La petidina , también conocida como meperidina y vendida bajo la marca Demerol entre otras, es un analgésico opioide totalmente sintético de la clase de las fenilpiperidinas . [5] [6] [7] [8] [9] [10] Sintetizada en 1938 [11] como un posible agente anticolinérgico por el químico alemán Otto Eisleb, sus propiedades analgésicas fueron reconocidas por primera vez por Otto Schaumann mientras trabajaba para IG Farben , en Alemania. [12] La petidina es el prototipo de una gran familia de analgésicos que incluye las petidinas 4-fenilpiperidinas (p. ej., piminodina , anileridina ), las prodinas (p. ej ., alfaprodina , MPPP ), las bemidonas (p. ej., cetobemidona ) y otras más distantes, incluido el difenoxilato y análogos. [13]
La petidina está indicada para el tratamiento del dolor moderado a intenso y se administra como sal de clorhidrato en comprimidos, como jarabe o por inyección intramuscular , subcutánea o intravenosa . Durante gran parte del siglo XX, la petidina fue el opioide de elección para muchos médicos; en 1975, el 60% de los médicos la prescribían para el dolor agudo y el 22% para el dolor crónico intenso. [14]
Fue patentada en 1937 y aprobada para uso médico en 1943. [15] En comparación con la morfina , se consideró que la petidina era más segura, conllevaba un menor riesgo de adicción y era superior en el tratamiento del dolor asociado con el espasmo biliar o el cólico renal debido a sus supuestos efectos anticolinérgicos . [7] Más tarde se descubrió que estas suposiciones eran inexactas, ya que conlleva un riesgo de adicción igual y no posee efectos ventajosos sobre el espasmo biliar o el cólico renal en comparación con otros opioides. Debido a la neurotoxicidad de su metabolito, la norpetidina , es más tóxica que otros opioides, especialmente durante el uso a largo plazo. [7] Se descubrió que el metabolito norpetidina tiene efectos serotoninérgicos , por lo que la petidina podría, a diferencia de la mayoría de los opioides, aumentar el riesgo de desencadenar el síndrome serotoninérgico . [7] [8]
La petidina es el opioide más utilizado en el parto y el nacimiento. [16] Ha caído en desgracia en algunos países, como Estados Unidos, en favor de otros opioides, debido a sus posibles interacciones farmacológicas, especialmente con serotoninérgicos, y su metabolito neurotóxico, la norpetidina . [10] Todavía se utiliza comúnmente en el Reino Unido y Nueva Zelanda, [17] y fue el opioide preferido en el Reino Unido para su uso durante el parto, pero ha sido reemplazado en cierta medida por otros opioides semisintéticos fuertes (por ejemplo, hidromorfona ) para evitar las interacciones con la serotonina desde mediados de la década de 2000. [18]
La petidina es el analgésico preferido para la diverticulitis , porque disminuye la presión intraluminal intestinal. [19] La petidina es el fármaco preferido para el tratamiento de los escalofríos durante la hipotermia terapéutica , ya que proporciona la mayor reducción del umbral de escalofríos. [20]
Antes de 2003, figuraba en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud , los medicamentos más eficaces y seguros necesarios en un sistema de salud. [21] [22]
Los efectos adversos de la administración de petidina son principalmente los de los opioides como clase: náuseas, vómitos, mareos, diaforesis, retención urinaria y estreñimiento. Debido a los efectos estimulantes moderados mediados por la inhibición de la recaptación de dopamina y noradrenalina de la petidina, la sedación es menos probable en comparación con otros opioides. A diferencia de otros opioides, no causa miosis debido a sus propiedades anticolinérgicas. La sobredosis puede causar flacidez muscular, depresión respiratoria, obnubilación , psicosis , piel fría y húmeda, hipotensión y coma. [23] [24]
Un antagonista narcótico como la naloxona está indicado para revertir la depresión respiratoria y otros efectos de la petidina. Se ha producido síndrome serotoninérgico en pacientes que reciben terapia antidepresiva concurrente con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la monoaminooxidasa u otros tipos de medicamentos (ver Interacciones a continuación). Las convulsiones observadas a veces en pacientes que reciben petidina parenteral de forma crónica se han atribuido a la acumulación en plasma del metabolito norpetidina (normeperidina). Se han producido muertes después de una sobredosis oral o intravenosa de petidina. [25] [26]
La petidina tiene interacciones graves que pueden ser peligrosas con los inhibidores de la monoaminooxidasa (p. ej., furazolidona, isocarboxazida, moclobemida, fenelzina, procarbazina, selegilina, tranilcipromina). Dichos pacientes pueden sufrir agitación, delirio, dolor de cabeza, convulsiones y/o hipertermia . Se han reportado interacciones fatales, incluida la muerte de Libby Zion . [27]
Pueden aparecer convulsiones cuando se administra tramadol por vía intravenosa después o junto con petidina. [28] También puede interactuar con los ISRS y otros antidepresivos , agentes antiparkinsonianos, terapia para la migraña, estimulantes y otros agentes que causan el síndrome serotoninérgico . Se cree que es causado por un aumento en las concentraciones cerebrales de serotonina. Es probable que la petidina también pueda interactuar con varios otros medicamentos, incluidos los relajantes musculares, las benzodiazepinas y el etanol .
Al igual que la morfina , la petidina ejerce sus efectos analgésicos actuando como agonista del receptor opioide μ . [29]
La petidina se emplea a menudo en el tratamiento de los escalofríos postanestésicos. El mecanismo farmacológico de este efecto antiescalofríos no se entiende por completo, [30] pero puede implicar la estimulación de los receptores opioides κ . [31]
La petidina tiene similitudes estructurales con la atropina y otros alcaloides tropánicos y puede tener algunos de sus efectos y efectos secundarios. [32] Además de estos efectos opioidérgicos y anticolinérgicos, tiene actividad anestésica local relacionada con sus interacciones con los canales de iones de sodio .
La aparente eficacia in vitro de la petidina como agente antiespasmódico se debe a sus efectos anestésicos locales. No tiene efectos antiespasmódicos in vivo . [33] La petidina también tiene efectos estimulantes mediados por su inhibición del transportador de dopamina (DAT) y del transportador de noradrenalina (NET). Debido a su acción inhibidora del DAT, la petidina sustituirá a la cocaína en animales entrenados para discriminar la cocaína de la solución salina. [34]
Se han sintetizado varios análogos de la petidina como la 4-fluoropetidina que son potentes inhibidores de la recaptación de los neurotransmisores monoamínicos dopamina y noradrenalina a través de DAT y NET. [35] [36] También se ha asociado con casos de síndrome serotoninérgico , lo que sugiere cierta interacción con neuronas serotoninérgicas , pero la relación no se ha demostrado definitivamente. [34] [36] [37] [38]
Es más liposoluble que la morfina, lo que da lugar a un inicio de acción más rápido. La duración del efecto clínico es de 120 a 150 minutos, aunque normalmente se administra a intervalos de 4 a 6 horas. Se ha demostrado que la petidina es menos eficaz que la morfina, la diamorfina o la hidromorfona para aliviar el dolor intenso o el dolor asociado con el movimiento o la tos. [34] [36] [38]
Al igual que otros fármacos opioides, la petidina tiene el potencial de causar dependencia física o adicción . Los efectos secundarios especialmente graves que son exclusivos de la petidina entre los opioides (síndrome serotoninérgico, convulsiones, delirio, disforia, temblor) se deben principalmente o en su totalidad a la acción de su metabolito, la norpetidina . [36] [38]
La petidina se hidroliza rápidamente en el hígado a ácido petidínico y también se desmetila a norpetidina, que tiene la mitad de la actividad analgésica de la petidina pero una vida media de eliminación más larga (8-12 horas); [39] acumulándose con la administración regular o en caso de insuficiencia renal . La norpetidina es tóxica y tiene efectos convulsivos y alucinógenos.
Los efectos tóxicos mediados por los metabolitos no pueden contrarrestarse con antagonistas de los receptores opioides como la naloxona o la naltrexona, y probablemente se deban principalmente a la actividad anticolinérgica de la norpetidina, probablemente debido a su similitud estructural con la atropina, aunque su farmacología no se ha explorado en profundidad. La neurotoxicidad de los metabolitos de la petidina es una característica única de la petidina en comparación con otros opioides. Los metabolitos de la petidina se conjugan además con ácido glucurónico y se excretan en la orina.
En datos de la Red de Advertencia sobre el Abuso de Drogas de Estados Unidos , las menciones de uso peligroso o dañino de petidina disminuyeron entre 1997 y 2002, en contraste con los aumentos para el fentanilo , la hidromorfona, la morfina y la oxicodona. [40] El número de unidades de dosis de petidina reportadas como perdidas o robadas en los Estados Unidos aumentó un 16,2% entre 2000 y 2003, de 32.447 a 37.687. [41]
En este artículo se utilizan los términos "uso peligroso", "uso nocivo" y "dependencia" de acuerdo con el Léxico de términos de alcohol y drogas [42] , publicado por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 1994. [43] En el uso de la OMS, los dos primeros términos reemplazan al término "abuso" y el tercer término reemplaza al término "adicción". [43] [34]
La petidina se puede producir mediante una síntesis de dos pasos. El primer paso es la reacción del cianuro de bencilo y la clormetina en presencia de amida sódica para formar un anillo de piperidina . Luego, el nitrilo se convierte en un éster . [44]
La petidina se encuentra en la Lista II de la Ley de Sustancias Controladas de 1970 de los Estados Unidos como un Narcótico con ACSCN 9230 con una cuota de fabricación agregada de 6250 kilos a partir de 2014. La relación de conversión de base libre para sales incluye 0,87 para el clorhidrato y 0,84 para el bromhidrato. Los intermediarios A, B y C en la producción de petidina también están controlados, siendo ACSCN 9232 para A (con una cuota de 6 gramos) y 9233 para B (cuota de 11 gramos) y 9234 para C (cuota de 6 gramos). [45] Está incluida en la Convención Única para el Control de Sustancias Narcóticas de 1961 y está controlada en la mayoría de los países de la misma manera que la morfina.
En el libro de John D. MacDonalds "Vístela de índigo" (1969) una de las protagonistas habla de pensar en matar a un enemigo inmovilizado inyectándole meperedina, que le quedó de su marido que la usó mientras estaba terminalmente enfermo.
En la novela de Raymond Chandler , The Long Goodbye (1953), en respuesta a "¿Cómo está la señora Wade?", el teniente de policía Bernie Ohls responde: "Demasiado relajada. Debe haber cogido algunas pastillas. Hay una docena de tipos allí arriba... incluso demerol. Eso es malo".
Harold Shipman fue adicto a la petidina en un momento dado, fue condenado por falsificar recetas para obtenerla, recibió una multa de 500 libras y asistió brevemente a una clínica de rehabilitación de drogas. [46] [47]
La escritora danesa Tove Ditlevsen sufrió una adicción de por vida a la petidina después de que su marido, un médico, le inyectara Demerol como analgésico para un aborto ilegal en 1944. [48]
La petidina es mencionada por su nombre comercial Demerol en la canción "Morphine" del cantante Michael Jackson en su álbum de 1997 Blood on the Dance Floor: HIStory in the Mix . [49] La petidina era uno de los varios medicamentos recetados a los que Michael Jackson era adicto en ese momento y el cantante lo describe en la letra de la canción con frases como "Relájate/Esto no te hará daño" y "Ayer tenías su confianza/Hoy está tomando el doble". [50]
Se hace referencia a la petidina en el programa de televisión Broadchurch , temporada 2, episodio 3, ya que se le dio al personaje Beth después de tener a su bebé.
En la película malayalam de 1987 , Amrutham Gamaya , el personaje de Mohanlal , el Dr. PK Haridas, se inyecta petidina y se vuelve adicto a ella.
Un médico del programa de televisión Call the Midwife se vuelve adicto a la petidina. [51]
En el libro Neuromancer de William Gibson , uno de los personajes dice: «Una mezcla de cocaína y meperidina, sí». El armenio volvió a la conversación que estaba teniendo con Sanyo. «Demerol, así lo llamaban», dijo el finlandés. [52]
El grupo de rock moderno Crossfade, con sede en Carolina del Sur, menciona a Demerol en la letra de su canción de 2004, "Dead Skin".
En el drama coreano Punch (serie de televisión) , el personaje principal, Park Jung-hwan, recibe Demerol ilegalmente de su médico a cambio de asesoramiento legal.
En el episodio " The Fight " del programa de televisión Parks and Recreation , algunos personajes se emborrachan con una bebida llamada Snake Juice. El personaje Ann (Rashida Jones), que es enfermera, pregunta: "¿Qué diablos hay en Snake Juice? ¿Demerol?"
En el libro La broma infinita de David Foster Wallace , uno de los personajes principales, Don Gately, es un adicto al Demerol en recuperación.