El acamprosato , vendido bajo la marca Campral , es un medicamento que se usa junto con asesoramiento para tratar el trastorno por consumo de alcohol . [1] [2]
Se cree que el acamprosato estabiliza la señalización química en el cerebro que, de otro modo, se vería alterada por la abstinencia de alcohol. [3] Cuando se usa solo, el acamprosato no es una terapia eficaz para el trastorno por consumo de alcohol en la mayoría de las personas; [4] Los estudios han encontrado que el acamprosato funciona mejor cuando se usa en combinación con apoyo psicosocial, ya que la droga facilita la reducción del consumo de alcohol y la abstinencia total. [2] [5] [6]
Los efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas , ritmos cardíacos anormales y presión arterial alta o baja , mientras que los efectos secundarios menos graves incluyen dolores de cabeza , insomnio e impotencia . [7] La diarrea es el efecto secundario más común. [8] No está claro si su uso es seguro durante el embarazo. [9] [10]
Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11]
El acamprosato es útil cuando se usa junto con asesoramiento en el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol . [2] Durante tres a doce meses aumenta el número de personas que no beben en absoluto y el número de días sin alcohol. [2] Parece funcionar tan bien como la naltrexona para mantener la abstinencia de alcohol, [12] sin embargo, la naltrexona funciona ligeramente mejor para reducir los antojos de alcohol y el consumo excesivo de alcohol, [13] y el acamprosato tiende a funcionar peor fuera de Europa, donde los servicios de tratamiento son menos robustos. [14]
El acamprosato se elimina principalmente por los riñones. Se sugiere una reducción de la dosis en personas con insuficiencia renal moderada ( aclaramiento de creatinina entre 30 ml/min y 50 ml/min). [1] [15] También está contraindicado en quienes tienen una fuerte reacción alérgica al acamprosato cálcico o cualquiera de sus componentes. [15]
La etiqueta estadounidense contiene advertencias sobre aumentos de conductas suicidas, trastorno depresivo mayor e insuficiencia renal. [1]
Los efectos adversos que hicieron que las personas dejaran de tomar el medicamento en los ensayos clínicos incluyeron diarrea, náuseas, depresión y ansiedad. [1]
Los posibles efectos adversos incluyen dolor de cabeza, dolor de estómago, dolor de espalda, dolor muscular, dolor en las articulaciones, dolor en el pecho, infecciones, síntomas similares a los de la gripe, escalofríos, palpitaciones del corazón, presión arterial alta, desmayos, vómitos, malestar estomacal, estreñimiento, aumento del apetito y peso. ganancia, edema, somnolencia, disminución del deseo sexual, impotencia, olvidos, pensamiento anormal, visión anormal, sentido del gusto distorsionado, temblores, secreción nasal, tos, dificultad para respirar, dolor de garganta, bronquitis y erupciones cutáneas. [1]
La farmacodinamia del acamprosato es compleja y no se comprende completamente; [16] [ 17] [18] sin embargo, se cree que actúa como antagonista del receptor NMDA y modulador alostérico positivo de los receptores GABA A. [17] [18]
Su actividad sobre esos receptores es indirecta, a diferencia de la de la mayoría de los demás agentes utilizados en este contexto. [ 19] Se cree que una inhibición del sistema GABA-B causa una mejora indirecta de los receptores GABA A. [19] Los efectos sobre el complejo NMDA dependen de la dosis; El producto parece mejorar la activación de los receptores en concentraciones bajas, mientras que la inhibe cuando se consume en cantidades más altas, lo que contrarresta la activación excesiva de los receptores NMDA en el contexto de la abstinencia de alcohol. [20]
El producto también aumenta la producción endógena de taurina . [20]
El etanol y las benzodiazepinas actúan sobre el sistema nervioso central uniéndose al receptor GABA A , aumentando los efectos del neurotransmisor inhibidor GABA (es decir, actúan como moduladores alostéricos positivos en estos receptores). [17] [4] En el trastorno por consumo de alcohol , uno de los principales mecanismos de tolerancia se atribuye a la regulación negativa de los receptores GABA A (es decir, estos receptores se vuelven menos sensibles al GABA ). [4] Cuando ya no se consume alcohol, estos complejos receptores GABA A regulados negativamente son tan insensibles al GABA que la cantidad típica de GABA producida tiene poco efecto, lo que provoca síntomas de abstinencia física ; [4] dado que GABA normalmente inhibe la activación neuronal , la desensibilización del receptor GABA A produce una neurotransmisión excitatoria sin oposición (es decir, se producen menos potenciales postsinápticos inhibidores a través de los receptores GABA A ), lo que lleva a una sobreexcitación neuronal (es decir, más potenciales de acción en la neurona postsináptica) . Uno de los mecanismos de acción del acamprosato es la mejora de la señalización de GABA en los receptores GABA A mediante la modulación positiva del receptor alostérico. [17] [18] Se ha pretendido abrir el canal del ion cloruro de una manera novedosa, ya que no requiere GABA como cofactor, lo que lo hace menos propenso a la dependencia que las benzodiazepinas. El acamprosato se ha utilizado con éxito para controlar el tinnitus , la hiperacusia, el dolor de oído y la presión del oído interno durante el consumo de alcohol debido a los espasmos del músculo tensor del tímpano. [ cita médica necesaria ]
Además, el alcohol también inhibe la actividad de los receptores de N -metil- D -aspartato (NMDAR). [21] [22] El consumo crónico de alcohol conduce a la sobreproducción ( regulación positiva ) de estos receptores. A partir de entonces, la abstinencia repentina de alcohol hace que una cantidad excesiva de NMDAR sea más activa de lo normal y contribuya a los síntomas del delirium tremens y la muerte neuronal excitotóxica . [23] La abstinencia del alcohol induce un aumento en la liberación de neurotransmisores excitadores como el glutamato , que activa los NMDAR. [24] El acamprosato reduce este aumento de glutamato. [25] El fármaco también protege las células cultivadas de la excitotoxicidad inducida por la abstinencia de etanol [26] y de la exposición al glutamato combinada con la abstinencia de etanol. [27]
La sustancia también ayuda a restablecer una arquitectura de sueño estándar al normalizar la etapa 3 y las fases del sueño REM , lo que se cree que es un aspecto importante de su actividad farmacológica. [20]
El acamprosato no es metabolizado por el cuerpo humano. [18] La biodisponibilidad absoluta del acamprosato por administración oral es aproximadamente del 11%, [18] y su biodisponibilidad disminuye cuando se toma con alimentos. [28] Después de la administración y absorción del acamprosato, se excreta sin cambios (es decir, como acamprosato) a través de los riñones . [18]
Su absorción y eliminación son muy lentas, con un Tmax de 6 horas y una vida media de eliminación superior a 30 horas. [19]
El acamprosato fue desarrollado por Lipha, una filial de Merck KGaA . [29] y fue aprobado para su comercialización en Europa en 1989. [ cita necesaria ]
En octubre de 2001, Forest Laboratories adquirió los derechos para comercializar el fármaco en Estados Unidos. [29] [30]
Fue aprobado por la FDA en julio de 2004. [31]
Las primeras versiones genéricas de acamprosato se lanzaron en EE. UU. en 2013. [32]
En 2015, Confluence Pharmaceuticals estaba desarrollando acamprosato como un tratamiento potencial para el síndrome de X frágil . La FDA concedió al medicamento el estatus de huérfano para este uso en 2013 y la EMA en 2014. [33]
"Acamprosato" es la posada y prohibición de esta sustancia. "Acamprosato de calcio" es USAN y JAN . También se conoce técnicamente como N -acetilhomotaurina o acetilhomotaurinato de calcio.
Se vende bajo la marca Campral. [1]
Además de su aparente capacidad para ayudar a los pacientes a abstenerse de beber, alguna evidencia sugiere que el acamprosato es neuroprotector (es decir, protege a las neuronas del daño y la muerte causados por los efectos de la abstinencia de alcohol y posiblemente por otras causas de neurotoxicidad ). [25] [34]
Se ha planteado la hipótesis de que la exposición prolongada al etanol altera la expresión o actividad de subunidades específicas del receptor GABAA en regiones discretas del cerebro. Independientemente del mecanismo subyacente, se cree que las disminuciones inducidas por el etanol en la sensibilidad del receptor GABAA contribuyen a la tolerancia al etanol y también pueden mediar en algunos aspectos de la dependencia física del etanol. ... La desintoxicación del etanol normalmente implica la administración de benzodiazepinas como el clordiazepóxido, que presentan dependencia cruzada con el etanol en los receptores GABAA (Capítulos 5 y 15). Se administra y se reduce lentamente una dosis que prevendrá los síntomas físicos asociados con la abstinencia del etanol, como taquicardia, hipertensión, temblores, agitación y convulsiones. Las benzodiazepinas se utilizan porque son menos reforzantes que el etanol entre los alcohólicos. Además, el uso gradual de una benzodiazepina con una vida media larga hace que la aparición de síntomas de abstinencia sea menos probable que la abstinencia directa del etanol. ... Desafortunadamente, el acamprosato no es lo suficientemente eficaz para la mayoría de los alcohólicos.
Debido a la naturaleza compleja del MMOA de este fármaco y a la escasez de datos de afinidad objetivo bien definidos, en este caso no asignamos un objetivo farmacológico principal.
El acamprosato es un antagonista del receptor de glutamato NMDA y un modulador alostérico positivo de los receptores GABAA.
Las formulaciones comercializadas contienen acamprosato cálcico.
Se cree que el acamprosato estabiliza el equilibrio químico en el cerebro que de otro modo se vería alterado por el alcoholismo, posiblemente bloqueando los receptores glutaminérgicos de N-metil-D-aspartato, mientras que se activan los receptores tipo A del ácido gamma-aminobutírico. ... El mecanismo de acción del acamprosato en el mantenimiento de la abstinencia de alcohol no se comprende completamente. Se plantea la hipótesis de que la exposición crónica al alcohol altera el equilibrio normal entre la excitación y la inhibición neuronal. Los estudios
in vitro
e
in vivo
en animales han proporcionado evidencia que sugiere que el acamprosato puede interactuar centralmente con los sistemas de neurotransmisores glutamato y GABA, y ha llevado a la hipótesis de que el acamprosato restablece este equilibrio. Parece inhibir los receptores NMDA mientras activa los receptores GABA.
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