La lamivudina , comúnmente llamada 3TC , es un medicamento antirretroviral que se utiliza para prevenir y tratar el VIH/SIDA . [1] También se utiliza para tratar la hepatitis B crónica cuando no son posibles otras opciones. [1] Es eficaz contra el VIH-1 y el VIH-2 . [1] Se suele utilizar en combinación con otros antirretrovirales como zidovudina , dolutegravir y abacavir . [1] La lamivudina puede incluirse como parte de la prevención posterior a la exposición en aquellas personas que han estado potencialmente expuestas al VIH. [1] La lamivudina se toma por vía oral en forma de líquido o comprimido. [1]
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, diarrea, dolores de cabeza, sensación de cansancio y tos. [1] Los efectos secundarios graves incluyen enfermedad hepática , acidosis láctica y empeoramiento de la hepatitis B entre las personas ya infectadas. [1] Es seguro para personas mayores de tres meses y se puede utilizar durante el embarazo . [1] El medicamento se puede tomar con o sin alimentos. [1] La lamivudina es un inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de nucleósido y actúa bloqueando la transcriptasa inversa del VIH y la polimerasa del virus de la hepatitis B. [1]
La lamivudina fue patentada en 1995 y aprobada para su uso en los Estados Unidos en 1995. [8] [9] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10] Está disponible como medicamento genérico . [1]
La lamivudina (Epivir) está indicada en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1. [4] [6] La lamivudina (Epivir HBV) está indicada para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B asociada con evidencia de replicación viral de la hepatitis B e inflamación hepática activa. [5] [7]
La lamivudina se ha utilizado para el tratamiento de la hepatitis B crónica en dosis más bajas que para el tratamiento del VIH/SIDA . Mejora la seroconversión de la hepatitis B positiva al antígeno e y también mejora la estadificación histológica del hígado. El uso a largo plazo de lamivudina conduce a la aparición de un mutante resistente del virus de la hepatitis B (YMDD). [11] A pesar de esto, la lamivudina todavía se utiliza ampliamente ya que es bien tolerada. [12]
En el caso del VIH, la resistencia de alto nivel está asociada con la mutación M184V/I en el gen de la transcriptasa inversa , como informó el grupo de Raymond Schinazi en la Universidad Emory . GlaxoSmithKline afirmó que la mutación M184V reduce la "aptitud viral", debido al hallazgo de que el tratamiento continuo con lamivudina hace que la carga viral del VIH rebote, pero a un nivel mucho menor, y que la retirada de la lamivudina da como resultado un mayor rebote de la carga viral con una rápida pérdida de la mutación M184V; GSK, por lo tanto, argumentó que puede haber beneficios en continuar el tratamiento con lamivudina incluso en presencia de resistencia de alto nivel, porque el virus resistente es "menos apto". El estudio COLATE ha sugerido que no hay beneficios en continuar el tratamiento con lamivudina en pacientes con resistencia a la lamivudina. [13] Una mejor explicación de los datos es que la lamivudina continúa teniendo un efecto antiviral parcial incluso en presencia de la mutación M184V. [ investigación original? ]
En la hepatitis B, la resistencia a la lamivudina se describió por primera vez en el locus YMDD ( tirosina - metionina - aspartato -aspartato) del gen de la transcriptasa inversa del VHB. El gen de la transcriptasa inversa del VHB tiene 344 aminoácidos de longitud y ocupa los codones 349 a 692 en el genoma viral. Las mutaciones de resistencia más comunes son M204V/I/S. [14] El cambio en la secuencia de aminoácidos de YMDD a YIDD da como resultado una reducción de 3,2 veces en la tasa de error de la transcriptasa inversa, lo que se correlaciona con una desventaja significativa del crecimiento del virus. Otras mutaciones de resistencia son L80V/I, V173L y L180M. [15]
La lamivudina es un análogo de la citidina . Puede inhibir ambos tipos (1 y 2) de la transcriptasa inversa del VIH y también la transcriptasa inversa del virus de la hepatitis B. Se fosforila para formar metabolitos activos que compiten por su incorporación al ADN viral. Estos inhiben la enzima transcriptasa inversa del VIH de forma competitiva y actúan como un terminador de la cadena de síntesis de ADN. La falta de un grupo 3'-OH en el análogo de nucleósido incorporado impide la formación del enlace fosfodiéster 5' a 3' esencial para la elongación de la cadena de ADN y, por lo tanto, se termina el crecimiento del ADN viral. [ cita médica necesaria ]
La lamivudina se administra por vía oral y se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad de más del 80%. Algunas investigaciones sugieren que la lamivudina puede atravesar la barrera hematoencefálica . La lamivudina se administra a menudo en combinación con zidovudina , con la que es muy sinérgica. Se ha demostrado que el tratamiento con lamivudina restaura la sensibilidad a la zidovudina del VIH previamente resistente. Lamivudina no mostró evidencia de carcinogenicidad o mutagenicidad en estudios in vivo en ratones y ratas a dosis de 10 a 58 veces las utilizadas en humanos. [4]
Tiene una vida media de 5 a 7 horas en adultos y de 2 horas en niños. [ cita médica necesaria ]
El BCH-189 racémico (la forma negativa se conoce como lamivudina) fue inventado por Bernard Belleau mientras trabajaba en la Universidad McGill y Paul Nguyen-Ba en los laboratorios IAF BioChem International, Inc. con sede en Montreal en 1988 y el enantiómero negativo se aisló en 1989. Las muestras se enviaron primero a Yung-Chi Cheng de la Universidad de Yale para estudiar su toxicidad. [16] Cuando se utilizó en combinación con AZT, descubrió que la forma negativa de la lamivudina reducía los efectos secundarios y aumentaba la eficacia del fármaco para inhibir la transcriptasa inversa. [17] La combinación de lamivudina y AZT aumentó la eficacia para inhibir una enzima que el VIH utiliza para reproducir su material genético. Como resultado, la lamivudina fue identificada como un agente menos tóxico para el ADN mitocondrial que otros fármacos retrovirales . [18] [19]
La lamivudina fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en noviembre de 1995, para su uso con zidovudina (AZT) y nuevamente en 2002. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10]
