Etilfenidato

Análogo estimulante del metilfenidato

El etilfenidato ( EPH ) es un estimulante del sistema nervioso central (SNC) y un análogo cercano del metilfenidato .

El etilfenidato actúa como un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina , lo que significa que aumenta eficazmente los niveles de los neurotransmisores noradrenalina y dopamina en el cerebro, uniéndose a las proteínas transportadoras que normalmente eliminan esas monoaminas de la hendidura sináptica y bloqueándolas parcialmente .

El etilfenidato, al ser casi idéntico al metilfenidato tanto en estructura como en farmacodinámica, probablemente no actúe únicamente como un inhibidor "clásico" de la recaptación, sino principalmente como un agonista inverso en el transportador de dopamina (DAT), induciendo la inversión del transportador de dopamina y la posterior liberación de dopamina desde la terminal axónica hacia la hendidura sináptica de una manera similar pero distinta a las anfetaminas. ^[3]

Farmacología

Farmacocinética

El etilfenidato se metaboliza en metilfenidato y ácido ritalínico . ^[4]

Se pueden formar pequeñas cantidades de etilfenidato in vivo cuando se ingieren simultáneamente etanol y metilfenidato , a través de la transesterificación hepática . ^[5] La formación de etilfenidato parece ser más común cuando se consumen grandes cantidades de metilfenidato y alcohol al mismo tiempo, como en casos de uso no médico o de sobredosis . ^[6] Sin embargo, el proceso de transesterificación de metilfenidato a etilfenidato, tal como se probó en el hígado de ratones, fue dominante en el enantiómero (−) inactivo, pero mostró una concentración plasmática máxima prolongada y aumentada del enantiómero (+) activo del metilfenidato. ^[7] Además, solo un pequeño porcentaje del metilfenidato consumido se convierte en etilfenidato. ^[5]

También se sabe que este proceso de transesterificación dependiente de la carboxilesterasa ocurre cuando se consumen cocaína y alcohol juntos, formándose cocaetileno . ^[8]

Farmacodinamia

Todos los datos disponibles sobre la farmacodinámica del etilfenidato se han extraído de estudios realizados en roedores. ^{[ cita requerida ]} El etilfenidato es más selectivo para el transportador de dopamina (DAT) que el metilfenidato, y tiene aproximadamente la misma eficacia que el compuesto original, ^[7] pero tiene una actividad significativamente menor en el transportador de noradrenalina (NET). ^[9] Su perfil farmacodinámico dopaminérgico es casi idéntico al del metilfenidato y es el principal responsable de sus efectos eufóricos y de refuerzo. ^[10]

La relación eudísmica del etilfenidato es superior a la del metilfenidato. ^{[7] [ verificación fallida ]}

A continuación se muestra el perfil de unión del etilfenidato en el ratón, junto con el del metilfenidato. Se proporcionan cifras tanto para los enantiómeros racémicos como para los dextrógiros : ^[9]

Legalidad

• El etilfenidato es una droga incluida en la Lista II del Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas . ^[11]
• El etilfenidato es ilegal en los Países Bajos , tal como lo contempla la Ley del Opio Lijst I, a partir del 27 de abril de 2018 ^[12]
• El etilfenidato no está controlado explícitamente en los EE. UU. como parte de la Ley de Sustancias Controladas , pero podría considerarse un análogo de una sustancia de la Lista II (metilfenidato) según la Ley Federal de Análogos si se vende para consumo humano.
  • En los Estados Unidos, el 22 de septiembre de 2023, la DEA presentó una propuesta de norma para la inclusión del etilfenidato en la lista I. El período de comentarios públicos se abrió el 22 de septiembre de 2023 y se cerró el 21 de noviembre de 2023. ^[11]
• El etilfenidato se incluyó en la Lista I a nivel estatal en Alabama el 18 de marzo de 2014. ^[13]
• El etilfenidato es ilegal en Suecia desde el 15 de diciembre de 2012.
• El etilfenidato es ilegal de fabricar, distribuir e importar en el Reino Unido. Desde el 10 de abril de 2015, se le ha aplicado una Orden de Clase Temporal de Medicamentos que lo coloca automáticamente en una categoría similar a la de la Clase B. ^[14] Aunque normalmente la Orden de Clase Temporal de Medicamentos solo duraría un año, el ACMD informó que desde su aplicación, la prevalencia del MPA había disminuido significativamente y que había sido difícil recopilar información sobre el medicamento. Como resultado de esto, solicitaron que la Orden de Clase Temporal de Medicamentos se extendiera un año más a partir del 26 de junio de 2016. ^[15]
• El etilfenidato es ilegal en Jersey según la Ley de Abuso de Drogas (Jersey) de 1978. ^[16]
• La legislación estatal y federal australiana contiene disposiciones que implican que los análogos de las drogas controladas también están cubiertos por la legislación. El etilfenidato sería un análogo del metilfenidato según esta legislación. ^[17]
• El etilfenidato está controlado en Canadá bajo la Ley de Sustancias y Medicamentos Controlados, en la Lista III, a partir del 5 de mayo de 2017. ^[18]
• El etilfenidato es ilegal en Alemania desde el 7 de mayo de 2013. ^[19]
• El etilfenidato es ilegal en Austria según la "Neue Psychoaktive Substanzen Gesetz" (Ley sobre nuevas sustancias psicoactivas) NPSG desde el 1 de enero de 2012.
• El etilfenidato es ilegal en Dinamarca desde el 1 de febrero de 2013. ^[20]
• El etilfenidato es ilegal en Polonia según la "Ley de lucha contra la adicción a las drogas" desde el 1 de julio de 2015. ^[21]
• En Lituania es ilegal utilizar, comprar, poseer, transportar, vender o importar etilfenidato a partir de 2015 ^[22]
• Desde octubre de 2015, el etilfenidato es una sustancia controlada en China. ^[23]
• En Finlandia, el etilfenidato está incluido en el decreto gubernamental sobre sustancias, preparados y plantas consideradas estupefacientes. ^[24]

Véase también

• Etanol (alcohol para beber)
• HDEP-28
• HDMP-28
• Naftilisopropilamina
• Nafirona
• 2β-Propanoil-3β-(2-naftil)-tropano (WF-23)
• Isopropilfenidato
• Metilfenidato
• Propilfenidato
• 3,4-Diclorometilfenidato
• 4-Fluoroetilfenidato
• Cocaetileno (compuesto que se forma cuando se ingieren juntos cocaína y etanol )

Referencias

1. Anvisa (24 de julio de 2023). "RDC Nº 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 804 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 25 de julio de 2023). Archivado desde el original el 27 de agosto de 2023 . Consultado el 27 de agosto de 2023 .
2. "Detalles de la sustancia Etilfenidato" . Consultado el 22 de enero de 2024 .
3. Heal DJ, Gosden J, Smith SL (diciembre de 2014). "Agonismo inverso del transportador de recaptación de dopamina (DAT): una nueva hipótesis para explicar la enigmática farmacología de la cocaína". Neurofarmacología . Estimulantes del sistema nervioso central. 87 : 19–40. doi :10.1016/j.neuropharm.2014.06.012. PMID  24953830.
4. Negreira N, Erratico C, van Nuijs AL, Covaci A (enero de 2016). "Identificación de metabolitos in vitro de etilfenidato mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas de tiempo de vuelo cuadrupolo". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis . 117 (5): 474–84. doi :10.1016/j.jpba.2015.09.029. hdl : 10067/1301870151162165141 . PMID  26454340.
5. Markowitz JS, DeVane CL, Boulton DW, Nahas Z, Risch SC, Diamond F, Patrick KS (junio de 2000). "Formación de etilfenidato en sujetos humanos después de la administración de una dosis única de metilfenidato y etanol". Metabolismo y disposición de fármacos . 28 (6): 620–4. PMID  10820132.
6. Markowitz JS, Logan BK, Diamond F, Patrick KS (agosto de 1999). "Detección del nuevo metabolito etilfenidato tras una sobredosis de metilfenidato con ingestión de alcohol". Journal of Clinical Psychopharmacology . 19 (4): 362–6. doi :10.1097/00004714-199908000-00013. PMID  10440465.
7. Patrick KS, Williard RL, VanWert AL, Dowd JJ, Oatis JE, Middaugh LD (abril de 2005). "Síntesis y farmacología de los enantiómeros de etilfenidato: el metabolito de transesterificación humano de metilfenidato y etanol". Journal of Medicinal Chemistry . 48 (8): 2876–81. doi :10.1021/jm0490989. PMID  15828826.
8. Bourland JA, Martin DK, Mayersohn M (diciembre de 1997). "Transesterificación mediada por carboxilesterasa de meperidina (Demerol) y metilfenidato (Ritalin) en presencia de [2H6]etanol: hallazgos preliminares in vitro utilizando una preparación de hígado de rata". Journal of Pharmaceutical Sciences . 86 (12): 1494–6. doi :10.1021/js970072x. PMID  9423167.
9. Williard RL, Middaugh LD, Zhu HJ, Patrick KS (febrero de 2007). "Metilfenidato y su metabolito de transesterificación de etanol, etilfenidato: disposición cerebral, transportadores de monoamina y actividad motora". Farmacología del comportamiento . 18 (1): 39–51. doi :10.1097/FBP.0b013e3280143226. PMID  17218796. S2CID  20232871.
10. Jatlow P, Elsworth JD, Bradberry CW, Winger G, Taylor JR, Russell R, Roth RH (1991). "Cocaetileno: un metabolito neurofarmacológicamente activo asociado con la ingestión concurrente de cocaína y etanol" (PDF) . Ciencias de la vida . 48 (18): 1787–94. doi :10.1016/0024-3205(91)90217-Y. hdl : 2027.42/29671 . PMID  2020260.
11. "Listas de sustancias controladas: ubicación del etilfenidato en la Lista I" (PDF) . Registro Federal . 88 (183): 65,332. 22 de septiembre de 2023 . Consultado el 16 de octubre de 2023 .
12. "Opiumwet" [Ley del opio]. Ministerie van Binnenlandse Zaken en Koninkrijksrelaties [ Ministerio del Interior y Relaciones del Reino ] (en holandés) . Consultado el 30 de enero de 2022 .
13. https://www.alabamapublichealth.gov/blog/assets/controlledsubstanceslist.pdf ^{[ URL simple PDF ]}
14. "Las 'drogas legales' serán prohibidas bajo un poder temporal". Gov.uk .
15. "Re: Posición de los TCDO y la ACMD sobre las NPS basadas en metilfenidato" (PDF) . Gov.uk . 2016-02-29 . Consultado el 2016-11-28 .
16. "Orden de 2009 sobre uso indebido de drogas (disposiciones generales) (Jersey)". Junta de Información Legal de Jersey . Enero de 2014. Consultado el 28 de septiembre de 2023 .
17. Parks C, McKeown D, Torrance HJ (diciembre de 2015). "Una revisión del etilfenidato en muertes en el este y el oeste de Escocia". Forensic Science International . 257 : 203–208. doi :10.1016/j.forsciint.2015.08.008. PMID  26375622.
18. "Orden por la que se modifica el Anexo III de la Ley sobre sustancias y medicamentos controlados (metilfenidato)". Canada Gazette . Gobierno de Canadá, Obras públicas y servicios gubernamentales de Canadá, Servicios públicos y contrataciones de Canadá, Dirección de servicios integrados, Canadá. 2017-04-05.
19. "BTMG - Einzelnorm". Archivado desde el original el 16 de octubre de 2013. Consultado el 8 de febrero de 2014 .
20. "Retinformación". Retsinformation.dk . Consultado el 30 de enero de 2022 .
21. "Ustawa z dnia 24 kwietnia 2015 r. o zmianie ustawy o przeciwdziałaniu narkomanii oraz niektórych innych ustaw". Isap.sejm.gov.pl.​
22. "Vartotojui - tik saugūs ir efektyvūs vaistai! - I SĄRAŠAS". Vvkt.lt.​
23. "关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知" (en chino). Administración de Alimentos y Medicamentos de China. 27 de septiembre de 2015. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2015 . Consultado el 1 de octubre de 2015 .
24. "FINLEX ® - Etusivu". www.finlex.fi .