". Critical Reviews in Toxicology . 36 (8): 609–662. doi :10.1080/10408440600845619. PMID  16973445. S2CID  37652857.
  28. ^ Clarkson TW, Vyas JB, Ballatori N (octubre de 2007). "Mecanismos de disposición del mercurio en el cuerpo". American Journal of Industrial Medicine . 50 (10): 757–764. doi :10.1002/ajim.20476. PMID  17477364.
  29. ^ Dotterud LK, Smith-Sivertsen T (enero de 2007). "Sensibilización alérgica de contacto en la población adulta general: un estudio poblacional del norte de Noruega". Dermatitis de contacto . 56 (1): 10–15. doi :10.1111/j.1600-0536.2007.00980.x. PMID  17177703. S2CID  25765635.
  30. ^ ab Uter W, Ludwig A, Balda BR, Schnuch A, Pfahlberg A, Schäfer T, et al. (junio de 2004). "La prevalencia de alergia de contacto difirió entre los datos basados ​​en la población y en la clínica". Journal of Clinical Epidemiology . 57 (6): 627–632. doi :10.1016/j.jclinepi.2003.04.002. PMID  15246132.
  31. ^ Aberer W (enero de 1991). "Vacunación a pesar de la sensibilidad al timerosal". Dermatitis de contacto . 24 (1): 6–10. doi :10.1111/j.1600-0536.1991.tb01621.x. PMID  2044374. S2CID  43264826.
  32. ^ Thyssen JP, Linneberg A, Menné T, Johansen JD (noviembre de 2007). "La epidemiología de la alergia de contacto en la población general: prevalencia y hallazgos principales". Dermatitis de contacto . 57 (5): 287–299. doi : 10.1111/j.1600-0536.2007.01220.x . PMID  17937743. S2CID  44890665.
  33. ^ Czarnobilska E, Obtulowicz K, Dyga W, Spiewak R (marzo de 2011). "Los sensibilizadores de contacto más importantes en niños y adolescentes polacos con atopia y eczema crónico recurrente detectados con la serie de referencia europea ampliada". Alergia e inmunología pediátricas . 22 (2): 252–256. doi :10.1111/j.1399-3038.2010.01075.x. PMID  20969635. S2CID  22195669.
  34. ^ ab Instituto de Medicina (EE. UU.) Comité de Revisión de Seguridad de la Inmunización (2001). "Vacunas que contienen timerosal y trastornos del desarrollo neurológico". En Stratton K, Gable A, McCormick MC (eds.). Revisión de la seguridad de la inmunización: vacunas que contienen timerosal y trastornos del desarrollo neurológico. Washington (DC): National Academies Press (EE. UU.).
  35. ^ "AAP y PHS instan a reducir el uso de mercurio en las vacunas". Public Health Reports . 114 (5): 394–395. 1999. doi :10.1093/phr/114.5.394 (inactivo el 29 de septiembre de 2024). PMC 1308509 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de septiembre de 2024 ( enlace )
  36. ^ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (julio de 1999). "Thimerosal en vacunas: una declaración conjunta de la Academia Estadounidense de Pediatría y el Servicio de Salud Pública". MMWR. Informe semanal de morbilidad y mortalidad . 48 (26): 563–565. PMID  10418806.
  37. ^ "Thimerosal en vacunas: preguntas frecuentes (FAQ)". Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos, Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. 7 de junio de 2007. Consultado el 22 de julio de 2008 .
  38. ^ DeStefano F (diciembre de 2007). "Vacunas y autismo: la evidencia no apoya una asociación causal". Farmacología clínica y terapéutica . 82 (6): 756–759. doi :10.1038/sj.clpt.6100407. PMID  17928818. S2CID  12872702.
  39. ^ Doja A, Roberts W (noviembre de 2006). "Inmunizaciones y autismo: una revisión de la literatura". Revista Canadiense de Ciencias Neurológicas. Le Journal Canadien des Sciences Neurologiques . 33 (4): 341–346. doi : 10.1017/s031716710000528x . PMID:  17168158.
  40. ^ Organización Mundial de la Salud (2006). «Tiomersal y vacunas: preguntas y respuestas». Archivado desde el original el 12 de octubre de 2003. Consultado el 19 de mayo de 2009 .
  41. ^ OMS. «Declaración sobre el tiomersal». www.who.int . Archivado desde el original el 29 de octubre de 2012. Consultado el 3 de abril de 2018 .
  42. Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (8 de febrero de 2008). «Mercurio y vacunas (timerosal)». Archivado desde el original el 18 de abril de 2018. Consultado el 19 de mayo de 2009 .
  43. ^ Sugarman SD (septiembre de 2007). "Casos en el tribunal de vacunas: batallas legales sobre vacunas y autismo". The New England Journal of Medicine . 357 (13): 1275–1277. doi : 10.1056/NEJMp078168 . PMID  17898095.
  44. ^ Harris G, O'Connor A (25 de junio de 2005). "Sobre la causa del autismo, son los padres contra la investigación". New York Times . Consultado el 11 de marzo de 2016 .
  45. ^ Offit PA (septiembre de 2007). "Thimerosal y vacunas: una advertencia". The New England Journal of Medicine . 357 (13): 1278–1279. doi : 10.1056/NEJMp078187 . PMID  17898096.
  46. ^ Casos de autismo en el tribunal de vacunas:
    • Sugarman SD (septiembre de 2007). "Casos en el tribunal de vacunas: batallas legales sobre vacunas y autismo". The New England Journal of Medicine . 357 (13): 1275–1277. doi : 10.1056/NEJMp078168 . PMID  17898095.
    • Tribunal Federal de Reclamaciones de los Estados Unidos (28 de septiembre de 2007). «Programa de Vacunación/Oficina de Peritos Especiales Procedimiento Ómnibus sobre Autismo». Archivado desde el original el 23 de octubre de 2007. Consultado el 24 de noviembre de 2007 .