La homocisteína tiolactona (HTL) es un compuesto organosulfurado con la fórmula H 2 NCHC(O)SCH 2 CH 2 . Es la tiolactona ( tioéster intramolecular ) de la homocisteína . Es producida por la metionil-ARNt sintetasa en una reacción de edición de errores que impide la incorporación traduccional de la homocisteína a las proteínas .
La HTL puede dañar las proteínas a través de la "homocisteinilación" de los residuos de lisina de la proteína . [1] Se ha informado que la HTL forma enlaces isopeptídicos con residuos de lisina en las proteínas del sustrato, una modificación postraduccional conocida como N-homocisteinilación (N-hcy). Esto causa daño a las proteínas a través de un mecanismo de radicales tiilo . [2] Los fármacos citiolona y erdosteína son versiones modificadas de la homocisteína tiolactona.
Cuando la N-hcy se une a la α-sin , exacerba la agregación de α-sin, la neurotoxicidad y la degeneración neuronal dopaminérgica. También daña la proteína DJ-1 , lo que contribuye a la enfermedad de Parkinson . [3]