La 17α-metilprogesterona ( 17α-MP ), o 17α-metilpregn-4-eno-3,20-diona , es una progestina esteroide relacionada con la progesterona que se sintetizó y caracterizó en 1949 pero que nunca se comercializó. [1] Junto con la etisterona (1938) y la 19-norprogesterona (1951), la 17α-MP fue uno de los primeros derivados de la progesterona en ser identificados por poseer actividad progestágena . [2] De manera similar a la progesterona y derivados como la 17α-hidroxiprogesterona y la 19-norprogesterona, se encontró que la 17α-MP posee una biodisponibilidad oral pobre (aunque no insignificante) , [3] pero mostró una actividad progestágena mejorada en relación con la progesterona cuando se administra por otras vías ( ej., subcutánea o vaginal ). [4] [5] [6] Además de su actividad como progestágeno, también se ha descubierto que la 17α-MP posee cierta actividad antiglucocorticoide . [7]
La observación de una potencia dos veces mayor de 17α-MP en relación con la progesterona llevó a un renovado interés en los derivados de progesterona sustituidos con 17α. [5] Posteriormente, el acetato de hidroxiprogesterona y el caproato de hidroxiprogesterona se sintetizaron en 1953 y se introdujeron en 1956 y 1957, respectivamente, y el acetato de medroxiprogesterona se descubrió en 1957 y se introdujo en 1959. [5] Además, aunque la 17α-MP en sí nunca se introdujo para Para uso médico, se han comercializado derivados progestágenos del compuesto, incluida la medrogestona (1966) y los derivados de 19-norprogesterona, demegestona (1974), prometestona (1983) y trimegestona (2001). [8]
La progesterona carece de actividad oral apreciable, pero, particularmente en las posiciones 6 y 17, se sabe que sustituyentes de importancia metabólica imparten actividad oral a la molécula (Fieser y Fieser, 1959). Deseamos informar sobre la preparación de 17-metilprogesteronas 6 y 21 sustituidas, una clase de sustancias que sintetizamos después de observar que la 17-metilprogesterona (Plattner et al., 1949), contrariamente a informes anteriores (Engel, 1951, 1960 ), no carecía de actividad oral (cf. Tabla I).
La 17-metilprogesterona es eficaz por vía subcutánea o intravaginal, pero ineficaz por vía oral.
En 1950, se demostró que la 17a-metil-progesterona tenía el doble de actividad que la progesterona. Esto llevó a un renovado interés en los derivados 17 sustituidos. [...] Junkmann de Schering, AG., sin embargo, pudo demostrar que los ésteres de cadena larga de 17a-hidroxiprogesteronas como el 17a-caproato producían un poderoso efecto progestacional de acción prolongada. Este compuesto se comercializa en Estados Unidos como Delalutin de Squibb y se ha utilizado mucho para el tratamiento del aborto habitual. Posteriormente, una serie de acontecimientos condujeron a la explotación de los derivados de 17a-hidroxiprogesterona como progestágenos muy eficaces y activos por vía oral. Los grupos de Upjohn, Merck & Co. y Syntex encontraron de forma independiente medios para acetilar fácilmente el grupo 17-hidroxi. Más tarde, Upjohn anunció que había descubierto que la 17a-acetoxiprogesterona era activa por vía oral en humanos y posteriormente comercializó este compuesto con el nombre de Prodox. La idea de que la progesterona podría protegerse mediante sustitución contra la destrucción metabólica no era exclusiva de un grupo de investigadores. [...] Upjohn sacó a la luz la 6a-metil-17a-acetoxiprogesterona con el nombre de Provera. Esto es de diez a veinticinco veces más activo que la etisterona por vía oral.
La 17-metilprogesterona A tiene el doble de actividad que la progesterona utilizando el método de ensayo de Corner-Allen (Heuser et al., 1950).
La conveniencia de una progestina activa por vía oral que estuviera libre de estas propiedades objetables llevó a la síntesis de una serie de derivados de 17-metilprogesterona (Deghenghi y Gaudry, 1961; Deghenghi, Revesz y Gaudry, 1963) y a sus pruebas como agentes progestacionales. La actividad biológica de la 6-metil-6-deshidro-17-metilprogesterona, que parecía ser el miembro más prometedor de esta serie, [...]