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Antiveneno

El antiveneno , también conocido como antiveneno , antisuero de veneno e inmunoglobulina antiveneno , es un tratamiento específico para el envenenamiento . Está compuesto de anticuerpos y se utiliza para tratar ciertas mordeduras y picaduras venenosas . [1] Los antivenenos se recomiendan solo si existe una toxicidad significativa o un alto riesgo de toxicidad. [1] El antiveneno específico necesario depende de la especie involucrada. [1] Se administra mediante inyección. [1]

Los efectos secundarios pueden ser graves. [1] Incluyen enfermedad del suero , dificultad para respirar y reacciones alérgicas, incluida la anafilaxia . [1] El antiveneno se elabora tradicionalmente recolectando veneno del animal en cuestión e inyectando pequeñas cantidades del mismo en un animal doméstico. [2] Los anticuerpos que se forman luego se recolectan de la sangre del animal doméstico y se purifican. [2]

Existen versiones para picaduras de arañas , picaduras de serpientes , picaduras de peces y picaduras de escorpión . [3] Debido al alto costo de producir antivenenos basados ​​en anticuerpos y su corta vida útil cuando no están refrigerados, se están explorando activamente métodos alternativos de producción de antivenenos. [4] Uno de esos métodos de producción diferentes implica la producción a partir de bacterias. [5] Otro enfoque es desarrollar medicamentos dirigidos (que, a diferencia de los anticuerpos, suelen ser sintéticos y más fáciles de fabricar a escala). [6]

El antiveneno se desarrolló por primera vez a fines del siglo XIX y se volvió de uso común en la década de 1950. [2] [7] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [8]

Usos médicos

El antiveneno se utiliza para tratar ciertas mordeduras y picaduras venenosas . [1] Se recomiendan solo si existe una toxicidad significativa o un alto riesgo de toxicidad. [1] El antiveneno específico necesario depende de la especie venenosa involucrada. [1]

En los EE. UU., el antiveneno aprobado, incluso para las mordeduras de serpientes de cascabel , serpientes de cabeza de cobre y mocasín de agua , se basa en un producto purificado elaborado en ovejas conocido como CroFab . [9] Fue aprobado por la FDA en octubre de 2000. El antiveneno para serpientes de coral estadounidense ya no se fabrica, y las existencias restantes de antiveneno en fecha para mordeduras de serpientes de coral expiraron en otoño de 2009, dejando a los EE. UU. sin un antiveneno para serpientes de coral. Se están realizando esfuerzos para obtener la aprobación de un antiveneno para serpientes de coral producido en México que funcione contra las mordeduras de serpientes de coral estadounidenses, pero dicha aprobación sigue siendo especulativa. [10] [11]

Como alternativa cuando no se dispone de antiveneno convencional, los hospitales a veces utilizan una versión intravenosa del fármaco antiparalítico neostigmina para retrasar los efectos del envenenamiento neurotóxico por mordedura de serpiente. [12] También se han publicado algunos resultados de investigación prometedores sobre la administración del fármaco por vía nasal como un "antiveneno universal" para el tratamiento de mordeduras de serpiente neurotóxicas. [13]

Un antiveneno monovalente es específico para una toxina o especie, mientras que uno polivalente es eficaz contra múltiples toxinas o especies. [14]

La mayoría de los antivenenos (incluidos todos los antivenenos para serpientes ) se administran por vía intravenosa; sin embargo, los antivenenos para pez piedra y araña roja se administran por vía intramuscular . La vía intramuscular ha sido cuestionada en algunas situaciones por no ser uniformemente efectiva. [15]

Efectos secundarios

Los antivenenos se purifican a partir del suero animal mediante varios procesos y pueden contener otras proteínas séricas que pueden actuar como inmunógenos . Algunas personas pueden reaccionar al antiveneno con una reacción de hipersensibilidad inmediata ( anafilaxia ) o una reacción de hipersensibilidad retardada ( enfermedad del suero ), y, por lo tanto, el antiveneno debe usarse con precaución. Aunque es poco frecuente, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad graves, incluida la anafilaxia, al antiveneno. [16] A pesar de esta precaución, el antiveneno suele ser el único tratamiento eficaz para una afección potencialmente mortal y, una vez que se toman las precauciones para controlar estas reacciones, una reacción anafilactoide no es motivo para negarse a administrar antiveneno si está indicado de otra manera. Aunque es un mito popular que a una persona alérgica a los caballos "no se le puede" administrar antiveneno, los efectos secundarios son manejables y el antiveneno debe administrarse rápidamente ya que los efectos secundarios pueden controlarse. [17]

Modo de preparación

La mayoría de los antivenenos se preparan mediante secado por congelación (también llamado criodesecación o liofilización). El proceso implica congelar los antisueros, seguido de la aplicación de alto vacío. Esto hace que el agua congelada se sublime. Los sueros se reducen a polvo sin contenido de agua. En un entorno así, los microorganismos y las enzimas no pueden degradar el antiveneno, y este puede almacenarse hasta 5 años [a temperaturas normales]. Los antivenenos líquidos también pueden almacenarse durante 5 años, pero deben almacenarse a bajas temperaturas (por debajo de 8 ° C / 46 ° F ). [18]

Mecanismo

Los antivenenos actúan uniéndose a los venenos y neutralizándolos. El principio del antiveneno se basa en el de las vacunas , desarrollado por Edward Jenner ; sin embargo, en lugar de inducir inmunidad en la persona directamente, se induce en un animal huésped y el suero hiperinmunizado se transfunde a la persona. [19] Los animales huéspedes pueden incluir caballos, burros, cabras, ovejas, conejos, pollos, llamas y camellos. [20] Además, se están estudiando las zarigüeyas para la producción de antivenenos. [21] Los antivenenos para uso médico a menudo se conservan como ampollas liofilizadas , pero algunos solo están disponibles en forma líquida y deben mantenerse refrigerados. Sin embargo, no se inactivan inmediatamente con el calor, por lo que una pequeña brecha en la cadena de frío no es desastrosa.

Historia

El uso de suero de animales inmunizados como tratamiento para enfermedades fue iniciado en 1890 por Emil von Behring y Shibasaburo Kitasato , quienes demostraron por primera vez que las enfermedades infecciosas difteria y tétanos podían prevenirse o curarse mediante transfusiones de un animal inmune a uno susceptible. [22] El 10 de febrero de 1894, Albert Calmette en el Instituto Pasteur , e independientemente Césaire Auguste Phisalix y Gabriel Bertrand en el Museo Nacional de Historia Nacional en Francia, anunciaron que habían logrado el mismo resultado: tratamiento de un animal vulnerable con suero de uno inmunizado, esta vez usando veneno de serpiente como fuente de protección y enfermedad. [23] Calmette continuó posteriormente inmunizando caballos usando veneno de cobras indias , y el Serum Antivenimeux (suero antiveneno) resultante se convirtió en el primer producto antiveneno disponible comercialmente. [24] [25]

La inmunidad natural de las serpientes a su propio veneno fue observada al menos desde 1767, por Felice Fontana en su obra Ricerche Fisiche sopra il Veleno della Vipera (Investigación física sobre el veneno de la víbora). [26] El cirujano mayor Edward Nicholson escribió en el Madras Medical Journal de noviembre de 1870 que había presenciado a un cazador de serpientes birmano inoculándose veneno de cobra. Sin embargo, el cazador de serpientes no estaba seguro de si esto era realmente efectivo y, por lo tanto, continuó tratando a sus serpientes con cuidado. Nicholson, junto con otros británicos, comenzó a considerar que el veneno podría proporcionar su propia cura. Aunque el cirujano escocés Patrick Russell había notado a fines del siglo XVIII que las serpientes no se veían afectadas por su propio veneno, [27] no fue hasta fines del siglo XIX que Joseph Fayrer, Lawrence Waddell y otros comenzaron a considerar nuevamente los remedios basados ​​en veneno. Sin embargo, ellos y otros naturalistas que trabajaban en la India no contaban con los fondos necesarios para desarrollar plenamente sus teorías. En 1895, Sir Thomas Fraser , profesor de medicina de la Universidad de Edimburgo, retomó la investigación de Fayrer y Waddell para producir un suero que actuara contra el veneno de la cobra. Su "antiveneno" fue eficaz en el laboratorio, pero no tuvo repercusión, ya que el público estaba centrado en los descubrimientos contemporáneos de Pasteur. [28]

En 1901, Vital Brazil , trabajando en el Instituto Butantan en São Paulo , Brasil , desarrolló los primeros antivenenos monovalentes y polivalentes para los géneros Crotalus y Bothrops de América Central y del Sur , [29] así como para ciertas especies de arañas venenosas , escorpiones y ranas . En México en 1905, Daniel Vergara Lope desarrolló un antiveneno contra el veneno de escorpión, inmunizando perros. [30] En Australia, los Commonwealth Serum Laboratories (CSL) comenzaron la investigación de antivenenos en la década de 1920. CSL ha desarrollado antivenenos para la araña de espalda roja, las arañas de tela en embudo y todas las serpientes australianas mortales. [31] En los EE. UU., la compañía HK Mulford comenzó a producir "antiveneno Nearctic Crotalidae" [32] en 1927, a través de un consorcio llamado Antivenin Institute of America. [33]

Con el tiempo, se han realizado diversas mejoras en la especificidad, potencia y pureza de los productos antiveneno, incluyendo la " salación " con sulfato de amonio o ácido caprílico , [34] reducción enzimática de anticuerpos con papaína o con pepsina , purificación por afinidad y una variedad de otras medidas. [35] Muchas instalaciones equinas ahora utilizan plasmaféresis para recolectar plasma sanguíneo en lugar de suero sanguíneo . [36] [37]

Disponibilidad

Existe una escasez general de antiveneno para tratar las mordeduras de serpiente . Debido a esta escasez, los investigadores clínicos están considerando si las dosis más bajas pueden ser tan efectivas como las dosis más altas en casos graves de envenenamiento neurotóxico por serpiente. [38]

Los antivenenos sufren sucesivos aumentos de precio después de su fabricación, por parte de los licenciatarios, los mayoristas y los hospitales. [39] Si se comparan con la rentabilidad (especialmente para la venta en las regiones más pobres), el resultado es que muchos antivenenos para serpientes, en todo el mundo, son muy caros. La disponibilidad, de una región a otra, también varía. [40]

A nivel internacional, los antivenenos deben cumplir con las normas de la farmacopea y de la Organización Mundial de la Salud (OMS). [20] [41]

En 2024, los investigadores han descubierto un anticuerpo sintético que puede neutralizar un tipo clave de neurotoxina producida por cuatro especies de serpientes mortales diferentes del sur de Asia, el sudeste de Asia y África. Este podría ser un paso hacia un antiveneno que podría usarse en cualquiera de las aproximadamente 200 serpientes venenosas peligrosas en todo el mundo. [42] [43]

Se han desarrollado antivenenos para los venenos asociados con los siguientes animales: [44]

Arañas

Acáridos

Insectos

Escorpiones

Animales marinos

Serpientes

Terminología

El nombre "antiveneno" proviene de la palabra francesa venin, que significa veneno , que a su vez se deriva del latín venenum, que significa veneno . [48]

Históricamente, el término antiveneno fue predominante en todo el mundo; su primer uso publicado fue en 1895. [49] En 1981, la Organización Mundial de la Salud decidió que la terminología preferida en el idioma inglés sería veneno y antiveneno en lugar de venina y antiveneno o venen y antiveneno . [50]

Referencias

  1. ^ abcdefghi Organización Mundial de la Salud (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). Formulario Modelo de la OMS 2008. Organización Mundial de la Salud. págs. 396–397. hdl :10665/44053. ISBN 9789241547659.
  2. ^ abc Dart RC (2004). Toxicología médica. Lippincott Williams & Wilkins. págs. 250-251. ISBN 9780781728454. Archivado desde el original el 9 de enero de 2017.
  3. ^ Formulario nacional británico: BNF 69 (69.ª ed.). Asociación Médica Británica. 2015. pág. 43. ISBN 9780857111562.
  4. ^ Knudsen C, Laustsen AH (abril de 2018). "Avances recientes en antivenenos de próxima generación contra mordeduras de serpiente". Medicina tropical y enfermedades infecciosas . 3 (2): 42. doi : 10.3390/tropicalmed3020042 . PMC 6073149 . PMID  30274438. 
  5. ^ Molteni M. "Las bacterias están creando la próxima generación de antivenenos". Wired – vía www.wired.com.
  6. ^ "Cómo simplificar el tratamiento de las mordeduras de serpiente". The Economist . 2021-01-02. ISSN  0013-0613 . Consultado el 2021-01-02 .
  7. ^ Gad SC (2007). Manual de biotecnología farmacéutica. John Wiley & Sons. pág. 692. ISBN 9780470117101. Archivado desde el original el 9 de enero de 2017.
  8. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ "CroFab Crotalidae Polyvalent Immune Fab (Ovine)". SavageLabs.com . Archivado desde el original el 2016-03-03 . Consultado el 2016-02-08 .Enlace a PDF para obtener información completa sobre la prescripción, consultado el 11/11/12
  10. ^ "Preguntas frecuentes sobre serpientes coralinas y antivenenos". Centro de información sobre venenos de Florida, Tampa . Mayo de 2017. Archivado desde el original el 1 de noviembre de 2019. Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  11. ^ "Micrurus norteamericano (venenos de serpientes coralinas)". Toxnet: Red de datos toxicológicos . 15 de septiembre de 2015. Consultado el 31 de octubre de 2019 .
  12. ^ Franklin, Deborah, "Potencial tratamiento para mordeduras de serpientes conduce a una prueba paralizante" Anteriormente se informó sobre escasez de antiveneno para serpientes de coral,[24][25][26] pero una fuente afirma que la producción se ha reanudado[27] y, a julio de 2021, Pfizer indica que el antiveneno está disponible.[28] Archivado el 9 de agosto de 2014 en Wayback Machine ", NPR.org , 31 de julio de 2013.
  13. ^ "Antídoto universal para mordeduras de serpiente: ensayo experimental representa un paso prometedor Archivado el 7 de julio de 2014 en Wayback Machine ", Academia de Ciencias de California vía Science Daily , 28 de mayo de 2014.
  14. ^ Whyte I (2012). "Actualización de antivenenos" (PDF) . Australian Prescriber . 35 (5): 152–155. doi :10.18773/austprescr.2012.069.
  15. ^ Isbister GK (diciembre de 2002). "Fallo del antiveneno intramuscular en el envenenamiento por araña de espalda roja". Medicina de urgencias . 14 (4): 436–439. doi :10.1046/j.1442-2026.2002.00356.x. PMID  12534488.
  16. ^ Bhoite RR, Bhoite GR, Bagdure DN, Bawaskar HS (2015). "Anafilaxia al antídoto de escorpión y su manejo tras el envenenamiento por el escorpión rojo indio, Mesobuthus tamulus". Revista india de medicina de cuidados críticos . 19 (9): 547–549. doi : 10.4103/0972-5229.164807 . PMC 4578200 . PMID  26430342. 
  17. ^ Véase, por ejemplo, el párrafo Precauciones con antivenenos de la sección sobre medicación de Forster J (14 de marzo de 2006). "Envenenamientos por serpientes, mar". eMedicine Emergency Medicine (environmental) . Archivado desde el original el 26 de junio de 2006 . Consultado el 25 de junio de 2006 .
  18. ^ Warrell D (2016). Pautas para el tratamiento de las mordeduras de serpiente (2.ª ed.). Nueva Delhi: Organización Mundial de la Salud. pág. 111, 136, 192. ISBN 9788177394979.
  19. ^ Gad S. Manual de biotecnología farmacéutica . pág. 692.
  20. ^ ab "Directrices para la producción, el control y la reglamentación de las inmunoglobulinas antiveneno de serpiente" (PDF) . Serie Técnica de la OMS N.º 1004. OMS. 2017. Consultado el 15 de enero de 2020 .
  21. ^ "Compuestos de zarigüeya aislados para ayudar a elaborar antiveneno". Scientific American . 2015-03-30 . Consultado el 2020-02-01 .
  22. ^ "Ueber das Zustandekommen der Diphtherie-Immunität und der Tetanus-Immunität bei Thieren". Deutsche Medizinische Wochenschrift . 16 (49): 1113-1114. Diciembre de 1890. doi :10.1055/s-0029-1207589. ISSN  0012-0472. S2CID  80469638.
  23. ^ Bochner R (8 de junio de 2016). "Caminos hacia el descubrimiento de la seroterapia antiveneno en Francia". Journal of Venomous Animals and Toxins Including Tropical Diseases . 22 (20): 20. doi : 10.1186/s40409-016-0074-7 . PMC 4898362 . PMID  27279829. 
  24. ^ "Venenos, animales venenosos y sueros antivenenos terapéuticos / por A. Calmette; traducido por Ernest E. Austen". Colección Wellcome . Consultado el 24 de mayo de 2023 .
  25. ^ "Serum Antivenimeux Desseche, 10cc - Suero antiveneno seco para mordeduras de serpiente". Instituto Smithsoniano . Consultado el 24 de mayo de 2023 .
  26. ^ Fontana F (1767). Ricerche fisiche sopra il veleno della vipera. Bienvenida Biblioteca. En Lucca: Nella stamperia di Jacopo Giusti.
  27. ^ Bhaumik R (1 de noviembre de 2018). "Encuentro colonial sobre serpientes indias y sus venenos: la transmisión y transformación del conocimiento ofiológico occidental en la India británica, entre 1780 y 1910" (PDF) . Revista india de historia de la ciencia . 53 (4). doi : 10.16943/ijhs/2018/v53i4/49536 . ISSN  0019-5235.
  28. ^ Bhaumik R (1 de noviembre de 2018). "Encuentro colonial sobre serpientes indias y sus venenos: la transmisión y transformación del conocimiento ofiológico occidental en la India británica, entre 1780 y 1910" (PDF) . Revista india de historia de la ciencia . 53 (4). doi : 10.16943/ijhs/2018/v53i4/49536 . ISSN  0019-5235.
  29. ^ De Franco M, Kalil J (julio de 2014). "El Instituto Butantan: historia y perspectivas futuras". PLOS Neglected Tropical Diseases . 8 (7): e2862. doi : 10.1371/journal.pntd.0002862 . PMC 4080994 . PMID  24992341. 
  30. ^ Jean-Philippe C, Alfredo C, Leslie B, Alejandro A (diciembre de 2020). "Factores involucrados en la resiliencia de la incidencia y disminución de la mortalidad por picaduras de alacrán en México". Toxicon . 188 : 65–75. Bibcode :2020Txcn..188...65C. doi : 10.1016/j.toxicon.2020.10.011 . PMID  33065199. S2CID  223558071.
  31. ^ "Antivenenos CSL 1956". Museo Power House . Archivado desde el original el 7 de agosto de 2016. Consultado el 24 de febrero de 2017 .
  32. ^ "Antiveneno para crotálidos neárticos: suero antimordeduras de serpiente de América del Norte". Instituto Smithsoniano . Consultado el 24 de mayo de 2023 .
  33. ^ do Amaral A (1927). Boletín del Antiven Institute of America. Vol. 1 (1.ª ed.). EE. UU.: Antivenin Institute of America.
  34. ^ Rojas G, Jiménez JM, Gutiérrez JM (marzo de 1994). "Fraccionamiento con ácido caprílico de plasma de caballo hiperinmune: descripción de un procedimiento simple para la producción de antiveneno". Toxicon . 32 (3): 351–363. Bibcode :1994Txcn...32..351R. doi :10.1016/0041-0101(94)90087-6. PMID  8016856.
  35. ^ Boyer L, Degan J, Ruha AM, Mallie J, Mangin E, Alagón A (diciembre de 2013). "Seguridad del F(ab')2 equino intravenoso: perspectivas tras ensayos clínicos que involucraron a 1534 receptores de antiveneno de escorpión". Toxicon . 76 : 386–393. doi :10.1016/j.toxicon.2013.07.017. PMID  23916602.
  36. ^ Levine L, Broderick EJ (1970). "La plasmaféresis de caballos hiperinmunizados". Boletín de la Organización Mundial de la Salud . 42 (6): 998–1000. hdl :10665/262354. PMC 2427561 . PMID  5312259. 
  37. ^ "Los caballos son la clave para la elaboración de un antiveneno que se apruebe por la FDA". Fronteras . 2011-08-02 . Consultado el 2023-05-24 .
  38. ^ Agarwal R, Aggarwal AN, Gupta D, Behera D, Jindal SK (junio de 2005). "Una dosis baja de antiveneno para serpientes es tan eficaz como una dosis alta en pacientes con envenenamiento neurotóxico grave por serpientes". Emergency Medicine Journal . 22 (6): 397–399. doi :10.1136/emj.2004.020727. PMC 1726801 . PMID  15911942. 
  39. ^ Lewis D (11 de septiembre de 2015). "Por qué un solo vial de antiveneno puede costar 14.000 dólares". Smithsonian . Consultado el 9 de enero de 2017 .
  40. ^ "Suministro de antiveneno para mordeduras de serpiente". www.pharmaceutical-technology.com . 24 de abril de 2019.
  41. ^ Theakston RD, Warrell DA, Griffiths E (abril de 2003). "Informe de un taller de la OMS sobre la estandarización y el control de los antivenenos". Toxicon . 41 (5): 541–57. Bibcode :2003Txcn...41..541T. doi :10.1016/S0041-0101(02)00393-8. PMID  12676433.
  42. ^ Wilcox C (21 de febrero de 2024). "Un nuevo y poderoso antiveneno genera esperanzas de una solución universal para las mordeduras de serpiente letales". doi :10.1126/science.zqvsmhr . Consultado el 16 de octubre de 2024 .
  43. ^ Khalek IS, Senji Laxme RR, Kim Nguyen YT, Khochare S, Patel RN, Woehl J, et al. (2024). "Desarrollo sintético de un anticuerpo ampliamente neutralizante contra las α-neurotoxinas de cadena larga del veneno de serpiente". Science Translational Medicine . 16 (735). doi :10.1126/scitranslmed.adk1867. PMID  38381847. eadk1867.
  44. ^ "Apéndice: Tablas de antivenenos". Toxicología clínica . 41 (3): 317–327. 2003. doi :10.1081/CLT-120021117. S2CID  218867125.
  45. ^ Calvete JJ, Arias AS, Rodríguez Y, Quesada-Bernat S, Sánchez LV, Chippaux JP, et al. (septiembre de 2016). "Evaluación preclínica de tres antivenenos poliespecíficos contra el veneno de Echis ocellatus: Neutralización de actividades tóxicas y antivenenos". Toxico . 119 . Elsevier: 280–288. Código Bib : 2016Txcn..119..280C. doi :10.1016/j.toxicon.2016.06.022. PMID  27377229.
  46. ^ Antiveneno de serpiente para África subsahariana EchiTAbG (PDF) , Organización Mundial de la Salud, 20 de junio de 2019 , consultado el 14 de diciembre de 2019
  47. ^ Spawls S, Branch B (1995). Las peligrosas serpientes de África. Ralph Curtis Books . Dubái: Oriental Press. pág. 192. ISBN 0-88359-029-8.
  48. ^ Weinstein SA (septiembre de 2015). "Venenos de serpiente: Un breve tratado sobre etimología, orígenes de la terminología y definiciones". Toxicon . 103 . Elsevier: 188–195. Bibcode :2015Txcn..103..188W. doi :10.1016/j.toxicon.2015.07.005. PMID  26166305.
  49. ^ "Antiveneno". Diccionario Merriam-Webster.com . Merriam-Webster.
  50. ^ Organización Mundial de la Salud (1981). Progresos en la caracterización de venenos y estandarización de antivenenos . Ginebra: WHO Offset Publications. p. 5. ISBN. 92-4-170058-0.

Enlaces externos