La curcumina es una sustancia química de color amarillo brillante producida por plantas de la especie Curcuma longa . Es el principal curcuminoide de la cúrcuma ( Curcuma longa ), un miembro de la familia del jengibre , Zingiberaceae . Se vende como suplemento herbal , ingrediente cosmético , saborizante de alimentos y colorante de alimentos . [1]
Químicamente, la curcumina es un polifenol , más concretamente un diarilheptanoide , perteneciente al grupo de los curcuminoides, que son pigmentos fenólicos responsables del color amarillo de la cúrcuma. [2]
Los estudios clínicos y de laboratorio no han confirmado ningún uso médico de la curcumina. Es difícil estudiarla porque es inestable y tiene una biodisponibilidad reducida . Es poco probable que produzca pistas útiles para el desarrollo de fármacos como compuesto principal . [3]
La curcumina recibió su nombre en 1815 cuando Henri Auguste Vogel y Pierre Joseph Pelletier informaron del primer aislamiento de una "materia colorante amarilla" de los rizomas de la cúrcuma. [4] Más tarde, se descubrió que era una mezcla de resina y aceite de cúrcuma. En 1910, Milobedzka y Lampe informaron que la estructura química de la curcumina era diferuloilmetano. [5] Más tarde, en 1913, el mismo grupo logró la síntesis del compuesto.
Aunque se utiliza en la medicina tradicional , las posibles propiedades terapéuticas de la cúrcuma o curcumina siguen sin determinarse. [3] [6] [7]
Las aplicaciones más comunes son como ingrediente en suplementos dietéticos , en cosméticos , como saborizante para alimentos, como bebidas con sabor a cúrcuma en el sur y sudeste de Asia , [1] y como colorante para alimentos, como polvos de curry , mostazas , mantequillas y quesos . Como aditivo alimentario para colorante amarillo anaranjado en alimentos preparados, su número E es E 100 en la Unión Europea. [8] [9] También está aprobado por la FDA de EE. UU. para ser utilizado como colorante alimentario en EE. UU. [10]
La curcumina se utiliza como indicador complexométrico del boro . [2] [11] Reacciona con el ácido bórico para formar un compuesto de color rojo, la rosocianina .
La curcumina incorpora un enlace de siete carbonos y tres grupos funcionales principales: una fracción β-dicetona α,β-insaturada y un grupo aromático O-metoxi-fenólico. [2] [5] Los sistemas de anillos aromáticos, que son fenoles , están conectados por dos grupos carbonilo α,β-insaturados . [2] [12] Es un tautómero dicetona , que existe en forma enólica en disolventes orgánicos y en forma ceto en agua. [13] Las dicetonas forman enoles estables y se desprotonan fácilmente para formar enolatos ; el grupo carbonilo α,β-insaturado es un buen aceptor de Michael y sufre adición nucleofílica . [ cita requerida ] Debido a su naturaleza hidrófoba, la curcumina es poco soluble en agua [2] pero es fácilmente soluble en disolventes orgánicos. [5]
La ruta biosintética de la curcumina es incierta. En 1973, Peter J. Roughley y Donald A. Whiting propusieron dos mecanismos para la biosíntesis de la curcumina. El primer mecanismo implica una reacción de extensión de la cadena por parte del ácido cinámico y 5 moléculas de malonil-CoA que finalmente se arilizan en un curcuminoide. El segundo mecanismo implica dos unidades de cinamato acopladas entre sí por malonil-CoA. Ambos utilizan el ácido cinámico como punto de partida, que se deriva del aminoácido fenilalanina . [14]
La biosíntesis de plantas a partir del ácido cinámico es rara en comparación con el ácido p -cumárico más común . [14] Solo unos pocos compuestos identificados, como la anigorufona y la pinosilvina , se forman a partir del ácido cinámico. [15] [16]
La curcumina, que muestra resultados positivos en la mayoría de los ensayos de descubrimiento de fármacos , se considera una pista falsa que los químicos médicos incluyen entre los " compuestos de interferencia de panensayo ". Esto atrae una atención experimental indebida y no avanza como pista terapéutica o fármaco viable, [3] [6] [17] aunque algunos derivados de la curcumina como el EF-24 han sido objeto de una cantidad significativa de investigación. [18]
Los factores que limitan la bioactividad de la curcumina o sus análogos incluyen inestabilidad química, insolubilidad en agua, ausencia de actividad objetivo potente y selectiva, baja biodisponibilidad, distribución tisular limitada y metabolismo extenso. [3] Muy poca curcumina escapa del tracto gastrointestinal y la mayor parte se excreta en las heces sin cambios. [19] Si la curcumina ingresa al plasma en cantidades razonables, existe un alto riesgo de toxicidad ya que es promiscua e interactúa con varias proteínas que se sabe que aumentan el riesgo de efectos adversos, incluyendo hERG , citocromo P450s y glutatión S-transferasa . [3]
Como componente de la cúrcuma, la curcumina puede interactuar con medicamentos recetados y suplementos dietéticos. [20] En grandes cantidades, puede ser peligroso para las mujeres durante el embarazo. [20] Puede causar efectos secundarios, como náuseas , diarrea , urticaria o mareos. [20] Entre 2004 y 2022 hubo diez casos de lesión hepática causada por suplementos dietéticos y herbales de curcumina. [21] La curcumina es un alérgeno de contacto. [22]
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos generalmente reconoce como seguro el uso previsto de la curcumina como aditivo alimentario . [23]
Aunque la curcumina se ha evaluado en numerosos estudios clínicos y de laboratorio , no tiene usos médicos establecidos por una investigación clínica bien diseñada. [24] Según una revisión de 2017 de más de 120 estudios, la curcumina no ha tenido éxito en ningún ensayo clínico , lo que llevó a los autores a concluir que "la curcumina es un compuesto inestable, reactivo, no biodisponible y, por lo tanto, una pista altamente improbable". [3] La curcumina exhibe numerosas propiedades de interferencia que pueden llevar a una mala interpretación de los resultados. [3] [6] [25]
El gobierno de los EE. UU. ha financiado con 150 millones de dólares la investigación sobre la curcumina a través del Centro Nacional de Salud Complementaria e Integral , y no se ha encontrado ningún respaldo para la curcumina como tratamiento médico. [3] [26]
Bharat Aggarwal , un ex investigador del cáncer en el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas , tuvo 29 artículos retractados debido a fraude de investigación a julio de 2021. [actualizar][ 27] [28] [29] La investigación de Aggarwal se había centrado en las posibles propiedades anticancerígenas de las hierbas y especias, en particular la curcumina, y según un artículo de marzo de 2016 en el Houston Chronicle , "atrajo el interés de los medios nacionales y sentó las bases para los ensayos clínicos en curso". [30] [31] [32]
En 2004, Aggarwal cofundó una empresa llamada Curry Pharmaceuticals con sede en Research Triangle Park , Carolina del Norte , que planeaba desarrollar medicamentos basados en análogos sintéticos de la curcumina. [31] [33] SignPath Pharma, una empresa que busca desarrollar formulaciones liposomales de curcumina, obtuvo la licencia de tres patentes de Aggarwal relacionadas con ese enfoque de MD Anderson en 2013. [34]
Entre 2018 y 2023, la FDA emitió 29 cartas de advertencia a los fabricantes estadounidenses de suplementos dietéticos por hacer afirmaciones falsas sobre los efectos antienfermedades del uso de productos que contienen curcumina. [35] En cada carta, la FDA declaró que el producto complementario no era un medicamento nuevo aprobado porque el "producto no está generalmente reconocido como seguro y eficaz" para los usos anunciados, que "no se pueden introducir o entregar legalmente nuevos medicamentos para su introducción en el comercio interestatal sin la aprobación previa de la FDA", y que "la FDA aprueba un nuevo medicamento sobre la base de datos científicos e información que demuestra que el medicamento es seguro y eficaz". [35]
Aunque no hay evidencia de la seguridad o eficacia del uso de curcumina como terapia, [3] [6] algunos practicantes de medicina alternativa la administran por vía intravenosa , supuestamente como tratamiento para numerosas enfermedades. [36] [37] [38] En 2017, se informaron dos casos graves de eventos adversos por productos de curcumina o cúrcuma (una reacción alérgica grave y una muerte [36] ) que fueron causados por la administración de un producto de emulsión de curcumina- polietilenglicol (PEG40) por un naturópata . [38] Un tratamiento causó anafilaxia que condujo a la muerte. [36] [38]
La descontaminación de alimentos mediante radiación ionizante, o irradiación de alimentos , se considera un proceso seguro y eficiente para la eliminación de bacterias patógenas . [39] [40] El tratamiento con radiación ionizante se puede aplicar tanto a materias primas como a alimentos listos para comer, y algunos países, como Estados Unidos, imponen limitaciones a su uso. [39] [41] En 2016, una investigación de laboratorio estableció y comparó la radiosensibilidad de tres colorantes alimentarios orgánicos, entre ellos la curcumina, el carmín y el achiote , para crear datos que se utilizarían para su aplicación siempre que los productos alimenticios que contuvieran estos colorantes alimentarios se sometieran al proceso de radiación. [39] Los investigadores utilizaron espectrofotometría y electroforesis capilar para establecer la radiosensibilidad de los tres colorantes alimentarios orgánicos. Las muestras de carmín fueron bastante estables frente al tratamiento con radiación, el achiote mostró una estabilidad limitada y se descubrió que la curcumina era inestable, especialmente cuando se diluía. [39]