Factor de transcripción Sp1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

El factor de transcripción Sp1 , también conocido como proteína de especificidad 1* es una proteína que en los humanos está codificada por el gen SP1 . ^[5]

Función

La proteína codificada por este gen es un factor de transcripción con dedos de zinc que se une a motivos ricos en GC de muchos promotores. La proteína codificada participa en muchos procesos celulares, incluida la diferenciación celular, el crecimiento celular, la apoptosis , las respuestas inmunitarias, la respuesta al daño del ADN y la remodelación de la cromatina . Las modificaciones postraduccionales como la fosforilación , la acetilación , la O -GlcNAcilación y el procesamiento proteolítico afectan significativamente la actividad de esta proteína, que puede ser un activador o un represor. ^[5]

En el virus SV40 , Sp1 se une a las cajas GC en la secuencia reguladora del genoma.

Estructura

SP1 pertenece a la familia de factores de transcripción Sp/KLF . La proteína tiene una longitud de 785 aminoácidos y un peso molecular de 81 kDa. El factor de transcripción SP1 contiene dos dominios de activación ricos en glutamina en su extremo N que se cree que son necesarios para la transactivación del promotor . ^[6] SP1 contiene principalmente tres motivos proteicos con dedos de zinc en su extremo C, mediante los cuales se une directamente al ADN y permite la interacción de la proteína con otros reguladores transcripcionales. Sus dedos de zinc son del tipo Cys ₂ /His ₂ y se unen a la secuencia consenso 5'-(G/T)GGGCGG(G/A)(G/A)(C/T)-3' ( elemento de caja GC ). En el genoma humano se encuentran unos 12.000 sitios de unión de SP-1. ^[7]

Aplicaciones

Sp1 se ha utilizado como proteína de control para comparar cuando se estudia el aumento o disminución del receptor de aril hidrocarburo y/o del receptor de estrógeno , ya que se une a ambos y generalmente permanece en un nivel relativamente constante. ^[8]

Recientemente, se ha identificado una supuesta región promotora en FTMT y reguladores positivos {SP1, proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc (CREB) y Ying Yang 1 ( YY1 )] y reguladores negativos [GATA2, proteína de caja forkhead A1 (FoxA1) y potenciador CCAAT. Se ha identificado la proteína de unión b (C/EBPb)] de la transcripción FTMT (Guaraldo et al, 2016). El efecto de la DFP sobre la actividad de unión del ADN de estos reguladores al promotor FTMT se examinó mediante el ensayo de inmunoprecipitación de cromatina (ChIP). . Entre los reguladores, sólo SP1 mostró una actividad de unión al ADN significativamente mayor después del tratamiento con DFP de una manera dependiente de la dosis. La eliminación de SP1 por ARNip eliminó el aumento inducido por DFP en los niveles de ARNm de FTMT, lo que indica una regulación mediada por SP1 de la expresión de FTMT en presencia de DFP. El tratamiento con Deferiprona incrementó la expresión de SP1 citoplásmico y nuclear con localización predominante en el núcleo. ^[9]

Inhibidores

Se sabe que la plicamicina , un antibiótico antineoplásico producido por Streptomyces plicatus , y la Withaferina A , una lactona esteroide de la planta Withania somnifera inhiben el factor de transcripción Sp1. ^{[10] [11]}

El microARN miR-375-5p disminuyó significativamente la expresión de SP1 y YAP1 en células de cáncer colorrectal . Los ARNm de SP1 y YAP1 son objetivos directos de miR-375-5p. ^[12]

Interacciones

Se ha demostrado que el factor de transcripción Sp1 interactúa con:

• AATF , ^[13]
• CEBPB , ^{[14] [15]}
• COL1A1 , ^[16]
• E2F1 , ^{[17] [18] [19]}
• FOSL1 , ^[20]
• GABPA , ^[21]
• HDAC1 , ^{[13] [22] [23] [24]}
• HDAC2 , ^{[23] [24] [25]}
• HMGA1 , ^[15]
• HCFC1 , ^{[26] [27]}
• HTT , ^[28]
• KLF6 , ^[29]
• MEF2C , ^[30]
• MEF2D , ^[31]
• MSX1 , ^[32]
• Miogenina , ^[33]
• POU2F1 , ^{[26] [34]}
• PPP1R13L , ^[35]
• PSMC5 , ^{[36] [37]}
• LMP , ^[38]
• RELA , ^{[39] [40]}
• SMAD3 , ^{[41] [42]}
• SUMO1 , ^[36]
• SF1 , ^[43]
• TAL1 , ^[44]
• UBC . ^[36]
• WRN , ^[45]
• DDX3X

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enlaces externos

• Sp1+Transcripción+Factor en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• FactorBook SP1

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .