La deficiencia de galactoquinasa es un trastorno metabólico autosómico recesivo caracterizado por una acumulación de galactosa y galactitol secundaria a la disminución de la conversión de galactosa a galactosa-1-fosfato por la galactoquinasa . [2] El trastorno es causado por mutaciones en el gen GALK1, ubicado en el cromosoma 17q24 . [1] La galactoquinasa cataliza el primer paso de la fosforilación de galactosa en la vía de Leloir del metabolismo intermedio. La deficiencia de galactoquinasa es uno de los tres errores innatos del metabolismo que conducen a la hipergalactosemia. El trastorno se hereda como un rasgo autosómico recesivo . A diferencia de la galactosemia clásica , que es causada por una deficiencia de la uridiltransferasa de galactosa-1-fosfato, la deficiencia de galactoquinasa no presenta manifestaciones graves en la primera infancia. Su principal síntoma clínico es el desarrollo de cataratas durante las primeras semanas o meses de vida, como resultado de la acumulación, en el cristalino, de galactitol, un producto de una vía alternativa de utilización de la galactosa. El desarrollo de cataratas tempranas en lactantes homocigotos afectados es totalmente prevenible mediante un diagnóstico temprano y un tratamiento con una dieta restringida en galactosa. Algunos estudios han sugerido que, dependiendo del consumo de leche más adelante en la vida, los portadores heterocigotos de deficiencia de galactoquinasa pueden ser propensos a cataratas preseniles a los 20-50 años de edad. [3]
Provoca la elevación de galactosa en sangre ( galactosemia ) y orina (galactosuria). [ cita requerida ]
Cuando el paciente consume galactosa a través de la dieta, se produce una acumulación de galactitol , lo que puede provocar cataratas . [4]
La deficiencia de galactoquinasa es un trastorno autosómico recesivo, [5] lo que significa que el gen defectuoso responsable del trastorno se encuentra en un autosoma (el cromosoma 17 es un autosoma). Se necesitan dos copias del gen defectuoso (una heredada de cada progenitor) para nacer con el trastorno. Los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no experimentan ningún signo o síntoma del trastorno. [ cita requerida ]
A diferencia de la deficiencia de galactosa-1-fosfato uridiltransferasa , los síntomas de la deficiencia de galactoquinasa son relativamente leves. El único síntoma conocido en los niños afectados es la formación de cataratas, debido a la producción de galactitol en el cristalino del ojo. [6] Las cataratas pueden presentarse como una incapacidad para desarrollar una sonrisa social y una incapacidad para seguir visualmente objetos en movimiento. [ cita requerida ]
El gen humano GALK1 contiene 8 exones y abarca aproximadamente 7,3 kb de ADN genómico. Se descubrió que el promotor de GALK1 tenía muchas características en común con otros genes de mantenimiento, incluido un alto contenido de GC, varias copias del sitio de unión para el factor de transcripción Sp1 y la ausencia de motivos TATA-box y CCAAT-box típicamente presentes en los promotores de la polimerasa II eucariota . El análisis por PCR 5-prime-RACE indicó que el ARNm de GALK1 es heterogéneo en el extremo 5-prime, con sitios de transcripción que ocurren en muchas ubicaciones entre 21 y 61 pb aguas arriba del sitio de inicio ATG de la región codificante. Los experimentos de traducción in vitro del ADNc de GALK1 indicaron que la proteína es citosólica y no está asociada con la membrana del retículo endoplasmático . [3]
El diagnóstico se establece por niveles elevados de galactosa en sangre, actividad normal de la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa y actividad reducida o nula de la galactoquinasa en los glóbulos rojos. [7]
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