stringtranslate.com

2,5-Dimetoxi-4-yodoanfetamina

La 2,5-dimetoxi-4-yodoanfetamina ( DOI ) es una droga psicodélica y una anfetamina sustituida . Sin embargo, a diferencia de muchas otras anfetaminas sustituidas, no es principalmente un estimulante . [3] La DOI tiene un estereocentro y R -(−)-DOI es el estereoisómero más activo . En la investigación en neurociencia, [ 125 I] - R -(−)-DOI se utiliza como radioligando e indicador de la presencia de receptores de serotonina 5-HT 2A . Los efectos de la DOI se han comparado con los del LSD , aunque existen diferencias que los usuarios experimentados pueden distinguir. Además de la mayor duración, el viaje tiende a ser más enérgico que un viaje con LSD, con más carga corporal y una experiencia visual subjetiva diferente. Los efectos posteriores incluyen estimulación residual y dificultad para dormir, que, dependiendo de la dosis, pueden persistir durante días. [3] Aunque es poco común, a veces se vende como sustituto del LSD, o incluso se vende falsamente como LSD, lo que puede ser peligroso porque el DOI no tiene el mismo perfil de seguridad establecido que el LSD. [4]

Investigación

La investigación [5] sugiere que la administración de ( R )-DOI bloquea la inflamación pulmonar, la hiperproducción de moco, la hiperreactividad de las vías respiratorias y desactiva genes clave en la respuesta inmunitaria pulmonar. Estos efectos bloquean el desarrollo del asma alérgica en un modelo de ratón.

También se ha descubierto inesperadamente que varios alucinógenos agonistas de 5-HT 2A , incluidos ( R )-2,5-dimetoxi-4-yodoanfetamina DOI, TCB-2 , LSD y LA-SS-Az actúan como potentes inhibidores de TNF , siendo el DOI el más activo, mostrando inhibición de TNF en el rango picomolar , un orden de magnitud más potente que su acción como alucinógeno. [6] [7] [8]

Farmacología

DOI es un agonista de los receptores 5-HT 2A , 5-HT 2B y 5-HT 2C . [10]

Se ha demostrado que el DOI es un inhibidor extremadamente potente de la inflamación causada por el factor de necrosis tumoral alfa en concentraciones picomolares en estudios celulares. El TNF-alfa es un objetivo importante para la investigación de enfermedades degenerativas como la artritis reumatoide y la enfermedad de Alzheimer , donde el proceso patológico implica daño tisular a través de una inflamación crónica . Esto podría convertir al DOI y otros agonistas de 5-HT 2A en un área completamente nueva para el desarrollo de nuevos tratamientos para estas enfermedades. [11]

También se ha demostrado que el DOI induce un rápido crecimiento y reorganización de las espinas dendríticas y las conexiones sinápticas con otras neuronas , procesos que se sabe que subyacen a la neuroplasticidad . [12]

Historia

El DOI fue sintetizado por primera vez por Alexander Shulgin . [3] La forma de yodo-125 radiactivo del DOI para imágenes PET se desarrolló por primera vez en el laboratorio de David E. Nichols .

En enero de 2007, la policía británica informó de que tres jóvenes habían enfermado, al parecer, tras haber consumido DOI en una fiesta rave en Biggleswade , cerca de Milton Keynes , y advirtió a los demás que lo habían consumido que buscaran atención médica. Este parece ser el primer indicio de que el uso de DOI como droga recreativa se ha generalizado en el Reino Unido. [13]

El hombre de Australia del Sur Cody Edwards, que asesinó brutalmente a Synamin Bell, se declaró culpable de manera controvertida de una pena menor de homicidio involuntario después de atestiguar que la droga DOI le había inducido paranoia y que posteriormente había actuado en " defensa propia " cuando golpeó hasta la muerte a la madre de tres hijos con una mancuerna, causándole más de cincuenta heridas. [14]

Estatus legal

Australia

La Norma para la Programación Uniforme de Medicamentos y Venenos (SUSMP) de Australia no incluye al DOI como sustancia prohibida. [15]

Canadá

Incluida en la Lista 1 [16] ya que es un análogo de la anfetamina. [17] La ​​CDSA se actualizó como resultado de la Ley de Calles y Comunidades Seguras , cambiando las anfetaminas de la Lista 3 a la Lista 1. [ 18]

Dinamarca

Ilegal desde el 8 de abril de 2007. [19]

Finlandia

El DOI está clasificado como una sustancia psicoactiva prohibida en el mercado de consumo en Finlandia. [20]

Suecia

El Tribunal Sueco añadió el DOI a la lista I ( "sustancias, materiales vegetales y hongos que normalmente no tienen uso médico" ) como narcóticos en Suecia a partir del 30 de agosto de 2007, publicado por la Agencia de Productos Médicos en su regulación LVFS 2007:10 que figura como DOI, 4-jod-2,5-dimetoxi-anfetamina . [21]

Estados Unidos

A partir de 2023, la DOI no está programada en los Estados Unidos, [22] pero es probable que la DOI se considere un análogo (de la DOB ), en cuyo caso, las ventas o la posesión podrían ser procesadas en virtud de la Ley Federal de Análogos . En diciembre de 2023, la Administración para el Control de Drogas de los Estados Unidos emitió un aviso de propuesta de reglamentación que clasificaría tanto la 2,5-dimetoxi-4-yodoanfetamina como la 2,5-dimetoxi-4-cloroanfetamina como sustancias controladas de la Lista I. [23]

El DOI se utiliza con regularidad en investigaciones animales e in vitro. [24] La programación del DOI podría causar problemas a los investigadores médicos. [23]

Estado de Florida, EE.UU.

El DOI es una sustancia controlada de la Lista I en el estado de Florida. [25]

Véase también

Referencias

  1. ^ "D101 DOI clorhidrato ≥98% (HPLC), sólido" . Consultado el 13 de abril de 2008 .
  2. ^ Anvisa (24 de julio de 2023). "RDC Nº 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Resolución del Consejo Colegiado N° 804 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial] (en portugués brasileño). Diario Oficial da União (publicado el 25 de julio de 2023). Archivado desde el original el 27 de agosto de 2023 . Consultado el 27 de agosto de 2023 .
  3. ^ abc Shulgin, A; Shulgin, A (1990). "#67 DOI". PiHKAL: Una historia de amor químico . Transform Press. ISBN 978-0963009609Archivado desde el original el 27 de octubre de 2014. Consultado el 17 de diciembre de 2014 .
  4. ^ "Imitadores de ácido secante de LSD (que en realidad contienen 4-YODO-2,5-DIMETOXIAMPHETAMINA (DOI) y 4-CLORO-2,5-DIMETOXIAMPHETAMINA (DOC)) en Lantana, Florida". Boletín de microgramos de la DEA . Washington, DC: Oficina de Ciencias Forenses, Administración de Control de Drogas. Junio ​​de 2008. Archivado desde el original el 4 de febrero de 2009. Consultado el 12 de febrero de 2009 .
  5. ^ "Una investigación de LSU Health New Orleans descubre que una droga psicodélica previene el desarrollo del asma en ratones". EurekAlert! .
  6. ^ Miller KJ, Gonzalez HA (diciembre de 1998). "La activación del receptor de serotonina 5-HT2A inhibe la sintetasa de óxido nítrico inducible estimulada por citocinas en células de glioma C6". Ann. NY Acad. Sci . 861 (1): 169–73. Bibcode :1998NYASA.861..169M. doi :10.1111/j.1749-6632.1998.tb10188.x. PMID  9928254. S2CID  23264746.
  7. ^ Yu B, Becnel J, Zerfaoui M, Rohatgi R, Boulares AH, Nichols CD (noviembre de 2008). "La activación del receptor de serotonina 5-hidroxitriptamina (2A) suprime la inflamación inducida por el factor de necrosis tumoral alfa con una potencia extraordinaria". J. Pharmacol. Exp. Ther . 327 (2): 316–23. doi :10.1124/jpet.108.143461. PMID  18708586. S2CID  25374241.
  8. ^ Pelletier M, Siegel RM (diciembre de 2009). "¿Desaparecer la inflamación? Nuevos vínculos entre la serotonina y la señalización del TNF". Mol. Interv . 9 (6): 299–301. doi :10.1124/mi.9.6.5. PMC 2861806. PMID 20048135  . 
  9. ^ abc Roth, BL ; Driscol, J (12 de enero de 2011). «PDSP Ki Database». Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2013 . Consultado el 4 de marzo de 2014 .
  10. ^ ab Canal, CE; Morgan, D (julio de 2012). "Respuesta de espasmo de cabeza en roedores inducida por el alucinógeno 2,5-dimetoxi-4-yodoanfetamina: una historia completa, una reevaluación de los mecanismos y su utilidad como modelo". Drug Testing and Analysis . 4 (7–8): 556–576. doi :10.1002/dta.1333. PMC 3722587 . PMID  22517680. 
  11. ^ Yu, B; Becnel, J; Zerfaoui, M; Rohatgi, R; Boulares, AH; Nichols, CD (2008). "La activación del receptor de serotonina 5-hidroxitriptamina2A suprime la inflamación inducida por el factor de necrosis tumoral-α con una potencia extraordinaria". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 327 (2): 316–323. doi :10.1124/jpet.108.143461. PMID  18708586. S2CID  25374241.
  12. ^ Jones, KA; Srivastava, DP; Allen, JA; Strachan, RT; Roth, BL; Penzes, P (17 de noviembre de 2009). "Modulación rápida de la morfología espinal por el receptor de serotonina 5-HT2A a través de la señalización de kalirin-7". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 106 (46): 19575–19580. Bibcode :2009PNAS..10619575J. doi : 10.1073/pnas.0905884106 . PMC 2780750 . PMID  19889983. 
  13. ^ "Nueva alerta por consumo de fármacos: tres personas enfermas". BBC News . 29 de enero de 2007.
  14. ^ "Hombre sentenciado a prisión por homicidio involuntario de su pareja, mientras el gobierno toma medidas para cerrar una 'laguna jurídica en materia de defensa' - ABC News". amp.abc.net.au . Consultado el 6 de septiembre de 2024 .
  15. ^ Gill, A (22 de julio de 2013). "NORMA SOBRE VENENOS 2013" (PDF) . Administración de Productos Terapéuticos. Departamento de Salud y Envejecimiento del Gobierno de Australia . Consultado el 4 de marzo de 2014 .
  16. ^ "Ley de Sustancias y Drogas Controladas: Historial legislativo · Anexo I · Sección 19: Tramadol [Propuesta]; Anfetaminas". isomerdesign.com . Archivado desde el original el 2022-03-31 . Consultado el 2012-11-27 .
  17. ^ "Ley de Sustancias y Drogas Controladas: Definiciones e Interpretaciones". isomerdesign.com . Archivado desde el original el 2013-11-10 . Consultado el 2012-11-27 .
  18. ^ [1] (en inglés)
  19. ^ https://www.finlex.fi/fi/laki/ajantasa/2014/20141130 [ URL desnuda ]
  20. ^ "Läkemedelsverkets föreskrifter - LVFS y HSLF-FS | Läkemedelsverket" (PDF) .
  21. ^ "PARTE 1308 - Sección 1308.11 Anexo I". www.deadiversion.usdoj.gov . Archivado desde el original el 2009-08-27 . Consultado el 2014-12-17 .
  22. ^ ab "Listas de sustancias controladas: Ubicación de la 2,5-dimetoxi-4-yodoanfetamina (DOI) y la 2,5-dimetoxi-4-cloroanfetamina (DOC) en la Lista I". www.regulations.gov .
  23. ^ Mario de la Fuente Revenga; Bohan Zhu; Christopher A. Guevara; George W. Huntley; Chang Lu; Javier González-Maeso (2021). "Alteraciones prolongadas de la plasticidad epigenómica y sináptica tras una exposición única a un psicodélico en ratones". Cell Reports . 37 (3): 109836. doi :10.1016/j.celrep.2021.109836. PMC 8582597 . PMID  34686347. 
  24. ^ "Estatutos y Constitución: Ver estatutos: Online Sunshine". leg.state.fl.us .

Enlaces externos