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3,4-Diclorometilfenidato

El 3,4-diclorometilfenidato (abreviado como 3,4-DCMP e incorrectamente como 3,4-CTMP para el diastereómero d,l-treo) es un potente fármaco estimulante de la clase de los fenidatos, estrechamente relacionado con el metilfenidato . Actúa como un potente inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina-dopamina con una larga duración de acción. Se ha vendido en línea como una droga de diseño . [1] [2]

Química

El 3,4-DCMP es un análogo del metilfenidato que se dicloró en las posiciones meta y para del anillo de fenilo. La 3,4-dicloración es una modificación común que se realiza en la mayoría de los inhibidores de la recaptación de monoaminas.

Farmacología

Farmacodinamia

El resultado de la 3,4-dicloración del 3,4-DCMP es una mayor selectividad para el transportador de serotonina y una inhibición de la captación de serotonina. La actividad serotoninérgica entre los fenidatos es muy rara, y el 3,4-DCMP es uno de los tres compuestos de esta clase con una actividad serotoninérgica apreciable, siendo los otros dos el HDMP-28 y el HDEP-28 . La razón de la actividad serotoninérgica de los tres compuestos es un sistema de anillo arilo voluminoso (en el caso de los compuestos antes mencionados, un anillo de 2-naftaleno), que imita el sistema de anillo indólico bicíclico de la serotonina. Entre los ejemplos de compuestos con las mismas modificaciones de SAR realizadas para aumentar la actividad serotoninérgica se incluyen el naftilaminopropano y la 3,4-dicloroanfetamina.

El grupo 3,4-dicloro también aumenta la resistencia al metabolismo , lo que se puede ver en la duración de acción y la vida media biológica mucho mayores del compuesto. Además, también da como resultado una afinidad mucho mayor por los transportadores de dopamina y noradrenalina, porque el grupo 3,4-dicloro imita más de cerca al grupo 3,4-dihidroxi que se encuentra en la dopamina y la adrenalina. Entre los ejemplos de compuestos con la misma modificación de SAR realizada para aumentar la afinidad por DAT y NET se incluyen el dicloropano y el O-2390 .

El 3,4-CTMP , el diastereómero d,l-treo del 3,4-DCMP, es aproximadamente siete veces más potente que el metilfenidato en estudios con animales, pero tiene efectos de refuerzo más débiles debido a su inicio de acción más lento. [2] [3] [4] [5] [6] [7] Sin embargo, la relación de discriminación de HM Deutsch [ aclaración necesaria ] implica que es más reforzante que la cocaína . [5]

Legalidad

A partir de octubre de 2015, el 3,4-CTMP es una sustancia controlada en China. [8]

El 3,4-CTMP fue prohibido en el Reino Unido como droga de clase temporal a partir de abril de 2015 tras su venta no aprobada como droga de diseño . [9]

La agencia de salud pública de Suecia sugirió clasificar el 3,4-CTMP como sustancia peligrosa el 10 de noviembre de 2014. [10]

Véase también

Referencias

  1. ^ Wood S (10 de abril de 2015). "Orden temporal sobre drogas colectivas: la burbuja de las drogas legales está a punto de estallar". Blog de derecho penal: Kingsley Napley .
  2. ^ abc Froimowitz M, Gu Y, Dakin LA, Nagafuji PM, Kelley CJ, Parrish D, et al. (enero de 2007). "Análogos alquílicos de metilfenidato de inicio de acción lento y larga duración con selectividad mejorada para el transportador de dopamina". Journal of Medicinal Chemistry . 50 (2): 219–232. doi :10.1021/jm0608614. PMID  17228864.
  3. ^ Wayment HK, Deutsch H, Schweri MM, Schenk JO (marzo de 1999). "Efectos de los análogos del metilfenidato sobre los sustratos de fenetilamina para el transportador de dopamina estriatal: ¿potencial como antagonistas de la anfetamina?". Journal of Neurochemistry . 72 (3): 1266–1274. doi : 10.1046/j.1471-4159.1999.0721266.x . PMID  10037500. S2CID  26220081.
  4. ^ Deutsch HM, Shi Q, Gruszecka-Kowalik E, Schweri MM (marzo de 1996). "Síntesis y farmacología de antagonistas potenciales de la cocaína. 2. Estudios de la relación estructura-actividad de análogos de metilfenidato sustituidos con anillo aromático". Journal of Medicinal Chemistry . 39 (6): 1201–1209. doi :10.1021/jm950697c. PMID  8632426.
  5. ^ ab Schweri MM, Deutsch HM, Massey AT, Holtzman SG (mayo de 2002). "Caracterización bioquímica y conductual de nuevos análogos del metilfenidato". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 301 (2): 527–535. doi :10.1124/jpet.301.2.527. PMID  11961053.
  6. ^ Kim DI, Deutsch HM, Ye X, Schweri MM (mayo de 2007). "Síntesis y farmacología de agentes de tratamiento del abuso de cocaína en sitios específicos: análogos de rotación restringida del metilfenidato". Journal of Medicinal Chemistry . 50 (11): 2718–2731. doi :10.1021/jm061354p. PMID  17489581.
  7. ^ Wayment HK, Deutsch H, Schweri MM, Schenk JO (marzo de 1999). "Efectos de los análogos del metilfenidato sobre los sustratos de fenetilamina para el transportador de dopamina estriatal: ¿potencial como antagonistas de la anfetamina?". Journal of Neurochemistry . 72 (3): 1266–1274. doi :10.1046/j.1471-4159.1999.0721266.x. PMID  10037500.
  8. ^ "关于印发《非药用类麻醉药品和精神药品列管办法》的通知" (en chino). Administración de Alimentos y Medicamentos de China. 27 de septiembre de 2015. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2015 . Consultado el 1 de octubre de 2015 .
  9. ^ NSP basadas en metilfenidato: una revisión de la evidencia de su uso y sus efectos nocivos. Consejo Asesor sobre el Uso Indebido de Drogas, 31 de marzo de 2015
  10. ^ "Cannabinoider föreslås bli klassade som hälsofarlig vara" . Consultado el 29 de junio de 2015 .