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Eribulina

Eribulina , vendida bajo la marca Halaven entre otras, es un medicamento contra el cáncer que se usa para tratar el cáncer de mama y el liposarcoma . [4] [5]

Los efectos secundarios más comunes incluyen fatiga, náuseas, pérdida de cabello (alopecia), estreñimiento, ciertos daños en los nervios que causan debilidad o entumecimiento en las manos y los pies (neuropatía periférica), dolor abdominal y fiebre (pirexia). [10] La eribulina también puede causar niveles bajos de glóbulos blancos que combaten las infecciones (neutropenia) o niveles reducidos de potasio o calcio. [10]

La eribulina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 2010, [11] la Unión Europea en marzo de 2011, [5] y Canadá en diciembre de 2011. [2] [12] [13] Está disponible como medicamento genérico . [6]

Usos médicos

La eribulina está indicada para el tratamiento de personas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, [5] [14] [15] [16] [17] [18] y para el tratamiento de adultos con liposarcoma irresecable. [5] [10] [19]

Efectos adversos

Los efectos secundarios graves pueden incluir anemia; disminución en el recuento de glóbulos blancos, que puede aumentar el riesgo de infecciones graves que podrían provocar la muerte; pérdida de cabello; fatiga relacionada con el cáncer; entumecimiento, hormigueo o ardor en las manos y los pies (neuropatía); daño a un feto en desarrollo; así como cambios en el ritmo cardíaco (prolongación del intervalo QTc), que también pueden provocar la muerte. [10] [20] [ ¿ fuente médica poco confiable? ]

Estructura y mecanismo

La eribulina es un análogo de cetona macrocíclica totalmente sintético del producto natural marino halicondrina B , [21] [22] siendo la molécula original un potente inhibidor mitótico de origen natural con un mecanismo de acción único . La molécula original se encontró originalmente en la esponja Halichondria okadai . [23] [24]

La eribulina es un inhibidor mecanísticamente único de la dinámica de los microtúbulos , [25] [26] uniéndose predominantemente a un pequeño número de sitios de alta afinidad en los extremos positivos de los microtúbulos existentes. [27] [28] La eribulina tiene mecanismos de acción tanto citotóxicos como no citotóxicos. Sus efectos citotóxicos están relacionados con sus actividades antimitóticas, en las que se induce la apoptosis de las células cancerosas tras un bloqueo mitótico prolongado e irreversible. [29] [30] Además de sus mecanismos citotóxicos basados ​​en antimitóticos, los estudios preclínicos en modelos de cáncer de mama humano han demostrado que la eribulina también ejerce efectos complejos sobre la biología de las células cancerosas supervivientes y los tumores residuales que parecen no estar relacionados con sus efectos antimitóticos. Estos mecanismos no mitóticos incluyen la remodelación vascular que conduce a una mayor perfusión tumoral y mitigación de la hipoxia tumoral , cambios fenotípicos consistentes con la reversión de la transición epitelial-mesenquimal (EMT) y una menor capacidad de migración e invasión que conduce a una capacidad metastásica reducida medida en un modelo de metástasis experimental preclínico. [31] [32] En otros estudios, el tratamiento con eribulina de células de leiomiosarcoma y liposarcoma conduce a una mayor expresión de antígenos de diferenciación de músculo liso y adipocitos , respectivamente. [33] Los cánceres resistentes a los taxanos a menudo no responden a la eribulina. Un estudio reciente encontró que esta resistencia se debe a la expresión de la proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos (MDR1). [34] La eribulina marcada con fluorescencia se ha utilizado para estudiar la farmacocinética y la farmacodinamia a nivel de células individuales in vivo . [34]

La síntesis de eribulina se publicó por primera vez [35] en 2001; una nueva ruta sintética para el fármaco se publicó en 2009. [36]

Investigación

Se está investigando el uso de eribulina en una variedad de tumores sólidos, incluidos el cáncer de mama , el cáncer de pulmón de células no pequeñas , el cáncer de próstata , el cáncer de cerebro , el cáncer de cuello uterino , el cáncer urotelial , el melanoma , los tumores fibrosos solitarios y varios sarcomas . [37]

Dos productos basados ​​en eribulina se encuentran en la fase de investigación y desarrollo; una formulación liposomal y una terapia de combinación de anticuerpos y fármacos, ambos para el tratamiento de tumores sólidos. La formulación liposomal de eribulina, E7389 liposomal, se encuentra en ensayos clínicos de fase I. [38] Los experimentos in vivo preliminares muestran una disminución en la C(max) y una vida media más larga con la formulación liposomal. [39] La terapia de combinación de anticuerpos y fármacos con eribulina es una iniciativa conjunta entre Eisai y Merck. Los ensayos clínicos combinan eribulina y pembrolizumab , un inhibidor de PD-1 , para el tratamiento del cáncer de mama y otros cánceres avanzados. [40]

Referencias

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