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Levomilnacipran

Levomilnacipran (nombre comercial Fetzima ) es un antidepresivo que fue aprobado en los Estados Unidos en 2013 para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos. [5] Es el enantiómero levógiro de milnacipran y tiene efectos y farmacología similares , actuando como un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). [8] [9]

Usos médicos

Una botella de Fetzima.

Depresión

La FDA aprobó el levomilnacipran para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Esta aprobación se basó en los resultados de cinco ensayos clínicos . Los ensayos incluyeron un ensayo de fase II de 10 semanas y cuatro ensayos de fase III de 8 semanas . Cuatro de los cinco ensayos demostraron una superioridad estadísticamente significativa frente al placebo, medida mediante la Escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg . La superioridad frente al placebo también se demostró mediante la mejora en la Escala de discapacidad de Sheehan.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios observados con mayor frecuencia con levomilnacipran que con placebo en ensayos clínicos incluyeron náuseas , mareos , sudoración , estreñimiento , insomnio , aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial , dificultad para orinar , disfunción eréctil y eyaculación tardía en hombres, vómitos , taquicardia y palpitaciones . [10] [11]

Farmacología

Farmacodinamia

En comparación con otros IRSN, el levomilnaciprán, así como el milnaciprán, se diferencian en que son inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina mucho más equilibrados . [12] [13] [14] Para demostrarlo, las proporciones serotonina:norepinefrina de los IRSN son las siguientes: venlafaxina = 30:1, duloxetina = 10:1, desvenlafaxina = 14:1, milnaciprán = 1,6:1 y levomilnaciprán = 1:2. [12] Las implicaciones clínicas de elevaciones más equilibradas de serotonina y norepinefrina no están claras, [12] pero pueden incluir una mayor eficacia, aunque también mayores efectos secundarios. [13] [14] [15]

El levomilnacipran es selectivo para los transportadores de serotonina y noradrenalina , y carece de afinidad significativa por más de 23  sitios fuera del objetivo . [16] Sin embargo, muestra cierta afinidad por la dizocilpina (MK-801/ PCPInformación sobre herramientas sobre fenciclidina) sitio del receptor NMDA (K i = 1,7 μM), y se ha descubierto que inhibe los receptores NMDA que contienen subunidades NR2A y NR2B con valores de CI 50 respectivos de 5,62 y 4,57 μM. [16] Como tal, el levomilnacipran es un antagonista del receptor NMDA en altas concentraciones. [16]

Recientemente se ha descubierto que el levomilnacipran actúa como inhibidor de la enzima 1 de escisión de la proteína precursora amiloide del sitio beta (BACE-1), que es responsable de la formación de la placa β-amiloide y, por lo tanto, puede ser un fármaco potencialmente útil en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . [17]

Farmacocinética

El levomilnacipran tiene una biodisponibilidad oral alta del 92% y una unión a proteínas plasmáticas baja del 22%. [5] [6] Se metaboliza en el hígado por la enzima CYP3A4 del citocromo P450 , [7] lo que hace que el medicamento sea susceptible a interacciones con otros medicamentos . El medicamento tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 12 horas, lo que permite una administración una vez al día. [7] El levomilnacipran se excreta en la orina . [7]

Historia

Levomilnacipran fue desarrollado por Forest Laboratories y Pierre Fabre Group , y fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos en julio de 2013. [10]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos con advertencias de recuadro negro obtenida por la FDA (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 16 de agosto de 2023 .
  3. ^ "Actualizaciones de seguridad de la marca en la monografía de productos". Health Canada . 7 de julio de 2016 . Consultado el 3 de abril de 2024 .
  4. ^ "Autorizaciones de nuevos medicamentos de Health Canada: aspectos destacados de 2015". Health Canada . 4 de mayo de 2016 . Consultado el 7 de abril de 2024 .
  5. ^ abc "Fetzima (levomilnacipran) Cápsulas de liberación prolongada para uso oral. Información completa de prescripción". Forest Pharmaceuticals, Inc. Subsidiaria de Forest Laboratories, Inc. St. Louis, MO 63045 EE. UU. Julio de 2014. Consultado el 2 de septiembre de 2016 .
  6. ^ ab Norris S, Blier P (10 de mayo de 2017). "Duloxetina, milnaciprán y levomilnaciprán". En Schatzberg AF, Nemeroff CB (eds.). La Asociación Estadounidense de Psiquiatría publica un libro de texto de psicofarmacología . American Psychiatric Pub. págs. 533–. ISBN 978-1-61537-122-8.
  7. ^ abcdef Stahl SM (31 de marzo de 2017). Guía del prescriptor: Psicofarmacología esencial de Stahl. Cambridge University Press. págs. 373–376. ISBN 978-1-108-22874-9.
  8. ^ Myers C (22 de diciembre de 2008). "Pierre Fabre Medicament y Forest Laboratories colaborarán en el desarrollo y comercialización de F2695 para la depresión". FierceBiotech .
  9. ^ Deprez D, Chassard D, Baille P, Mignot A, Ung HL, Puozzo C (1998). "¿Qué estudio de bioequivalencia para un fármaco racémico? Aplicación al milnacipran". Revista Europea de Metabolismo y Farmacocinética de Fármacos . 23 (2): 166–171. doi :10.1007/bf03189334. PMID  9725476. S2CID  24621735.
  10. ^ ab Citrome L (noviembre de 2013). "Levomilnacipran para el trastorno depresivo mayor: una revisión sistemática del perfil de eficacia y seguridad de este antidepresivo recientemente aprobado: ¿cuál es la cantidad necesaria para tratar, la cantidad necesaria para dañar y la probabilidad de ser beneficiado o perjudicado?". Revista internacional de práctica clínica . 67 (11): 1089–1104. doi :10.1111/ijcp.12298. PMID  24016209. S2CID  205185145.
  11. ^ Sambunaris A, Bose A, Gommoll CP, Chen C, Greenberg WM, Sheehan DV (febrero de 2014). "Un estudio de fase III, doble ciego, controlado con placebo y de dosis flexible de levomilnacipran de liberación prolongada en pacientes con trastorno depresivo mayor". Journal of Clinical Psychopharmacology . 34 (1): 47–56. doi :10.1097/JCP.0000000000000060. PMC 4047313 . PMID  24172209. 
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  17. ^ Rizvi SM, Shaikh S, Khan M, Biswas D, Hameed N, Shakil S (2014). "Fetzima (levomilnacipran), un fármaco para el trastorno depresivo mayor como inhibidor dual de los transportadores de serotonina humanos y de la enzima 1 de escisión de la proteína precursora amiloide del sitio beta". Objetivos farmacológicos para trastornos neurológicos y del sistema nervioso central . 13 (8): 1427–1431. doi :10.2174/1871527313666141023145703. PMID  25345508.

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