stringtranslate.com

Neuropilina

La neuropilina es un receptor proteico activo en las neuronas .

Hay dos formas de neuropilinas, NRP-1 y NRP-2 . Las neuropilinas son glicoproteínas transmembrana , documentadas por primera vez para regular la neurogénesis y la angiogénesis al formar complejos con receptores de plexina /ligandos de semaforina de clase 3 y receptores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/ligandos del VEGF, respectivamente. [2] [3] Las neuropilinas actúan predominantemente como correceptores ya que tienen un dominio citoplasmático muy pequeño y, por lo tanto, dependen de otros receptores de la superficie celular para transducir sus señales a través de una membrana celular . [2] [3] Estudios recientes han demostrado que las neuropilinas son multifuncionales y pueden asociarse con una amplia variedad de receptores transmembrana. Por lo tanto, las neuropilinas se asocian con numerosas vías de señalización, incluidas las activadas por el factor de crecimiento epidérmico (EGF), el factor de crecimiento de fibroblastos ( FGF) , el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF), el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF), el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento transformante beta (TGFβ). [4] [5] Aunque las neuropilinas se encuentran comúnmente en la superficie celular, también se han reportado dentro de las mitocondrias y el núcleo. [6] [7] Ambos miembros de la familia de las neuropilinas también se pueden encontrar en formas solubles creadas por empalme alternativo o por desprendimiento de ectodominios de la superficie celular. [8] [9]

La naturaleza pleiotrópica de los receptores NRP da como resultado su participación en procesos celulares, como la guía axonal y la angiogénesis , la respuesta inmune y la remielinización . [10] Por lo tanto, la desregulación de la actividad NRP se ha implicado en muchas condiciones patológicas, incluidos muchos tipos de cáncer y enfermedades cardiovasculares . [11] [12] [13] [14]

Aplicaciones

La neuropilina-1 es una proteína diana terapéutica en el tratamiento de la leucemia y el linfoma , ya que se ha demostrado que existe una mayor expresión de neuropilina-1 en líneas celulares de leucemia y linfoma. [15] Además, se ha descubierto que el antagonismo de la neuropilina-1 inhibe la migración y la adhesión de células tumorales . [16]

Estructura

Las neuropilinas contienen los siguientes cuatro dominios:

La estructura del dominio B1 (factor de coagulación tipo 5/8) de la neuropilina-1 se determinó mediante difracción de rayos X con una resolución de 2,90 Å. La estructura secundaria de este dominio es 5% alfa helicoidal y 46% beta laminar . [1]

Referencias

  1. ^ ab PDB : 3I97 ​; Jarvis A, Allerston CK, Jia H, Herzog B, Garza-Garcia A, Winfield N, et al. (marzo de 2010). "Inhibidores de moléculas pequeñas de la interacción del factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A) y la neuropilina-1". Journal of Medicinal Chemistry . 53 (5): 2215–26. doi :10.1021/jm901755g. PMC  2841442 . PMID  20151671.
  2. ^ ab Pellet-Many C, Frankel P, Jia H, Zachary I (abril de 2008). "Neuropilinas: estructura, función y papel en la enfermedad". The Biochemical Journal . 411 (2): 211–26. doi :10.1042/bj20071639. PMID  18363553.
  3. ^ ab Schwarz Q, Ruhrberg C (enero de 2010). "Neuropilina, tienes que avisarme: ¿debería quedarme o debería irme?". Adhesión celular y migración . 4 (1): 61–6. doi :10.4161/cam.4.1.10207. PMC 2852559. PMID 20026901  . 
  4. ^ Kofler N, Simons M (mayo de 2016). "El papel en expansión de la neuropilina: regulación del factor de crecimiento transformante β y la señalización del factor de crecimiento derivado de plaquetas en la vasculatura". Current Opinion in Hematology . 23 (3): 260–7. doi :10.1097/moh.0000000000000233. PMC 4957701 . PMID  26849476. 
  5. ^ Roy S, Pramanik A, Chakraborti T, Chakraborti S (2017). "Función multifacética de las metaloproteasas de matriz en enfermedades humanas". Proteasas en enfermedades humanas . Springer Singapur. págs. 21–40. doi :10.1007/978-981-10-3162-5_2. ISBN 978-981-10-3161-8.
  6. ^ Issitt T, Bosseboeuf E, De Winter N, Dufton N, Gestri G, Senatore V, et al. (enero de 2019). "La neuropilina-1 controla la homeostasis endotelial regulando la función mitocondrial y el estrés oxidativo dependiente del hierro". iScience . 11 : 205–223. Bibcode :2019iSci...11..205I. doi :10.1016/j.isci.2018.12.005. PMC 6327076 . PMID  30623799. 
  7. ^ Mehta V, Fields L, Evans IM, Yamaji M, Pellet-Many C, Jones T, et al. (agosto de 2018). "VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) induce la escisión de NRP1 (neuropilina-1) a través de ADAM (una desintegrina y metaloproteinasa) 9 y 10 para generar nuevos fragmentos carboxiterminales de NRP1 que regulan la señalización angiogénica". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 38 (8): 1845–1858. doi :10.1161/ATVBAHA.118.311118. PMC 6092111 . PMID  29880492. 
  8. ^ Rossignol M, Gagnon ML, Klagsbrun M (diciembre de 2000). "Organización genómica de los genes humanos de neuropilina-1 y neuropilina-2: identificación y distribución de variantes de empalme e isoformas solubles". Genomics . 70 (2): 211–22. doi :10.1006/geno.2000.6381. PMID  11112349.
  9. ^ Werneburg S, Buettner FF, Erben L, Mathews M, Neumann H, Mühlenhoff M, et al. (agosto de 2016). "Polisialilación y desprendimiento inducido por lipopolisacáridos del ligando-1 de E-selectina y la neuropilina-2 por la microglia y los macrófagos THP-1". Glia . 64 (8): 1314–30. doi :10.1002/glia.23004. PMID  27159043. S2CID  3713077.
  10. ^ Mecollari V, Nieuwenhuis B, Verhaagen J (2014). "Una perspectiva sobre el papel de la señalización de semaforinas de clase III en el trauma del sistema nervioso central". Frontiers in Cellular Neuroscience . 8 : 328. doi : 10.3389/fncel.2014.00328 . PMC 4209881 . PMID  25386118. 
  11. ^ Niland S, Eble JA (febrero de 2019). "Neuropilinas en el contexto de la vasculatura tumoral". Revista internacional de ciencias moleculares . 20 (3): 639. doi : 10.3390/ijms20030639 . PMC 6387129 . PMID  30717262. 
  12. ^ Kofler N, Simons M (mayo de 2016). "El papel en expansión de la neuropilina: regulación del factor de crecimiento transformante β y la señalización del factor de crecimiento derivado de plaquetas en la vasculatura". Current Opinion in Hematology . 23 (3): 260–7. doi :10.1097/MOH.0000000000000233. PMC 4957701 . PMID  26849476. 
  13. ^ Pellet-Many C, Mehta V, Fields L, Mahmoud M, Lowe V, Evans I, et al. (noviembre de 2015). "Las neuropilinas 1 y 2 median la hiperplasia neointimal y la reendotelización después de una lesión arterial". Investigación cardiovascular . 108 (2). Oxford University Press: 288–98. doi :10.1093/cvr/cvv229. OCLC  927518632. PMC 4614691. PMID  26410366 . 
  14. ^ Harman JL, Sayers J, Chapman C, Pellet-Many C (21 de julio de 2020). "Funciones emergentes de la neuropilina-2 en la enfermedad cardiovascular". Revista internacional de ciencias moleculares . 21 (14): 5154. doi : 10.3390/ijms21145154 . PMC 7404143 . PMID  32708258. 
  15. ^ Karjalainen K, Jaalouk DE, Bueso-Ramos CE, Zurita AJ, Kuniyasu A, Eckhardt BL, et al. (Enero de 2011). "Dirigirse a la neuropilina-1 en la leucemia y el linfoma humanos". Sangre . 117 (3): 920–7. doi : 10.1182/sangre-2010-05-282921. PMC 3298438 . PMID  21063027. 
  16. ^ Jia H, Cheng L, Tickner M, Bagherzadeh A, Selwood D, Zachary I (febrero de 2010). "El antagonismo de la neuropilina-1 en células de carcinoma humano inhibe la migración y mejora la quimiosensibilidad". British Journal of Cancer . 102 (3): 541–52. doi :10.1038/sj.bjc.6605539. PMC 2822953 . PMID  20087344. 

Enlaces externos