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Resistencia a las drogas

Un diagrama ilustrativo que explica la resistencia a los medicamentos.

La resistencia a los medicamentos es la reducción de la eficacia de un medicamento, como un antimicrobiano o un antineoplásico, en el tratamiento de una enfermedad o afección. [1] El término se utiliza en el contexto de la resistencia que los patógenos o los cánceres han "adquirido", es decir, la resistencia ha evolucionado. La resistencia a los antimicrobianos y la resistencia a los antineoplásicos desafían la atención clínica e impulsan la investigación. Cuando un organismo es resistente a más de un fármaco, se dice que es multirresistente .

El desarrollo de resistencia a los antibióticos se debe en particular a que los fármacos se dirigen únicamente a moléculas bacterianas específicas (casi siempre proteínas). Debido a que el fármaco es tan específico, cualquier mutación en estas moléculas interferirá o anulará su efecto destructivo, lo que resultará en resistencia a los antibióticos. [2] Además, existe una creciente preocupación por el abuso de antibióticos en la cría de ganado, que solo en la Unión Europea representa tres veces el volumen dispensado a los humanos, lo que lleva al desarrollo de bacterias superresistentes. [3] [4]

Las bacterias son capaces no sólo de alterar la enzima a la que se dirigen los antibióticos, sino también mediante el uso de enzimas para modificar el propio antibiótico y así neutralizarlo. Ejemplos de patógenos que alteran el objetivo son Staphylococcus aureus , enterococos resistentes a vancomicina y Streptococcus resistentes a macrólidos , mientras que ejemplos de microbios modificadores de antibióticos son Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii resistente a aminoglucósidos . [5]

En resumen, la falta de esfuerzos concertados por parte de los gobiernos y la industria farmacéutica, junto con la capacidad innata de los microbios para desarrollar resistencia a un ritmo que supera el desarrollo de nuevos medicamentos, sugiere que las estrategias existentes para desarrollar terapias antimicrobianas viables y a largo plazo en última instancia, están condenados al fracaso. Sin estrategias alternativas, la adquisición de resistencia a los medicamentos por parte de microorganismos patógenos se perfila como posiblemente una de las amenazas a la salud pública más importantes que enfrenta la humanidad en el siglo XXI. [6] Algunas de las mejores fuentes alternativas para reducir la posibilidad de resistencia a los antibióticos son los probióticos, prebióticos, fibras dietéticas, enzimas, ácidos orgánicos y fitógenos. [7] [8]

Tipos

La resistencia a medicamentos, toxinas o productos químicos es una consecuencia de la evolución y una respuesta a las presiones impuestas a cualquier organismo vivo. Los organismos individuales varían en su sensibilidad al fármaco utilizado y algunos con mayor aptitud pueden ser capaces de sobrevivir al tratamiento farmacológico. En consecuencia, los rasgos de resistencia a los medicamentos son heredados por la descendencia posterior, lo que da como resultado una población más resistente a los medicamentos. A menos que el fármaco utilizado imposibilite la reproducción sexual, la división celular o la transferencia horizontal de genes en toda la población objetivo, inevitablemente surgirá resistencia al fármaco. Esto se puede observar en tumores cancerosos donde algunas células pueden desarrollar resistencia a los medicamentos utilizados en la quimioterapia . [9] La quimioterapia hace que los fibroblastos cercanos a los tumores produzcan grandes cantidades de la proteína WNT16 B. Esta proteína estimula el crecimiento de células cancerosas que son resistentes a los medicamentos. [10] También se ha demostrado que los microARN afectan la resistencia adquirida a los medicamentos en las células cancerosas y esto puede usarse con fines terapéuticos. [11] En 2012, la malaria se ha convertido en una amenaza renaciente en el sudeste asiático y el África subsahariana , y las cepas de Plasmodium falciparum resistentes a los medicamentos están planteando enormes problemas a las autoridades sanitarias. [12] [13] La lepra ha mostrado una resistencia creciente a la dapsona .

Existe un proceso rápido de compartir resistencia entre organismos unicelulares , y se denomina transferencia genética horizontal en el que hay un intercambio directo de genes, particularmente en el estado de biopelícula . [14] Los hongos utilizan un método asexual similar y se llama " parasexualidad ". Se pueden encontrar ejemplos de cepas resistentes a los medicamentos en microorganismos [15] como bacterias y virus, parásitos tanto endo como ecto , plantas, hongos, artrópodos , [16] [17] mamíferos, [18] aves, [19 ] reptiles, [20] peces y anfibios. [20]

En el entorno doméstico, pueden surgir cepas de organismos resistentes a los medicamentos a partir de actividades aparentemente seguras como el uso de lejía , [21] el cepillado de dientes y el enjuague bucal, [22] el uso de antibióticos, desinfectantes y detergentes, champús y jabones, particularmente jabones antibacterianos, [23] [24] lavado de manos, [25] aerosoles para superficies, aplicación de desodorantes , bloqueadores solares y cualquier producto cosmético o para el cuidado de la salud, insecticidas y salsas. [26] Las sustancias químicas contenidas en estas preparaciones, además de dañar los organismos beneficiosos, pueden atacar intencionalmente o inadvertidamente a organismos que tienen el potencial de desarrollar resistencia. [27]

Mecanismos

Los cuatro mecanismos principales por los cuales los microorganismos exhiben resistencia a los antimicrobianos son: [28] [29]

  1. Inactivación o modificación de fármacos: por ejemplo, desactivación enzimática de la penicilina G en algunas bacterias resistentes a la penicilina mediante la producción de β-lactamasas .
  2. Alteración del sitio objetivo: por ejemplo, alteración de PBP (el sitio objetivo de unión de las penicilinas) en MRSA y otras bacterias resistentes a la penicilina.
  3. Alteración de la vía metabólica: por ejemplo, algunas bacterias resistentes a las sulfonamidas no requieren ácido paraaminobenzoico (PABA), un precursor importante para la síntesis de ácido fólico y ácidos nucleicos en bacterias inhibidas por las sulfonamidas. En cambio, al igual que las células de los mamíferos, recurren a la utilización de ácido fólico preformado.
  4. Reducción de la acumulación de fármacos: al disminuir la permeabilidad del fármaco y/o aumentar el flujo activo (bombeo) de los fármacos a través de la superficie celular.

Mecanismos de resistencia adquirida a los medicamentos

[30] [31]

Costo metabólico

El costo biológico es una medida del aumento del metabolismo energético necesario para lograr una función. [32]

La resistencia a los medicamentos tiene un alto precio metabólico en los patógenos [32] para los cuales este concepto es relevante (bacterias, [33] endoparásitos y células tumorales). En los virus, un "costo" equivalente es la complejidad genómica. El alto costo metabólico significa que, en ausencia de antibióticos, un patógeno resistente tendrá una aptitud evolutiva disminuida en comparación con los patógenos susceptibles. [34] Esta es una de las razones por las que las adaptaciones de resistencia a los medicamentos rara vez se ven en ambientes donde los antibióticos están ausentes. Sin embargo, en presencia de antibióticos, la ventaja de supervivencia conferida compensa el alto costo metabólico y permite que proliferen las cepas resistentes. [ cita necesaria ]

Tratamiento

En humanos, el gen ABCB1 codifica MDR1 (glicoproteína p) , que es un transportador clave de medicamentos a nivel celular. Si se sobreexpresa MDR1, aumenta la resistencia a los medicamentos. [35] Por lo tanto, los niveles de ABCB1 se pueden monitorear. [35] En pacientes con niveles altos de expresión de ABCB1, el uso de tratamientos secundarios, como la metformina, se ha utilizado junto con el tratamiento farmacológico primario con cierto éxito. [35]

Para la resistencia a los antibióticos , que hoy en día representa un problema generalizado, se utilizan fármacos diseñados para bloquear los mecanismos de resistencia bacteriana a los antibióticos. Por ejemplo, la resistencia bacteriana a los antibióticos betalactámicos (como la penicilina y las cefalosporinas ) se puede evitar utilizando antibióticos como la nafcilina que no son susceptibles de ser destruidos por ciertas betalactamasas (el grupo de enzimas responsables de descomponer los betalactámicos). . [36] La resistencia bacteriana a los betalactámicos también se puede combatir administrando antibióticos betalactámicos con medicamentos que bloquean las betalactamasas como el ácido clavulánico para que los antibióticos puedan funcionar sin ser destruidos primero por las bacterias. [37] Los investigadores han reconocido la necesidad de nuevos medicamentos que inhiban las bombas de eflujo bacteriano , que causan resistencia a múltiples antibióticos como betalactámicos , quinolonas , cloranfenicol y trimetoprima al enviar moléculas de esos antibióticos fuera de la célula bacteriana. [38] [39] A veces se puede utilizar sinérgicamente una combinación de diferentes clases de antibióticos; es decir, trabajan juntos para combatir eficazmente las bacterias que pueden ser resistentes a uno solo de los antibióticos. [40]

La destrucción de las bacterias resistentes también se puede lograr mediante la terapia con fagos , en la que se utiliza un bacteriófago específico (virus que mata las bacterias). [41]

Ver también

Referencias

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enlaces externos