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Sulfato de estradiol

El sulfato de estradiol ( E2S ), o 17β-estradiol 3-sulfato , [1] es un esteroide endógeno natural y un éster de estrógeno . [2] El E2S en sí mismo es biológicamente inactivo, [3] pero puede ser convertido por la esteroide sulfatasa (también llamada estrógeno sulfatasa) en estradiol , que es un potente estrógeno . [2] [4] [5] Simultáneamente, las estrógeno sulfotransferasas convierten el estradiol en E2S, lo que resulta en un equilibrio entre los dos esteroides en varios tejidos. [2] [5] La estrona y el E2S son las dos fuentes metabólicas inmediatas del estradiol. [6] El E2S también puede metabolizarse en sulfato de estrona (E1S), que a su vez puede convertirse en estrona y estradiol. [7] Las concentraciones circulantes de E2S son mucho más bajas que las de E1S. [1] Existen altas concentraciones de E2S en el tejido mamario , y se ha implicado a E2S en la biología del cáncer de mama al actuar como un reservorio activo de estradiol. [2] [4]

Como sal sódica de sulfato de estradiol sódico , E2S está presente como un componente menor (0,9 %) de los estrógenos equinos conjugados (CEE), o Premarin . [8] Funciona eficazmente como un profármaco del estradiol en esta preparación, de manera similar a E1S. E2S también se forma como un metabolito del estradiol, así como de la estrona y E1S. [9] [10] Aparte de su presencia en los CEE, E2S no está disponible como un fármaco farmacéutico comercial . [11]

El E2S muestra una potencia aproximadamente 10 000 veces menor en la activación de los receptores de estrógeno en relación con el estradiol in vitro . [12] Es 10 veces menos potente que el sulfato de estrona por vía oral en términos de efecto uterotrófico in vivo en ratas. [13] Los sulfatos de estrógeno como el sulfato de estradiol o el sulfato de estrona son aproximadamente dos veces más potentes que los estrógenos libres correspondientes en términos de efecto estrogénico cuando se administran por vía oral a roedores. [14] Esto en parte condujo a la introducción de estrógenos conjugados (Premarin), que son principalmente sulfato de estrona, en 1941. [14]

Aunque es inactivo en los receptores de hormonas esteroides , se ha descubierto que E2S actúa como un potente inhibidor de la glutatión S-transferasa , [15] una enzima que contribuye a la inactivación del estradiol a través de su conversión en un conjugado estradiol- glutatión . [16] Como tal, E2S puede servir indirectamente como un efector positivo de la señalización de estrógeno. [15]

Los niveles de estradiol son aproximadamente entre 1,5 y 4 veces más altos que los de E2S en las mujeres, a diferencia de los de E1S, cuyos niveles son aproximadamente entre 10 y 15 veces más altos que los de estrona. [17]

El E2S en una dosis oral de 5 mg/día en mujeres resultó en una inhibición de la ovulación en el 89% de los ciclos (47 de 53). [18]

Véase también

Referencias

  1. ^ ab FA Kincl; JR Pasqualini (22 de octubre de 2013). Hormonas y feto: Volumen 1: Producción, concentración y metabolismo durante el embarazo. Elsevier Science. pp. 39–. ISBN 978-1-4832-8538-2.
  2. ^ abcd Peter J. O'Brien; William Robert Bruce (2 de diciembre de 2009). Toxinas endógenas: objetivos para el tratamiento y la prevención de enfermedades, conjunto de 2 volúmenes. John Wiley & Sons. págs. 869–. ISBN 978-3-527-32363-0.
  3. ^ Wang, Li-Quan; James, Margaret O. (2005). "La sulfotransferasa 2A1 forma estradiol-17-sulfato y el celecoxib cambia el producto dominante de estradiol-3-sulfato a estradiol-17-sulfato". Revista de bioquímica y biología molecular de esteroides . 96 (5): 367–374. doi :10.1016/j.jsbmb.2005.05.002. ISSN  0960-0760. PMID  16011896. S2CID  24671971.
  4. ^ ab Jorge R. Pasqualini (17 de julio de 2002). Cáncer de mama: pronóstico, tratamiento y prevención. CRC Press. pp. 195–. ISBN 978-0-203-90924-9.
  5. ^ ab Grupo de trabajo del IARC sobre la evaluación de los riesgos carcinógenos para los seres humanos; Organización Mundial de la Salud; Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (2007). Anticonceptivos combinados de estrógeno y progestágeno y terapia combinada de estrógeno y progestágeno para la menopausia. Organización Mundial de la Salud. pp. 279–. ISBN 978-92-832-1291-1.
  6. ^ G. Leclercq; S. Toma; R. Paridaens; JC Heuson (6 de diciembre de 2012). Interés clínico de los receptores de hormonas esteroides en el cáncer de mama. Springer Science & Business Media. pp. 2105–. ISBN 978-3-642-82188-2.
  7. ^ AT Gregoire (13 de marzo de 2013). Esteroides anticonceptivos: farmacología y seguridad. Springer Science & Business Media. pp. 109–. ISBN 978-1-4613-2241-2.
  8. ^ Marc A. Fritz; Leon Speroff (28 de marzo de 2012). Endocrinología ginecológica clínica e infertilidad. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 751–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  9. ^ Christian Lauritzen; John WW Studd (22 de junio de 2005). Tratamiento actual de la menopausia. CRC Press. pp. 364–. ISBN 978-0-203-48612-2.
  10. ^ Ryan J. Huxtable (11 de noviembre de 2013). Bioquímica del azufre. Springer Science & Business Media. pp. 312–. ISBN 978-1-4757-9438-0.
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  15. ^ ab Runge-Morris MA (1997). "Regulación de la expresión de las sulfotransferasas citosólicas de roedores". FASEB J . 11 (2): 109–17. doi : 10.1096/fasebj.11.2.9039952 . PMID  9039952. S2CID  22112485.
  16. ^ Singh D, Pandey RS (1996). "Glutatión-S-transferasa en ovario de rata: sus cambios durante el ciclo estral y aumento de su actividad por el estradiol-17 beta". Indian J. Exp. Biol . 34 (11): 1158–60. PMID  9055636.
  17. ^ Cowie, Alfred T.; Forsyth, Isabel A.; Hart, Ian C. (1980). "Crecimiento y desarrollo de la glándula mamaria". Control hormonal de la lactancia . Monografías sobre endocrinología. Vol. 15. págs. 58-145. doi :10.1007/978-3-642-81389-4_3. ISBN 978-3-642-81391-7. ISSN  0077-1015. PMID  6250026.
  18. ^ Gual C, Becerra C, Rice-Wray E, Goldzieher JW (febrero de 1967). "Inhibición de la ovulación por estrógenos". Am J Obstet Gynecol . 97 (4): 443–7. doi :10.1016/0002-9378(67)90555-8. PMID  4163201.