Los niveles altos de homocisteína en la sangre ( hiperhomocisteinemia ) se consideran un marcador de enfermedad cardiovascular, probablemente actuando a través de la aterogénesis , que puede provocar una lesión isquémica . Por tanto, la hiperhomocisteinemia es un posible factor de riesgo de enfermedad de las arterias coronarias . La enfermedad de las arterias coronarias ocurre cuando una placa aterosclerótica bloquea el flujo sanguíneo a las arterias coronarias , que suministran sangre oxigenada al corazón. [4] [5]
La hiperhomocisteinemia se ha correlacionado con la aparición de coágulos sanguíneos, ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, aunque no está claro si la hiperhomocisteinemia es un factor de riesgo independiente para estas afecciones. [6] La hiperhomocisteinemia también se ha asociado con abortos espontáneos tempranos [7] y con defectos del tubo neural . [8]
Estructura
La homocisteína existe a valores de pH neutros como zwitterión .
Biosíntesis y funciones bioquímicas.
La homocisteína se biosintetiza de forma natural mediante un proceso de varios pasos. [9] Primero, la metionina recibe un grupo adenosina del ATP , una reacción catalizada por la S-adenosil-metionina sintetasa , para dar S -adenosil metionina (SAM-e). Luego, SAM-e transfiere el grupo metilo a una molécula aceptora (p. ej., norepinefrina como aceptor durante la síntesis de epinefrina , ADN metiltransferasa como aceptor intermedio en el proceso de metilación del ADN ). Luego, la adenosina se hidroliza para producir L -homocisteína. La L -homocisteína tiene dos destinos principales: conversión a través de tetrahidrofolato (THF) nuevamente en L -metionina o conversión en L -cisteína . [10]
Biosíntesis de cisteína.
Los mamíferos biosintetizan el aminoácido cisteína a través de la homocisteína. "La cistationina β-sintasa cataliza la condensación de homocisteína y serina para dar cistationina" . Esta reacción utiliza piridoxina (vitamina B 6 ) como cofactor. La cistationina γ-liasa luego convierte este doble aminoácido en cisteína, amoníaco y α-cetobutirato. Las bacterias y las plantas dependen de una vía diferente para producir cisteína, basándose en la O -acetilserina. [11]
Salvamento de metionina
La homocisteína se puede reciclar en metionina . Este proceso utiliza tetrahidrofolato de N5-metilo como donante de metilo y enzimas relacionadas con la cobalamina (vitamina B 12 ). Se pueden encontrar más detalles sobre estas enzimas en el artículo sobre la metionina sintasa .
La homocisteína también actúa como antagonista alostérico en los receptores de dopamina D 2 . [13]
Se ha propuesto que tanto la homocisteína como su tiolactona pueden haber desempeñado un papel importante en la aparición de la vida en la Tierra primitiva. [14]
Niveles de homocisteína
Los niveles de homocisteína suelen ser más altos en hombres que en mujeres y aumentan con la edad. [15] [16]
Los niveles comunes en las poblaciones occidentales son de 10 a 12 μmol/L, y se encuentran niveles de 20 μmol/L en poblaciones con ingesta baja de vitamina B o en ancianos (p. ej., Rotterdam, Framingham). [17] [18]
Disminuye con la captura de folato de metilo, donde se acompaña de una disminución del ácido metilmalónico, un aumento de folato y una disminución del ácido formiminoglutámico . [19] Esto es lo opuesto a las mutaciones MTHFR C677T, que resultan en un aumento de la homocisteína. [ cita necesaria ]
Los rangos anteriores se proporcionan sólo como ejemplos; Los resultados de la prueba siempre deben interpretarse utilizando el rango proporcionado por el laboratorio que produjo el resultado.
Homocisteína elevada
Los niveles anormalmente altos de homocisteína en el suero, por encima de 15 μmol/L, son una condición médica llamada hiperhomocisteinemia . [23] Se ha afirmado que esto es un factor de riesgo importante para el desarrollo de una amplia gama de enfermedades, incluida la trombosis , [24] enfermedades neuropsiquiátricas, [25] [26] [27] [28] y fracturas. [29] [30] También se encuentra asociado con microalbuminuria, que es un fuerte indicador del riesgo de futuras enfermedades cardiovasculares y disfunción renal. [31] Se ha descubierto que la deficiencia de vitamina B 12 , cuando se combina con niveles elevados de folato sérico, también aumenta las concentraciones generales de homocisteína. [32]
Por lo general, la hiperhomocisteinemia se trata con suplementos de vitamina B6 , vitamina B9 y vitamina B12 . [33] Sin embargo, la suplementación con estas vitaminas no parece mejorar los resultados de las enfermedades cardiovasculares. [34]
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enlaces externos
Wikiversidad tiene recursos de aprendizaje sobre la homocisteína.
Espectro MS de homocisteína
Homocisteína en pruebas de laboratorio en línea
Homocisteína: monografía del analito [ enlace muerto permanente ] - Asociación de Bioquímica Clínica y Medicina de Laboratorio
Prof. David Spence sobre los niveles de homocisteína, el daño renal y las enfermedades cardiovasculares, The Health Report , Radio National, 24 de mayo de 2010