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17α-Hidroxiprogesterona

La 17α-hidroxiprogesterona ( 17α-OHP ), también conocida como 17-OH progesterona ( 17-OHP ), [1] o hidroxiprogesterona ( OHP ), es una hormona esteroide progestágena endógena relacionada con la progesterona . [2] [3] [4] También es un intermediario químico en la biosíntesis de muchos otros esteroides endógenos, incluidos los andrógenos , estrógenos , glucocorticoides y mineralocorticoides , así como los neuroesteroides .

Actividad biológica

El 17α-OHP es un agonista del receptor de progesterona (PR) de manera similar a la progesterona, aunque débilmente en comparación. [5] Además, es un antagonista del receptor de mineralocorticoides (MR) [6] así como un agonista parcial del receptor de glucocorticoides (GR), aunque con una potencia muy baja ( EC 50 >100 veces menor en relación con el cortisol ) en este último sitio, también de manera similar a la progesterona. [5] [7] [8]

Bioquímica

Esteroidogénesis , mostrando 17α-OHP alrededor del centro izquierdo entre los pregnenos .

Biosíntesis

La 17α-OHP se deriva de la progesterona a través de la 17α-hidroxilasa (codificada por CYP17A1 ). [9]

La 17α-OHP aumenta en el tercer trimestre del embarazo principalmente debido a la producción suprarrenal fetal. [10]

Este esteroide se produce principalmente en las glándulas suprarrenales y, en cierta medida, en las gónadas , específicamente en el cuerpo lúteo del ovario . Los niveles normales son de 3 a 90 ng/dl en los niños y, en las mujeres, de 20 a 100 ng/dl antes de la ovulación y de 100 a 500 ng/dl durante la fase lútea . [11] [12]

Medición

Las mediciones de los niveles de 17α-OHP son útiles en la evaluación de pacientes con sospecha de hiperplasia suprarrenal congénita , ya que las enzimas típicas que son defectuosas, es decir, la 21-hidroxilasa y la 11β-hidroxilasa , conducen a una acumulación de 17α-OHP. [13] Por el contrario, el raro paciente con deficiencia de 17α-hidroxilasa tendrá niveles muy bajos o indetectables de 17α-OHP. [9] Los niveles de 17α-OHP también se pueden utilizar para medir la contribución de la actividad progestacional del cuerpo lúteo durante el embarazo como progesterona, pero tenga en cuenta que la placenta también contribuye con 17α-OHP . [14]

Los inmunoensayos como el RIA ( radioinmunoensayo ) o el IRMA (ensayo inmunorradiométrico) utilizados para determinar clínicamente el 17α-OHP son propensos a la reactividad cruzada con los precursores esteroides del 17α-OHP y sus conjugados sulfatados. La cromatografía de gases o líquidos y la espectrometría de masas (por ejemplo, LC-MS/MS) logran una mayor especificidad que los inmunoensayos. [15] [16]

La medición de 17α-OHP por LC-MS/MS mejora la detección en recién nacidos de hiperplasia suprarrenal congénita debida a deficiencia de 21-hidroxilasa , porque los precursores esteroides de 17α-OHP y sus conjugados sulfatados que están presentes en los primeros dos días después del nacimiento y durante más tiempo en neonatos prematuros, reaccionan de forma cruzada en inmunoensayos con 17α-OHP, dando niveles de 17α-OHP falsamente altos. [15] [16]

Farmacología

Farmacocinética

Aunque el 17α-OHP no se ha utilizado como medicamento, se ha estudiado y revisado su farmacocinética . [17]

Usos médicos

Los ésteres de 17α-OHP, como el caproato de hidroxiprogesterona y, en mucha menor medida, el acetato de hidroxiprogesterona y el heptanoato de hidroxiprogesterona , se han utilizado en medicina como progestinas . [2] [3] [4]

Química

El 17α-OHP es el compuesto original de una clase de progestinas conocidas como derivados de 17α-hidroxiprogesterona . [18] [19] [20] Entre otros, esta clase de fármacos incluye acetato de clormadinona , acetato de ciproterona , caproato de hidroxiprogesterona , acetato de medroxiprogesterona y acetato de megestrol . [18] [19] [20]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

Hidroxiprogesterona es el nombre genérico de 17α-OHP y su DCITooltip Nombre común internacionaly PROHIBIRDescripción emergente Nombre aprobado en Gran Bretaña. [2] [3] [4]

Véase también

Referencias

  1. ^ "17-hidroxiprogesterona (17OHP)".
  2. ^ abc J. Elks (14 de noviembre de 2014). Diccionario de fármacos: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías. Springer. págs. 664–665. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  3. ^ abc IK Morton, Judith M. Hall (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Science & Business Media. pp. 146–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  4. ^ abc Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos. Taylor & Francis. Enero de 2000. Págs. 532–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  5. ^ ab Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (2007). "Comparación de la unión de los receptores de progesterona y glucocorticoides y estimulación de la expresión génica por progesterona, caproato de 17-alfa hidroxiprogesterona y progestinas relacionadas". Am. J. Obstet. Gynecol . 197 (6): 599.e1–7. doi :10.1016/j.ajog.2007.05.024. PMC 2278032. PMID 18060946  . 
  6. ^ Mooij CF, Parajes S, Pijnenburg-Kleizen KJ, Arlt W, Krone N, Claahsen-van der Grinten HL (abril de 2015). "Influencia de la 17-hidroxiprogesterona, la progesterona y los esteroides sexuales en la transactivación del receptor de mineralocorticoides en la hiperplasia suprarrenal congénita" (PDF) . Horm Res Pediatr . 83 (6): 414–421. doi :10.1159/000374112. PMID  25896481. S2CID  24727940.
  7. ^ Pijnenburg-Kleizen KJ, Engels M, Mooij CF, Griffin A, Krone N, Span PN, van Herwaarden AE, Sweep FC, Claahsen-van der Grinten HL (2015). "Los metabolitos de los esteroides suprarrenales que se acumulan en la hiperplasia suprarrenal congénita conducen a la transactivación del receptor de glucocorticoides". Endocrinología . 156 (10): 3504–3510. doi : 10.1210/en.2015-1087 . PMID  26207344.
  8. ^ Sun K, Lei K, Chen L, Georgiou EX, Sooranna SR, Khanjani S, Brosens JJ, Bennett PR, Johnson MR (2012). "La progesterona actúa a través del receptor de glucocorticoides nuclear para suprimir la expresión de COX-2 inducida por IL-1β en células miometriales humanas a término". PLOS ONE . ​​7 (11): e50167. Bibcode :2012PLoSO...750167L. doi : 10.1371/journal.pone.0050167 . ISSN  1932-6203. PMC 3509141 . PMID  23209664. 
  9. ^ ab Kim SM, Rhee JH (2015). "Un caso de deficiencia de 17 alfa-hidroxilasa". Medicina reproductiva clínica y experimental . 42 (2). La Sociedad Coreana de Medicina Reproductiva: 72–76. doi :10.5653/cerm.2015.42.2.72. ISSN  2233-8233. PMC 4496435. PMID 26161337  . 
  10. ^ Tal R, Taylor HS (18 de marzo de 2021). "Endocrinología del embarazo". MDText.com, Inc. PMID  25905197 . Consultado el 25 de junio de 2024 .
  11. ^ Valores de referencia durante el embarazo
  12. ^ "Rangos normales de análisis hormonales en mujeres". Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2020. Consultado el 7 de agosto de 2011 .
  13. ^ Held PK, Bird IM, Heather NL (23 de agosto de 2020). "Detección de hiperplasia suprarrenal congénita en recién nacidos: revisión de los factores que afectan la precisión de la detección". Revista internacional de detección neonatal . 6 (3). MDPI AG: 67. doi : 10.3390/ijns6030067 . ISSN  2409-515X. PMC 7569755 . PMID  33117906. 
  14. ^ Check JH, Vaze MM, Epstein R, Wu CH, Quattrocchi J, Vetter B (1990). "Nivel de 17-hidroxiprogesterona como marcador de la función del cuerpo lúteo en mujeres que abortan frente a mujeres que no abortan". Revista Internacional de Fertilidad . 35 (2): 112–115. ISSN  0020-725X. PMID  1970979.
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  16. ^ ab Bialk ER, Lasarev MR, Held PK (septiembre de 2019). "Algoritmo de detección de Wisconsin para la identificación de recién nacidos con hiperplasia suprarrenal congénita". Revista internacional de detección neonatal . 5 (3): 33. doi : 10.3390/ijns5030033 . PMC 7510207 . PMID  33072992. 
  17. ^ Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 de noviembre de 2013. págs. 276–277. ISBN 978-3-642-99941-3.
  18. ^ de Jeffrey K. Aronson (21 de febrero de 2009). Efectos secundarios de los fármacos endocrinos y metabólicos de Meyler. Elsevier. pp. 289–. ISBN 978-0-08-093292-7.
  19. ^ de Robert Alan Prentky, Ann Wolbert Burgess (31 de julio de 2000). Gestión forense de delincuentes sexuales. Springer Science & Business Media. pp. 219–. ISBN 978-0-306-46278-8.
  20. ^ ab HJ Smith, Hywel Williams (1 de enero de 1983). Introducción a los principios del diseño de fármacos. Elsevier. pp. 187–. ISBN 978-1-4831-8350-3.