El estibogluconato de sodio , vendido bajo la marca Pentostam , entre otras, es un medicamento utilizado para tratar la leishmaniasis . [3] Esto incluye la leishmaniasis de tipo cutáneo, visceral y mucoso. [4] Sin embargo, se puede recomendar alguna combinación de miltefosina , paramicina y anfotericina B liposomal debido a problemas de resistencia . [2] [5] Se administra mediante inyección. [6]
Los efectos secundarios son comunes e incluyen pérdida de apetito, náuseas, dolores musculares, dolor de cabeza y sensación de cansancio. [2] [5] Los efectos secundarios graves pueden incluir latidos cardíacos irregulares o pancreatitis . [5] El estibogluconato de sodio es menos seguro que algunas otras opciones durante el embarazo . [2] No se cree que cause ningún problema si se usa durante la lactancia . [7] El estibogluconato de sodio pertenece a la clase de medicamentos antimoniales pentavalentes . [5]
El estibogluconato de sodio se estudió ya en 1937 y ha tenido uso médico desde la década de 1940. [8] [9] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] En los Estados Unidos, está disponible en los Centros para el Control de Enfermedades . [3]
El estibogluconato de sodio es extremadamente tóxico para las venas . Uno de los problemas prácticos es que después de unas pocas dosis puede resultar extremadamente difícil encontrar una vena en la que inyectar el fármaco. La inserción de un catéter central de inserción periférica (PICC) no previene el problema y, por el contrario, puede exacerbarlo: toda la vena a lo largo del trayecto de la línea PICC puede inflamarse y trombosarse . A menudo se administran grandes dosis de estibogluconato de sodio en forma de soluciones diluidas. [ cita necesaria ]
La pancreatitis es un efecto nocivo común del fármaco y la amilasa o lipasa sérica debe controlarse dos veces por semana; no es necesario suspender el tratamiento si la amilasa permanece por debajo de cuatro veces el límite superior normal; si la amilasa aumenta por encima del límite, entonces se debe interrumpir el tratamiento hasta que la amilasa caiga a menos del doble del límite superior normal, después de lo cual se puede reanudar el tratamiento. Las alteraciones de la conducción cardíaca son menos comunes, pero se recomienda la monitorización electrocardiográfica (ECG) mientras se inyecta el medicamento y los cambios se revierten rápidamente después de suspender el medicamento o disminuir la velocidad de infusión. [ cita necesaria ]
El medicamento se puede administrar por vía intramuscular, pero es extremadamente doloroso cuando se administra por esta vía. También se puede administrar por vía intralesional cuando se trata la leishmaniasis cutánea (es decir, inyectarse directamente en el área de la piel infectada) y nuevamente, esto es extremadamente doloroso y no da resultados superiores a la administración intravenosa. [ cita necesaria ]
El estibogluconato de sodio también puede causar reducción del apetito, sabor metálico en la boca, náuseas , vómitos , diarrea , dolor de cabeza, cansancio, dolores articulares, dolores musculares, mareos y anafilaxia . [ cita necesaria ]
El estibogluconato de sodio está disponible en el Reino Unido como Pentostam, donde lo fabrica GlaxoSmithKline . Está disponible en los Estados Unidos para pacientes designados en los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). [ cita necesaria ]
A medida que han evolucionado los regímenes posológicos para el tratamiento de la leishmaniasis, la dosis diaria de antimonio y la duración del tratamiento se han aumentado progresivamente para combatir la falta de respuesta al tratamiento. En la década de 1980, se recomendaba el uso de 20 mg/kg/día (en lugar de 10 mg/kg/día) de antimonio, pero sólo hasta una dosis máxima diaria de 850 mg. Investigaciones recientes han sugerido, basándose en datos recientes de eficacia y toxicidad, que se debe eliminar esta restricción de 850 mg. La evidencia hasta la fecha, que se encuentra en su investigación, sugiere que un régimen de 20 mg/kg/día de antimonio pentavalente, sin un límite superior en la dosis diaria, es más eficaz y no es sustancialmente más tóxico que regímenes con dosis diarias más bajas. . Se recomienda tratar todas las formas de leishmaniasis con una dosis completa de 20 mg/kg/día de antimonio pentavalente. El tratamiento de la leishmaniasis cutánea suele durar 20 días y de la leishmaniasis visceral y mucosa de 28 días. [11]
La dosis de estibogluconato de sodio es mediante infusión intravenosa lenta (al menos cinco minutos con monitorización cardíaca). La inyección se suspende si hay tos o dolor en el centro del pecho. El índice quimioterapéutico fue establecido por Leonard Goodwin durante la Segunda Guerra Mundial cuando las tropas aliadas necesitaban con urgencia un tratamiento durante la invasión de Sicilia . [12]
La duración del tratamiento suele ser de 10 a 21 días y depende de la especie de Leishmania y del tipo de infección ( cutánea o visceral ). [ cita necesaria ]
La estructura química del estibogluconato de sodio es algo ambigua y la estructura que se muestra arriba está idealizada. Sus soluciones pueden contener múltiples compuestos de antimonio, aunque esta heterogeneidad puede no ser importante. Se ha especulado que la especie activa contiene un solo centro de antimonio. [13]
El antimonio pentavalente no parece acumularse en el organismo y se excreta por los riñones. [14]
El mecanismo del estibogluconato de sodio no se comprende bien, pero se cree que se debe a la inhibición de la síntesis macromolecular mediante una reducción del ATP y GTP disponibles , probablemente secundaria a la inhibición del ciclo del ácido cítrico y la glucólisis . Bermann et al. estudió los efectos del estibogluconato en Leishmania mexicana y demostró una reducción del 56% al 65% en la incorporación de un marcador en los trifosfatos de nucleósidos de purina (ATP y GTP), así como un aumento de entre el 34% y el 60% en la incorporación de marcadores en monofosfatos y difosfatos de nucleósidos de purina. ( AMP , GMP , ADP y GDP ) después de 4 horas de exposición al estibogluconato. [15]
