La mepacrina , también llamada quinacrina o por los nombres comerciales Atabrine o Atebrin (alemán), es un medicamento con varios usos. Está relacionado con la cloroquina y la mefloquina . Aunque anteriormente estaba disponible en farmacias de compuestos , en agosto de 2020 no está disponible en los Estados Unidos. [1]
Los principales usos de la mepacrina son como antiprotozoario , antirreumático y agente esclerosante intrapleural . [2]
El uso de antiprotozoarios incluye la giardiasis , donde la mepacrina está indicada como agente primario para pacientes con giardiasis resistente al metronidazol y pacientes que no deben recibir metronidazol o no pueden tolerarlo. La giardiasis que es muy resistente puede incluso requerir una combinación de mepacrina y metronidazol. [2]
La mepacrina también se usa de forma no autorizada para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico , [3] indicada en el tratamiento del lupus eritematoso discoide y subcutáneo, particularmente en pacientes que no pueden tomar derivados de la cloroquina . [2]
Como agente esclerosante intrapleural, se utiliza como profilaxis del neumotórax en pacientes con alto riesgo de recurrencia, por ejemplo, pacientes con fibrosis quística. [2]
La mepacrina no es el fármaco de elección porque los efectos secundarios son comunes, incluida la psicosis tóxica , y pueden causar daños permanentes. Consulte mefloquina para obtener más información.
Además de las aplicaciones médicas, la mepacrina es una herramienta eficaz de investigación in vitro para la visualización epifluorescente de células, especialmente plaquetas. La mepacrina es un tinte verde fluorescente absorbido por la mayoría de las células. Las plaquetas almacenan mepacrina en gránulos densos. [4]
Su mecanismo de acción contra los protozoos es incierto, pero se cree que actúa contra la membrana celular de los protozoos . Se sabe que actúa como inhibidor de la histamina N -metiltransferasa . También inhibe NF-κB y activa p53 .
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La mepacrina fue aprobada inicialmente en la década de 1930 como fármaco contra la malaria . Fue ampliamente utilizado durante la Segunda Guerra Mundial por las fuerzas aliadas que luchaban en el norte de África y el Lejano Oriente para prevenir la malaria. [5]
Este antiprotozoario también está aprobado para el tratamiento de la giardiasis (un parásito intestinal ) [6] y ha sido investigado como inhibidor de la fosfolipasa A2 .
Los científicos de Bayer en Alemania sintetizaron por primera vez mepacrina en 1931. El producto fue uno de los primeros sustitutos sintéticos de la quinina , aunque luego fue reemplazado por la cloroquina .
Además, se ha utilizado para tratar infecciones por tenia . [7]
Se ha demostrado que la mepacrina se une a la proteína priónica y previene la formación de agregados de priones in vitro , [8] y se están llevando a cabo ensayos clínicos completos de su uso como tratamiento para la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en el Reino Unido y los Estados Unidos . Pequeños ensayos en Japón han informado de una mejoría en la condición de los pacientes con la enfermedad, [9] aunque otros informes no han mostrado ningún efecto significativo, [10] y el tratamiento de la tembladera en ratones y ovejas tampoco ha mostrado ningún efecto. [11] [12] Las posibles razones de la falta de un efecto in vivo incluyen la penetración ineficiente de la barrera hematoencefálica, así como la existencia de proteínas priónicas resistentes a los medicamentos que aumentan en número cuando se seleccionan mediante tratamiento con mepacrina. [13]
También se ha estudiado el uso de mepacrina para la esterilización no quirúrgica de mujeres. El primer informe de este método afirmó una tasa de fracaso del primer año del 3,1%. [14] Sin embargo, a pesar de una multitud de estudios clínicos sobre el uso de mepacrina y la esterilización femenina, hasta la fecha no se han informado ensayos controlados aleatorios y existe cierta controversia sobre su uso. [2]
Se insertan bolitas de mepacrina a través del cuello uterino hasta la cavidad uterina de la mujer utilizando un dispositivo de inserción precargado, de manera similar a la inserción del DIU . El procedimiento se realiza dos veces, primero en la fase proliferativa, de 6 a 12 días después del primer día del ciclo menstrual y nuevamente un mes después. Los efectos esclerosantes de los medicamentos en las uniones útero-tubáricas (donde las trompas de Falopio ingresan al útero) dan como resultado la formación de tejido cicatricial durante un intervalo de seis semanas para cerrar las trompas de forma permanente.
En los Estados Unidos, este método se ha sometido a pruebas clínicas de Fase I. La FDA ha renunciado a la necesidad de realizar ensayos clínicos de Fase II debido a la gran cantidad de datos relacionados con otros usos de la mepacrina. El siguiente paso en el proceso de aprobación de la FDA en los Estados Unidos es un gran ensayo clínico multicéntrico de Fase III. El método se utiliza actualmente de forma no autorizada .
Muchos estudios revisados por pares sugieren que [15] la esterilización con mepacrina (QS) es potencialmente más segura que la esterilización quirúrgica . [16] [17] Sin embargo, en 1998 la Corte Suprema de la India prohibió la importación o el uso de la droga, supuestamente basándose en informes de que podría causar cáncer o embarazos ectópicos . [18]
Durante la Segunda Guerra Sino-Japonesa , los agentes de la Organización Cooperativa Sino- Estadounidense se amarillearon la piel usando tabletas de mepacrina para parecerse más al color de la piel de sus pares chinos. [19]
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