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Deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III

La deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente del desarrollo sexual que es causa del trastorno del desarrollo sexual 46,XY (46,XY DSD). La biosíntesis alterada de testosterona por la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III (17β-HSD III), [6] [7] se presenta como genitales atípicos en los varones afectados. [8]

Signos y síntomas

La deficiencia de 17-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III es una causa del trastorno del desarrollo sexual 46,XY (46,XY DSD) que se presenta en los varones con efectos variables en los genitales , que pueden ser completos o predominantemente femeninos con una bolsa vaginal ciega. Los testículos se encuentran a menudo en el canal inguinal o en un escroto bífido. Están presentes derivados de Wolff, incluidos los epidídimos , los conductos deferentes , las vesículas seminales y los conductos eyaculadores . [8]

La deficiencia autosómica recesiva surge como resultado de mutaciones homocigóticas o heterocigóticas compuestas en el gen HSD17B3 que codifica la enzima 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III , lo que altera la conversión de 17-ceto en 17-hidroxiesteroides. La enzima está involucrada en la última fase de la esteroidogénesis y es responsable de la conversión de androstenediona en testosterona y de estrona en estradiol . La virilización de los varones afectados todavía ocurre en la pubertad. [8]

Genética

La deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III es causada por mutaciones encontradas en el gen 17β-HSD III ( 17BHSD3 ). La deficiencia de 17β-HSD III es un trastorno autosómico recesivo. [3] [9]

Mecanismo

Androstenediona

La androstenediona se produce en los testículos y en la corteza suprarrenal . La androstenediona se crea a partir de la dehidroepiandrosterona (DHEA) o 17-hidroxiprogesterona . [10]

La deficiencia del gen HSD17B3 se caracteriza bioquímicamente por una disminución de los niveles de testosterona , lo que da lugar a una formación insuficiente de dihidrotestosterona durante el desarrollo fetal. Durante la pubertad, se produce un aumento de la hormona luteinizante plasmática y, en consecuencia, de la secreción testicular de androstenediona. Esto conduce a una mayor proporción clínicamente importante de androstenediona respecto de testosterona. [11] [3] [12]

Diagnóstico

En cuanto al diagnóstico de la deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III se debe tener en cuenta lo siguiente: [4] [7]

Gestión

La declaración de consenso de 2006 sobre el tratamiento de los trastornos intersexuales establece que las personas con deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III tienen un riesgo intermedio de malignidad de células germinales, del 28%, y recomienda que se controlen las gónadas. [5] Una revisión de 2010 estimó el riesgo de tumores de células germinales en un 17%. [13]

El tratamiento de la deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III puede consistir, según una fuente, en la eliminación de las gónadas antes de la pubertad , deteniendo a su vez la masculinización . [7]

Hewitt y Warne afirman que los niños con deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III que son criados como niñas a menudo se identifican más tarde como varones, describiendo un "cambio espontáneo y bien conocido de identidad de género de mujer a hombre" que "ocurre después del inicio de la pubertad". [14] Una revisión sistemática de 2005 sobre el cambio de roles de género identificó la tasa de cambio de roles de género como una ocurrencia en el 39-64% de los individuos con deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III criados como niñas. [15]

Sociedad y cultura

La modificación de las características sexuales de los niños para cumplir con las normas sociales y médicas es fuertemente cuestionada, y numerosas organizaciones de la sociedad civil e instituciones de derechos humanos han hecho declaraciones que condenan tales intervenciones, incluso describiéndolas como prácticas nocivas. [16] [17] [18]

El caso de Carla

Un caso de 2016 ante el Tribunal de Familia de Australia [19] fue ampliamente difundido en los medios nacionales [20] [21] [22] e internacionales. [23] El juez dictaminó que los padres podían autorizar la esterilización de su hija de 5 años, cuyo nombre completo era "Carla". La niña había sido sometida previamente a intervenciones médicas intersexuales , incluida una clitoridectomía y una labioplastia , sin requerir la supervisión del Tribunal; el juez las describió como cirugías que "mejoraban la apariencia de sus genitales femeninos". [19] La Organización Intersex International Australia consideró que esto era "perturbador" y declaró que el caso se basaba en estereotipos de género y no tenía en cuenta los datos sobre los riesgos de cáncer. [24]

Véase también

Referencias

  1. ^ "Deficiencia de 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 3 | Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) – un programa del NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Archivado desde el original el 30 de julio de 2019 . Consultado el 30 de julio de 2019 .
  2. ^ "Deficiencia de 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 3 | Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD) – un programa del NCATS". rarediseases.info.nih.gov . Archivado desde el original el 2019-05-05 . Consultado el 2017-03-11 .
  3. ^ Referencia abc , Genetics Home. «Gen HSD17B3». Referencia de Genetics Home . Archivado desde el original el 5 de mayo de 2019. Consultado el 11 de marzo de 2017 .
  4. ^ ab "Deficiencia de testosterona 17-beta-deshidrogenasa - Afecciones - GTR - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 2019-06-05 . Consultado el 2017-03-17 .
  5. ^ ab Lee PA; Houk CP; Ahmed SF; Hughes IA (2006). "Declaración de consenso sobre el tratamiento de los trastornos intersexuales". Pediatría . 118 (2): e488–500. doi :10.1542/peds.2006-0738. PMC 2082839 . PMID  16882788. 
  6. ^ Referencia, Genetics Home. «Deficiencia de 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 3». Genetics Home Reference . Archivado desde el original el 2019-05-05 . Consultado el 2017-03-11 .
  7. ^ abc "Entrada OMIM - # 264300 - DEFICIENCIA DE 17-BETA HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASA III". omim.org . Archivado desde el original el 2019-05-05 . Consultado el 2017-03-11 .
  8. ^ abc Mendonca, Berenice B.; Gomes, Nathalia Lisboa; Costa, Elaine MF; Inácio, Marlene; Martín, Regina M.; Nishi, Mirian Y.; Carvalho, Filomena Marino; Tibor, Francisco Denes; Domenice, Sorahia (enero de 2017). "Trastorno del desarrollo sexual (DSD) 46,XY debido a deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 3". La Revista de Bioquímica de Esteroides y Biología Molecular . 165 (Parte A): 79–85. doi :10.1016/j.jsbmb.2016.05.002. PMID  27163392. S2CID  25083887.
  9. ^ RESERVADO, INSERM US14 -- TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: Trastorno 46,XY del desarrollo sexual debido a deficiencia de 17 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 3". www.orpha.net . Archivado desde el original el 28 de noviembre de 2017 . Consultado el 12 de marzo de 2017 .{{cite web}}: CS1 maint: numeric names: authors list (link)
  10. ^ Pubchem. «androstenediona | C19H26O2 - PubChem». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 5 de mayo de 2019. Consultado el 17 de marzo de 2017 .
  11. ^ "HSD17B3 hidroxiesteroide 17-beta deshidrogenasa 3 [Homo sapiens (humano)] - Gen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 2018-12-15 . Consultado el 2017-03-13 .
  12. ^ "Entrada OMIM - * 605573 - 17-BETA HIDROXISTEROIDE DESHIDROGENASA III; HSD17B3". omim.org . Archivado desde el original el 2019-05-05 . Consultado el 2017-03-13 .
  13. ^ Pleskacova, J.; Hersmus, R.; Oosterhuis, J.W.; Setyawati, BA; Faradz, SM; Cools, M.; Wolffenbuttel, K.P.; Lebl, J.; Drop, SL; Looijenga, L.H. (2010). "Riesgo tumoral en trastornos del desarrollo sexual". Desarrollo sexual . 4 (4–5): 259–269. doi :10.1159/000314536. ISSN  1661-5433. PMID  20558977. S2CID  1847011.
  14. ^ Hewitt, Jacqueline K.; Warne, Garry L. (febrero de 2009). "Manejo de los trastornos del desarrollo sexual". Salud pediátrica . 3 (1): 51–65. doi :10.2217/17455111.3.1.51. ISSN  1745-5111.
  15. ^ Cohen-Kettenis, Peggy T. (agosto de 2005). "Cambio de género en personas 46,XY con deficiencia de 5α-reductasa-2 y deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa-3". Archivos de comportamiento sexual . 34 (4): 399–410. doi :10.1007/s10508-005-4339-4. ISSN  0004-0002. PMID  16010463. S2CID  146495456.
  16. ^ Oficina del Alto Comisionado para los Derechos Humanos (24 de octubre de 2016). «Día de la Visibilidad Intersexual – Miércoles 26 de octubre. Poner fin a la violencia y las prácticas médicas nocivas contra los niños y adultos intersexuales, piden las Naciones Unidas y los expertos regionales». Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2016. Consultado el 19 de marzo de 2017 .
  17. ^ Informe del Relator Especial de las Naciones Unidas sobre la Tortura Archivado el 24 de agosto de 2016 en Wayback Machine , Oficina del Alto Comisionado de las Naciones Unidas para los Derechos Humanos , febrero de 2013.
  18. ^ Consejo de Europa ; Comisionado de Derechos Humanos (abril de 2015), Derechos humanos y personas intersexuales, Documento de debate, archivado desde el original el 6 de enero de 2016 , consultado el 19 de marzo de 2017
  19. ^ ab Re: Carla (Procedimiento médico) [2016] FamCA 7 (20 de enero de 2016), Tribunal de Familia (Australia).
  20. ^ Overington, Caroline (7 de diciembre de 2016). "El Tribunal de Familia respalda a los padres en la extirpación de las gónadas de un niño intersexual". The Australian . Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2021. Consultado el 19 de marzo de 2017 .
  21. ^ Overington, Caroline (8 de diciembre de 2016). "El caso de Carla enciende una polémica entre la comunidad intersexual sobre la necesidad de cirugía". The Australian . Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2021. Consultado el 19 de marzo de 2017 .
  22. ^ Copland, Simon (15 de diciembre de 2016). «El enfoque de la comunidad médica hacia las personas intersexuales sigue centrándose principalmente en las cirugías 'normalizadoras'». SBS . Archivado desde el original el 2017-01-31 . Consultado el 2017-02-05 .
  23. ^ Dunlop, Greg (7 de diciembre de 2016). «Tribunal australiano aprueba cirugía para niño intersexual». BBC News . Archivado desde el original el 5 de mayo de 2019. Consultado el 22 de junio de 2018 .
  24. ^ Carpenter, Morgan (8 de diciembre de 2016). "El caso del Tribunal de Familia Re: Carla (procedimiento médico) [2016] FamCA 7". Organización Intersex International Australia . Archivado desde el original el 2017-02-03 . Consultado el 2017-02-02 .

Lectura adicional

Scholia tiene un perfil de enfermedad para la deficiencia de 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa III .

Enlaces externos