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Disfunción endotelial

Comparación entre endotelio vascular sano y disfuncional

En las enfermedades vasculares , la disfunción endotelial es un estado patológico sistémico del endotelio . La principal causa de la disfunción endotelial es la biodisponibilidad alterada del óxido nítrico . [1]

Además de actuar como una membrana semipermeable , el endotelio es responsable de mantener el tono vascular y regular el estrés oxidativo mediante la liberación de mediadores, como el óxido nítrico, la prostaciclina y la endotelina , y controlando la actividad local de la angiotensina -II. [2] [3]

El endotelio disfuncional se caracteriza por vasoconstricción , aumento de la permeabilidad vascular , trombosis e inflamación . Este estado patológico a menudo se asocia con niveles elevados de biomarcadores como el tiempo de protrombina , el dímero D , el factor de von Willebrand , los productos de degradación de la fibrina , la proteína C reactiva (PCR), la ferritina , la interleucina 6 (IL-6) y la creatinina plasmática . El resultado de esta desregulación endotelial es una cascada de efectos adversos, que incluyen vasoconstricción, fuga vascular , trombosis, hiperinflamación y una respuesta inmunitaria antiviral alterada . Estos cambios contribuyen a la progresión de las enfermedades vasculares. [4]

En estado saludable, el endotelio presenta vasodilatación , permeabilidad vascular estrictamente controlada y propiedades antitrombóticas y antiinflamatorias. Este equilibrio asegura el buen funcionamiento del sistema vascular. [4]

Investigación

Aterosclerosis

Etapas de la disfunción endotelial en la aterosclerosis de las arterias

La disfunción endotelial puede estar involucrada en el desarrollo de la aterosclerosis [5] [6] [7] y puede ser anterior a la patología vascular. [5] [8] La disfunción endotelial también puede conducir a una mayor adherencia de monocitos y macrófagos , así como promover la infiltración de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en la pared vascular. [9] La LDL oxidada es una característica distintiva de la aterosclerosis, [10] al promover la formación de células espumosas , la quimiotaxis de monocitos y la activación plaquetaria, lo que conduce a la inestabilidad de la placa ateromatosa y, en última instancia, a la ruptura. [11] Se sabe bien que la dislipidemia y la hipertensión contribuyen a la disfunción endotelial, [12] [13] y se ha demostrado que la reducción de la presión arterial y la LDL mejora la función endotelial, particularmente cuando se reduce con inhibidores de la ECA , bloqueadores de los canales de calcio y estatinas . [14] El flujo laminar constante con alto esfuerzo cortante en los vasos sanguíneos protege contra la aterosclerosis, mientras que el flujo alterado la promueve. [1]

Óxido nítrico

El óxido nítrico (NO) suprime la agregación plaquetaria, la inflamación, el estrés oxidativo, la migración y proliferación de células musculares lisas vasculares y la adhesión de leucocitos. [6] Una característica de la disfunción endotelial es la incapacidad de las arterias y arteriolas para dilatarse completamente en respuesta a un estímulo apropiado, como la nitroglicerina exógena , [5] que estimula la liberación de vasodilatadores del endotelio como el NO. La disfunción endotelial se asocia comúnmente con una biodisponibilidad reducida de NO, que se debe a una producción deficiente de NO por el endotelio o a la inactivación de NO por especies reactivas de oxígeno . [10] [15] Como cofactor de la óxido nítrico sintasa , la suplementación con tetrahidrobiopterina (BH4) ha mostrado resultados beneficiosos para el tratamiento de la disfunción endotelial en experimentos con animales y ensayos clínicos, aunque la tendencia de BH4 a oxidarse a BH2 sigue siendo un problema. [15]

Pruebas y diagnóstico

En la circulación coronaria , la angiografía de las respuestas de las arterias coronarias a los agentes vasoactivos se puede utilizar para evaluar la función endotelial, y la pletismografía de oclusión venosa y la ecografía se utilizan para evaluar la función endotelial de los vasos periféricos en humanos. [5]

Un método no invasivo para medir la disfunción endotelial es el porcentaje de dilatación mediada por flujo (FMD, por sus siglas en inglés) medido mediante ecografía de la arteria braquial (BAUI, por sus siglas en inglés). [16] Las mediciones actuales de la función endotelial mediante FMD varían debido a factores técnicos y fisiológicos. Además, una correlación negativa entre el porcentaje de dilatación mediada por flujo y el tamaño basal de la arteria se reconoce como un problema de escala fundamental, lo que conduce a estimaciones sesgadas de la función endotelial. [17]

El factor von Willebrand es un marcador de disfunción endotelial y se encuentra constantemente elevado en la fibrilación auricular . [18]

Un dispositivo no invasivo aprobado por la FDA para medir la función endotelial que funciona midiendo el índice de hiperemia reactiva (RHI) es el EndoPAT de Itamar Medical . [19] [20] Ha demostrado una sensibilidad del 80% y una especificidad del 86% para diagnosticar la enfermedad de la arteria coronaria en comparación con el estándar de oro, la angiografía con acetilcolina. [21] Estos resultados sugieren que esta prueba periférica refleja la fisiología del endotelio coronario .

Dado que el NO mantiene un tono bajo y una alta compliancia de las arterias pequeñas en reposo, [22] una reducción de la compliancia de las arterias pequeñas dependiente de la edad es un marcador de disfunción endotelial que está asociada con cambios tanto funcionales como estructurales en la microcirculación. [23] La compliancia o rigidez de las arterias pequeñas se puede evaluar de manera sencilla y en reposo y se puede distinguir de la rigidez de las arterias grandes mediante el uso del análisis de ondas de pulso. [24]

Disfunción endotelial y stents

La implantación de stents se ha correlacionado con una función endotelial deteriorada en varios estudios. [25] Los stents liberadores de sirolimus se utilizaban anteriormente porque mostraban bajas tasas de reestenosis intrastent , pero investigaciones posteriores demostraron que a menudo deterioran la función endotelial en humanos y empeoran las condiciones. [25] Un fármaco utilizado para inhibir la reestenosis es iopromida - paclitaxel . [26]

Complicación de COVID-19 en los pulmones

La COVID-19 puede presentarse con una manifestación de lesión pulmonar aguda que surge de una disfunción endotelial. [27]

Reducción de riesgos

El tratamiento de la hipertensión y la hipercolesterolemia puede mejorar la función endotelial en personas que toman estatinas (inhibidor de la HMGCoA-reductasa) e inhibidores del sistema renina -angiotensina , como los inhibidores de la ECA y los antagonistas del receptor de angiotensina II . [28] [29] Los bloqueadores de los canales de calcio y los antagonistas selectivos beta 1 también pueden mejorar la disfunción endotelial. [14] También se ha demostrado que las modificaciones del estilo de vida, como dejar de fumar, mejoran la función endotelial y reducen el riesgo de eventos cardiovasculares importantes. [30]

Véase también

Referencias

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