La oleandrina es un glucósido cardíaco que se encuentra en la planta venenosa adelfa ( Nerium oleander L.). [1] Como fitoquímico principal de la adelfa, la oleandrina se asocia con la toxicidad de la savia de la adelfa y tiene propiedades similares a la digoxina . [1]
La adelfa se ha utilizado en la medicina tradicional por sus presuntos fines terapéuticos, como por ejemplo para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca . No existe evidencia clínica de que la adelfa o sus componentes, incluida la oleandrina, sean seguros o eficaces. La oleandrina no está aprobada por las agencias reguladoras como medicamento recetado o suplemento dietético . [1]
La estructura de la oleandrina contiene un núcleo esteroide central con una estructura de anillo de lactona insaturada en C17 y un grupo didesoxi arabinosa en C3. Además, el anillo esteroide tiene un sustituto de un grupo acetiloxi en C16. [2] El azúcar que forma el glucósido es L -oleandrosa .
La oleandrina se parece mucho a otros glucósidos como la ouabaína y la digoxina , pero tiene menos efecto que la digoxina. Sin embargo, al igual que su derivado oleandrigenina, es un glucósido más potente que la ouabaína. [2]
La oleandrina y su derivado oleandrigenina se forman en la planta N. oleander . La oleandrina en sí se puede obtener de las hojas y otras partes de la planta, pero también se puede producir en el laboratorio mediante cultivos celulares. En este caso, la síntesis de oleandrina (junto con otros metabolitos) puede estimularse en cultivos de células vegetales no transformadas con suplementos de fitohormonas . Sin embargo, esto no es suficiente para producir grandes cantidades debido a la muerte celular temprana. Los cultivos transgénicos de Agrobacterias son capaces de sintetizar grandes cantidades de oleandrina y otros metabolitos de la planta de adelfa, aptos para fines farmacéuticos. [3]
La oleandrina, además de su forma pura, también está estrechamente relacionada con glucósidos y alcaloides estructurales similares, que tienen más o menos las mismas características que la oleandrina: [1]
Aunque la oleandrigenina no se forma en el plasma humano, se encontró en los voluntarios a los que se les inyectó oleandrina, lo que sugiere que se forma en otros tejidos humanos. [4] Debido a sus propiedades lipofílicas, la oleandrina se puede absorber fácilmente en el tracto gastrointestinal después de una dosis oral. [1] El despacho es lento. La concentración plasmática alcanza su máximo veinte minutos después de la ingesta oral (vida media de aproximadamente 2 horas, pero la vida media después de la administración intravenosa es de media hora). [5]
Se excreta principalmente por las heces, pero también por la orina. [5] Debido a que la principal ruta de excreción es a través de la excreción biliar en las heces, es principalmente el hígado el que está expuesto a la oleandrina. [5] Como la excreción en la orina es sólo una ruta más pequeña, los riñones están menos expuestos. También hay acumulación en el corazón, lo que explica su potencial de toxicidad cardíaca. [5]
Debido a sus propiedades como glucósido cardíaco , la oleandrina interfiere en algunos procesos esenciales dentro de la célula, siendo el más importante la inhibición de la Na-K ATPasa . [1] Esta proteína permite a la célula intercambiar los cationes Na+ y K+ entre los espacios intercelulares y extracelulares, lo que, por ejemplo, hace posible la señalización eléctrica en las células nerviosas. La oleandrina se une a aminoácidos específicos de la proteína, lo que hace que pierda su función. [6] [7]
Además de ser un potente compuesto tóxico, no hay resultados de investigaciones clínicas en humanos sobre la oleandrina que respalden su uso como tratamiento para el cáncer o cualquier enfermedad. [1]
Debido a su considerable toxicidad , el uso de adelfa o sus componentes, como la oleandrina, se considera inseguro y potencialmente letal . [1] El uso de adelfa puede causar dermatitis de contacto , dolor de cabeza, náuseas , letargo y niveles elevados de potasio en la sangre , y los síntomas aparecen a las pocas horas de la ingestión. [1] En una muerte, la concentración sanguínea de oleandrina y un glucósido cardíaco relacionado de la planta de adelfa se estimó en 20 ng/ml. [8] En la práctica, ha habido casos de adultos en los que entre 14 y 20 hojas de adelfa (de concentración desconocida de oleandrina) no resultaron mortales, pero también un caso letal de un niño que consumió solo una hoja. [9]
Los síntomas de la intoxicación por oleandrina pueden causar efectos tanto gastrointestinales como cardíacos. [1] Los efectos gastrointestinales pueden consistir en náuseas, dolor abdominal y vómitos, así como aumento de la salivación y diarrea (que pueden contener sangre). [1] Después de estos primeros síntomas, el corazón puede verse afectado por taquiarritmia , bradiarritmia , contracciones ventriculares prematuras o bloqueo auriculoventricular . Además, puede producirse xantopsia (visión amarilla), sensación de ardor en las membranas mucosas de los ojos y parálisis del tracto gastrointestinal y respiratoria. [1] [2] Las reacciones a los envenenamientos por esta planta también pueden afectar el sistema nervioso central. Estos síntomas pueden incluir somnolencia, temblores o sacudidas de los músculos, convulsiones, colapso e incluso un coma que puede provocar la muerte. [1] La savia de adelfa puede causar irritaciones de la piel, inflamación e irritación ocular graves y reacciones alérgicas caracterizadas por dermatitis cuando se administra tópicamente. [1] [10]
El diagnóstico de intoxicación por oleandrina se basa principalmente en la descripción de la planta, la cantidad que se ingirió, el tiempo transcurrido desde la ingestión y los síntomas. [1]
Se utilizan tres métodos para detectar oleandrina en la sangre. El inmunoensayo de polarización de fluorescencia se utiliza ampliamente. Esta prueba es más lenta y tiene una sensibilidad menor que el inmunoensayo de digoxina (Digoxina III). [11] Una técnica analítica directa como la cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem por electropulverización se utiliza cuando hay problemas médicos o legales. [12]
La toxicidad de la adelfa debe tratarse de manera agresiva, incluido, según sea necesario, lavado gástrico o emesis inducida . [1] La aparición de los síntomas puede variar según la forma de ingesta. Los tés elaborados con hojas o raíces de N. oleander provocan una aparición más aguda, mientras que el consumo de hojas crudas provoca una aparición más lenta de los síntomas. [13] El tratamiento de la intoxicación por oleandrina se realiza mediante los siguientes pasos: [14]
Falta evidencia que sopese la eficacia versus el daño. [15] El carbón activado todavía se usa, ya que se une a las toxinas en el tracto gastrointestinal para reducir la absorción. No está claro si la administración repetida de carbón activado es eficaz, interrumpiendo en teoría el ciclo enterohepático . Este tratamiento se utiliza para la intoxicación por digoxina, otro glucósido cardíaco. [16] La atención de apoyo, como el control de los signos vitales y el equilibrio de electrolitos y líquidos, es importante. Los pacientes pueden presentar hipovolemia debido a vómitos y diarrea, pero también pueden ocurrir niveles muy elevados de potasio. [17] El equilibrio electrolítico es vital, ya que los pacientes con niveles bajos de glucósidos cardíacos aún pueden morir después de un tratamiento adecuado con anticuerpos digoxina Fab si tienen niveles alterados de electrolitos. [18]
El tratamiento de la frecuencia cardíaca lenta y las irregularidades del ritmo cardíaco puede requerir isoprenalina o atropina intravenosa . [19] En casos moderados, prolongación del intervalo PR y progresión a la disociación AV, se utiliza estimulación cardíaca. [20]
Se desconoce la eficacia de todas estas intervenciones y están asociadas con efectos secundarios. Por lo tanto, se recomienda consultar con un cardiólogo cuando se traten arritmias importantes inducidas por N. Oleander. [17] El uso de antidigoxina Fab IV ha demostrado ser exitoso en casos de intoxicación por oleandrina [21]
Se utiliza una dosis de 400 mg en la intoxicación por digoxina, pero se recomienda una dosis de 800 mg en la intoxicación por oleandrina debido a la menor afinidad de unión del anticuerpo a la oleandrina. [22] [23] Los pacientes que reciben una dosis adecuada de anti-digoxina Fab muestran una buena respuesta, resolviendo arritmias graves en dos horas en el cincuenta por ciento de los casos. Los pacientes tratados mostraron un rápido aumento de la frecuencia cardíaca y una disminución significativa de los niveles séricos de potasio. [23] La razón por la que el Fab antidigoxina se utiliza con moderación en los países en desarrollo es su alto costo, a pesar de que es un tratamiento muy eficaz. [24]
Aunque la adelfa se ha utilizado en la medicina tradicional para tratar diversos trastornos, no hay evidencia de que sea segura o eficaz para ningún propósito medicinal. [1]
Durante la pandemia de COVID-19 , el secretario de Vivienda y Desarrollo Urbano de Donald Trump , Ben Carson , y el director ejecutivo de MyPillow , Mike Lindell , un importante impulsor de Trump e inversor en una empresa que desarrolla oleandrina, promovieron la oleandrina como un tratamiento potencial de la enfermedad en una reunión en la Oficina Oval en julio de 2020 con Trump, quien expresó entusiasmo por la sustancia. [25] [26] [27] [28] Estas afirmaciones fueron ampliamente consideradas por los científicos como dudosas, engañosas y alarmantes, además de que no tenían pruebas clínicas de seguridad o eficacia. [25] [28] [29]
Las afirmaciones no comprobadas de beneficios causaron aún más preocupación entre los científicos de que la administración Trump podría forzar la aprobación injustificada de la oleandrina por parte de la FDA como un tratamiento seguro y eficaz para la infección por COVID-19. [26] [28] [29] Sin embargo, el 14 de agosto de 2020, la FDA rechazó la solicitud de comercialización de un suplemento dietético de oleandrina presentada por Phoenix Biotechnology, Inc., el fabricante del producto, debido a la preocupación de que la oleandrina no fuera segura para consumir. [30]
El envenenamiento por oleandrina al comer hojas de adelfa puede ser letal en dosis bajas. [31] Se han informado casos de letalidad en ovejas en una sola hoja de adelfa. [9] Los síntomas presentes en los animales envenenados incluyen diarrea con sangre y cólicos , estos últimos especialmente en caballos . Debido a que la hoja en sí es bastante amarga, es probable que sólo los animales hambrientos coman la planta. Se estima que la dosis letal para los animales es de aproximadamente 0,5 mg/kg. [9]
El presidente recibió recientemente a Andrew Whitney, un ejecutivo de biofarmacéuticos en la junta directiva de una compañía llamada Phoenix, quien se reunió en la Oficina Oval con Trump. Whitney, que tiene antecedentes de salud limitados, propuso a Trump un extracto botánico llamado oleandrina como tratamiento para el coronavirus, según dos altos funcionarios de la administración con conocimiento de la discusión. Un funcionario dijo que Mike Lindell, un partidario de Trump y director ejecutivo de MyPillow, quien actúa como presentador de su producto en publicidad en algunos de los programas de Fox News que ve Trump, ayudó a organizar la reunión. Desde entonces, Whitney ha hecho propuestas personalmente a altos líderes de la Administración de Alimentos y Medicamentos, incluido su comisionado, Stephen Hahn, en un esfuerzo por lograr que la agencia apruebe la oleandrina como tratamiento para el coronavirus.
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