Las principales funciones de las células de la granulosa incluyen la producción de esteroides sexuales , así como una gran cantidad de factores de crecimiento que se cree que interactúan con el ovocito durante su desarrollo. La producción de esteroides sexuales comienza con la hormona folículo estimulante (FSH) de la hipófisis anterior, que estimula las células de la granulosa para convertir los andrógenos (que provienen de las células tecales ) en estradiol por la aromatasa durante la fase folicular del ciclo menstrual . [1] Sin embargo, después de la ovulación, las células de la granulosa se convierten en células lúteas de la granulosa que producen progesterona . La progesterona puede mantener un posible embarazo y provoca la producción de un moco cervical espeso que inhibe la entrada de los espermatozoides al útero.
Embriología de las células de la granulosa ovárica
Sección de folículo ovárico vesicular de un gato. X 50. Membrana granulosa etiquetada en la parte superior izquierda.
El origen embriológico de las células de la granulosa sigue siendo controvertido. En la década de 1970, surgió evidencia de que las primeras células en hacer contacto con las ovogonias eran de origen mesonéfrico. Se sugirió que las células mesonéfricas ya estrechamente asociadas con las ovogonias proliferaron durante el desarrollo para formar la capa de células de la granulosa. [2] [3] [4] Recientemente, esta hipótesis ha sido desafiada con una histología exhaustiva . Sawyer et al. plantearon la hipótesis de que en las ovejas la mayoría de las células de la granulosa se desarrollan a partir de células del mesotelio (es decir, células epiteliales del presunto epitelio superficial del ovario). [5] En 2013, se propuso que tanto las células de la granulosa como las células epiteliales de la superficie del ovario se derivan de una célula precursora llamada célula similar al epitelio de la cresta gonadal. [6]
Células del cúmulo (CC) vs células de la granulosa mural (MGC)
Las células del cúmulo (CC) rodean al ovocito. Proporcionan nutrientes al ovocito e influyen en el desarrollo del ovocito de manera paracrina. Las células de la granulosa mural (MGC) recubren la pared folicular y rodean el antro lleno de líquido. El ovocito secreta factores que determinan las diferencias funcionales entre las CC y las MGC. Las CC apoyan principalmente el crecimiento y desarrollo del ovocito, mientras que las MGC cumplen principalmente una función endocrina y apoyan el crecimiento del folículo. Las células del cúmulo ayudan en el desarrollo del ovocito y muestran una mayor expresión de SLC38A3, un transportador de aminoácidos, y Aldoa, Eno1, Ldh1, Pfkp, Pkm2 y Tpi1, enzimas responsables de la glucólisis. [7] Las MGC son más activas esteroidogénicamente y tienen niveles más altos de expresión de ARNm de enzimas esteroidogénicas como el citocromo P450. [8] Las MGC producen una cantidad creciente de estrógeno que conduce al pico de LH . [9] Después del pico de LH, las células del cúmulo experimentan una expansión del cúmulo, en la que proliferan a un ritmo diez veces mayor que las MGC en respuesta a la FSH. [10] Durante la expansión, las CC también producen una matriz mucificada necesaria para la ovulación. [11]
Cultivo celular
El cultivo celular de células de la granulosa se puede realizar in vitro . La densidad de siembra (número de células por volumen de medio de cultivo) desempeña un papel fundamental para la diferenciación. Una densidad de siembra más baja hace que las células de la granulosa muestren producción de estrógeno, mientras que una densidad de siembra más alta las hace aparecer como células luteínicas de la teca productoras de progesterona . [12]
Envejecimiento ovárico
En las hembras de monos rhesus , las roturas de doble cadena de ADN aumentan en las células de la granulosa con la edad, y la capacidad para reparar dichas roturas de ADN disminuye con la edad. [13] Estos cambios a nivel del ADN en las células de la granulosa pueden contribuir al envejecimiento ovárico. [13]
^ Garzo, VG; Dorrington, JH (1984). "Actividad de la aromatasa en células de la granulosa humana durante el desarrollo folicular y modulación por la hormona folículo estimulante y la insulina". American Journal of Obstetrics and Gynecology . 148 (5): 657–662. doi :10.1016/0002-9378(84)90769-5. PMID 6422764.
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^ Hummitzsch, K; Irving-Rodgers, HF; Hatzirodos, N; Bonner, W; Sabatier, L; Reinhardt, DP; Sado, Y; Ninomiya, Y; Wilhelm, D; Rodgers, RJ (2013). "Un nuevo modelo de desarrollo del ovario y los folículos de los mamíferos". PLOS ONE . 8 (2): e55578. Bibcode :2013PLoSO...855578H. doi : 10.1371/journal.pone.0055578 . PMC 3567121 . PMID 23409002.
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^ Chen L, Russell PT, Larsen WJ (enero de 1993). "Importancia funcional de la expansión de los cúmulos en el ratón: funciones de la síntesis preovulatoria de ácido hialurónico dentro de la masa de los cúmulos". Mol Reprod Dev . 34 (1): 87–93. doi :10.1002/mrd.1080340114. PMID 8418823.
^ Portela VM, Zamberlam G, Price CA (abril de 2010). "La densidad de siembra de células altera la proporción de expresión génica de enzimas estrogénicas y progestágenas en células de la granulosa cultivadas". Fertil. Steril . 93 (6): 2050–5. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.01.151 . PMID 19324349.
^ ab Zhang D, Zhang X, Zeng M, Yuan J, Liu M, Yin Y, Wu X, Keefe DL, Liu L (julio de 2015). "El aumento del daño del ADN y la deficiencia de reparación en las células de la granulosa se asocian con el envejecimiento ovárico en el mono rhesus". J Assist Reprod Genet . 32 (7): 1069–78. doi :10.1007/s10815-015-0483-5. PMC 4531862 . PMID 25957622.
Enlaces externos
Imagen de histología: 18404loa – Sistema de aprendizaje de histología de la Universidad de Boston — "Sistema reproductor femenino: ovario, cúmulo oóforo"
Imagen de histología: 14808loa – Sistema de aprendizaje de histología de la Universidad de Boston — "Sistema reproductor femenino: ovario, membrana granulosa"
