El linfoma de células T es una forma rara de linfoma canceroso que afecta a las células T. [1] El linfoma surge principalmente de la proliferación descontrolada de células T y puede volverse canceroso . [2]
El linfoma de células T se clasifica dentro del linfoma no Hodgkin (LNH) y representa menos del 15 % de todas las enfermedades no Hodgkin de esta categoría. [3] Los linfomas de células T se suelen clasificar según sus patrones de crecimiento como agresivos (de crecimiento rápido) o indolentes (de crecimiento lento). [1] Aunque la causa del linfoma de células T no es definitiva, se ha asociado con varios factores de riesgo y virus como el virus de Epstein-Barr (VEB) y el virus de la leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV1). [2]
El pronóstico y el tratamiento del linfoma de células T pueden variar drásticamente según el tipo específico de linfoma y sus patrones de crecimiento. Debido a su rareza y alta variabilidad entre los diferentes subtipos, el pronóstico del linfoma de células T es significativamente peor que el de otros linfomas no Hodgkin. [1] El tratamiento del linfoma de células T suele ser similar al de otros linfomas no Hodgkin, con tratamientos en etapa temprana que consisten en quimioterapia y/o radioterapia . [2] La eficacia de estos tratamientos suele variar entre los subtipos y la mayoría presenta un pronóstico desfavorable con altas tasas de recaída. [4]
Existen muchos tipos y variaciones de linfoma de células T, cada uno con síntomas, supervivencia y pronóstico muy diferentes. La clasificación del linfoma de células T ha sido difícil de lograr debido a la falta de comprensión de su biología. [4] La mayoría de las clasificaciones son básicas y muchas aún se encuentran bajo el título de "categorías provisionales" en la Clasificación de enfermedades de la Organización Mundial de la Salud. [5]
Las diferencias entre los subtipos de linfoma de células T se extienden a las características clínicas y los síntomas de la enfermedad, y cada uno de ellos varía drásticamente. Como resultado, prácticamente no existe ningún síntoma universalmente conocido que pueda aplicarse a todos los subtipos de linfoma de células T. [4]
El síndrome hemofagocítico se ha asociado con la mayoría de los subtipos de linfoma de células T y se caracteriza comúnmente por fiebre , reducción del número de linfocitos , agrandamiento del hígado o el bazo y disfunción hepática . [2] Estos síntomas son especialmente comunes en los subtipos de linfoma de células T extranodales que se desarrollan fuera de los ganglios linfáticos , estos pueden incluir; linfoma extranodal de células NK/T, tipo nasal , linfoma cutáneo de células T (CTCL), etc. [5]
El linfoma de células T que se desarrolla a partir de los ganglios linfáticos suele causar síntomas como ganglios linfáticos inflamados. [7] La hinchazón normalmente no causa dolor y se puede sentir o ver como bultos en la superficie de la piel. Los subtipos de linfoma de células T nodales, como el linfoma de células T periférico, a menudo desarrollan este síntoma. [ cita requerida ]
El linfoma de células T puede causar eccema o síntomas similares a una erupción cutánea , en los que aparecerán pequeñas manchas rojas alrededor de la piel. Estas manchas suelen estar irritadas y pueden parecer un poco más claras en comparación con el resto de la piel. En ocasiones, se desarrollarán pequeños bultos que pueden romperse y hacer que la capa superficial de la piel se abra. Esto es especialmente común en los subtipos de linfoma cutáneo de células T. [4]
Aunque no existe una causa definitiva para la mayoría de los subtipos de linfoma de células T, una serie de factores de riesgo se han vinculado y asociado con la mayor probabilidad de contraer la enfermedad.
Antecedentes familiares: Los antecedentes familiares de neoplasias hematopoyéticas se han relacionado con una mayor asociación con la mayoría de los subtipos de linfoma de células T. Este vínculo es especialmente elevado entre personas de 50 años o menos. [2] Sin embargo, el vínculo todavía se considera un riesgo hipotético, lo que significa que las investigaciones realizadas al respecto han sido insuficientes o no concluyentes.
Enfermedades autoinmunes: Las enfermedades autoinmunes se consideran comúnmente como un factor de riesgo que se ha asociado con los linfomas no Hodgkin, y la enfermedad celíaca se asocia con un mayor riesgo de subtipos de linfoma de células T extranodales . [2]
Trasplantes de órganos y terapia inmunosupresora: los trasplantes de órganos y la terapia inmunosupresora se consideran un factor de riesgo establecido para todos los linfomas no Hodgkin, incluido el linfoma de células T. Este factor de riesgo eleva el riesgo de contraer linfoma de células T. [2]
Agentes infecciosos: varios agentes infecciosos se han relacionado con un mayor riesgo de linfoma de células T al comprometer la función inmunitaria y permitir el establecimiento de linfomas. De estos, el virus de Epstein-Barr (VEB) y el virus de la leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV1) se consideran riesgos establecidos. [8]
El virus de Epstein-Barr es un virus muy común y más del 90 % de las personas están expuestas a él durante su vida. El VEB se ha asociado de forma constante con muchos trastornos linfoproliferativos , de los cuales los linfomas de células T asociados al VEB incluyen enfermedades linfoproliferativas asociadas al virus de Epstein-Barr , linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL), linfoma extranodal de células NK/T de tipo nasal y linfoma periférico de células T no especificado (PTCL, NOS). [9]
El virus de la leucemia de células T humana tipo 1 es endémico en regiones como Japón y el Caribe y se lo ha asociado con un mayor riesgo de linfoma de células T, como la leucemia/linfoma de células T del adulto (ATL). [10] Se ha atribuido al HTLV-1 el 56 % y el 78 % de todos los casos de ATL en Japón y el Caribe respectivamente. [9]
El diagnóstico del linfoma de células T varía en gran medida entre los subtipos. Algunos subtipos como el linfoma anaplásico de células grandes tienen una tasa de diagnóstico excepcional; sin embargo, [4] para la mayoría de los subtipos de linfoma de células T, el diagnóstico a menudo es erróneo debido a la dificultad de cultivar células de linfoma dañadas y la baja frecuencia general de casos en comparación con otros linfomas no Hodgkin. [7] El diagnóstico actual y más preciso utilizado en la mayoría de los subtipos es una biopsia en la que se recolecta tejido fresco que se sospecha que está afectado por el linfoma del paciente para que sea examinado de cerca por laboratorios de patología . [2] Otros métodos de diagnóstico son específicos del tipo de linfoma de células T, el examen físico de la piel o los ganglios linfáticos es común para los subtipos cutáneos de linfoma de células T, mientras que otros pueden diagnosticarse mediante análisis de sangre . También se pueden utilizar series de exploraciones como tomografía computarizada , resonancia magnética , ecografías e incluso radiografías con fines diagnósticos. [1]
El tratamiento del linfoma de células T varía ampliamente debido a la gran variabilidad de los subtipos. Debido a la falta de investigación realizada para comprender la naturaleza de la patogénesis del linfoma de células T , la mayoría de los casos a menudo tendrán malos resultados para el tratamiento o sufrirán recaídas . [3] Sin embargo, se han realizado nuevas investigaciones sobre nuevos métodos de terapia para ayudar a reducir las tasas de mortalidad y el riesgo de recaída. [11] [2]
La quimioterapia es un tratamiento farmacológico que implica el uso de uno o más medicamentos contra el cáncer y actualmente es el método de tratamiento más común utilizado en todos los subtipos. [9] El linfoma de células T generalmente se trata utilizando el régimen CHOP en el que se utilizan cuatro medicamentos contra el cáncer; ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona en combinación en una dosis relativamente alta. Sin embargo, los resultados del régimen CHOP a menudo son malos con altas tasas de recaída. [3] Otro régimen de quimioterapia menos común que también se puede utilizar incluye; DHAP ( dexametasona , citarabina en dosis alta y cisplatino ) e ICE ( ifosfamida , carboplatino , etopósido ); sin embargo, los resultados de estos tratamientos a menudo son similares o peores que el régimen CHOP. [7] Para mejorar estos resultados, la quimioterapia a menudo se ha utilizado junto con la radioterapia seguida de trasplantes de células madre . [2]
La radioterapia es el uso de radiación para erradicar el cáncer. [2] Como los haces de electrones en la radioterapia solo penetran hasta el nivel de la dermis , es un método común de tratamiento para el linfoma de la piel que solo puede ocurrir localmente, como el linfoma cutáneo de células T; sin embargo, no se recomienda para pacientes con afecciones de linfoma sistémico . [7]
Los trasplantes de células madre son un método común de tratamiento que se puede utilizar junto con la quimioterapia para mejorar la remisión y la eficacia o se puede utilizar con pacientes con linfoma recidivante. [7] Los trasplantes de células madre pueden ser un trasplante autólogo de células madre (ASCT) en el que el paciente dona sus propias células madre o un trasplante alogénico de células madre (alloHCT) en el que un donante sano relacionado o no relacionado donará sus células madre al paciente. [3] Las células madre se recolectan de la médula ósea y son un tipo de célula capaz de auto-renovarse y pueden diferenciarse en todos los tipos de células, [2] esto se puede utilizar para pacientes con linfoma de células T y ha visto resultados efectivos en el tratamiento de algunos subtipos , especialmente el linfoma angioinmunoblástico de células T. [9]
Los trasplantes alogénicos de células madre se utilizan principalmente cuando el paciente carece de suficientes células madre sanas para un trasplante autólogo de células madre o ha sufrido una recaída después de tratamientos previos de trasplante autólogo de células madre. [9] Sin embargo, los trasplantes alogénicos suponen un riesgo, ya que pueden ser tóxicos para el paciente. Las soluciones propuestas incluyen una mejor selección de donantes y el uso de un régimen de acondicionamiento en el que se administra una dosis alta de un tratamiento mieloablativo junto con los trasplantes de células madre para reducir la respuesta inmunitaria. [2]
Los anticuerpos monoclonales (mAb) utilizan anticuerpos para atacar tumores , inducen la apoptosis del tumor a través de la obstrucción de las vías de supervivencia. [12] Los anticuerpos monoclonales se pueden utilizar como un agente de tratamiento único, sin embargo, son más efectivos cuando se usan simultáneamente con quimioterapia para mejorar la supervivencia y la remisión. [2] Los anticuerpos monoclonales más comúnmente utilizados para tratar el linfoma de células T incluyen; alemtuzumab y denileukin difititox . [3]
Los análogos de nucleósidos son un tipo de fármaco citotóxico antiviral que se utiliza para tratar diversas enfermedades relacionadas con el cáncer . Poseen propiedades inmunosupresoras muy potentes y actúan inhibiendo la replicación viral y evitando la propagación del tumor canceroso. [3] Los análogos de nucleósidos son una de las clases de fármacos más activas que se utilizan para tratar el linfoma de células T.
Otras opciones de tratamiento no tradicionales o nuevas incluyen: terapia dirigida , [11] inhibidores de la proteasa , inhibidores de la señalización e inhibidores de HDAC .
Si bien la incidencia del linfoma no Hodgkin se ha estabilizado, la tasa de linfomas de células T ha aumentado gradualmente en los últimos años. Sin embargo, debido a la baja frecuencia y la falta de investigación realizada sobre la enfermedad, el número de casos está relativamente subrepresentado en comparación con otros linfomas no Hodgkin. [3]
Los casos son más comunes en personas de ascendencia nativa americana seguidas de ascendencia caucásica [2], sin embargo, la epidemiología puede variar mucho entre los diferentes subtipos. La incidencia [ ¿se escribe? ] del linfoma de células T es ligeramente mayor en hombres que en mujeres en todas las categorías de raza [7] y la frecuencia de los casos aumenta con la edad para la mayoría de los subtipos [2] .
En Asia, las neoplasias de células T/NK son más comunes como resultado de factores del huésped y la mayor prevalencia del virus de la leucemia de células T humanas-1 (HTLV1) y el virus de Epstein-Barr (VEB). Mientras que el linfoma de células T asociado a enteropatía (EATCL) es más común entre las poblaciones irlandesas y galesas. [2]