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Acoplamiento Negishi

El acoplamiento de Negishi es una reacción de acoplamiento cruzado catalizada por metales de transición ampliamente utilizada . La reacción acopla haluros orgánicos o triflatos con compuestos de organocinc , formando enlaces carbono-carbono (CC) en el proceso. Generalmente se utiliza una especie de paladio (0) como catalizador , aunque a veces se utiliza níquel . [1] [2] Se puede emplear una variedad de catalizadores de níquel en estado de oxidación Ni 0 o Ni II en acoplamientos cruzados de Negishi, como Ni(PPh 3 ) 4 , Ni(acac) 2 , Ni(COD) 2 etc. [3] [4] [5]

Los catalizadores de paladio en general tienen mayores rendimientos químicos y mayor tolerancia a los grupos funcionales .

El acoplamiento de Negishi se utiliza comúnmente en el campo de la síntesis total como un método para formar selectivamente enlaces CC entre intermediarios sintéticos complejos. La reacción permite el acoplamiento de átomos de carbono sp 3 , sp 2 y sp , (ver hibridación orbital ) que lo hacen algo inusual entre las reacciones de acoplamiento catalizadas por paladio . Los organocincos son sensibles a la humedad y al aire , por lo que el acoplamiento de Negishi debe realizarse en un entorno libre de oxígeno y agua, un hecho que ha dificultado su uso en relación con otras reacciones de acoplamiento cruzado que requieren condiciones menos robustas (es decir, la reacción de Suzuki). Sin embargo, los organocincos son más reactivos que los organoestannanos y los organoboratos, lo que se correlaciona con tiempos de reacción más rápidos.

La reacción lleva el nombre de Ei-ichi Negishi , co-receptor del Premio Nobel de Química 2010 por el descubrimiento y desarrollo de esta reacción.

Negishi y colaboradores investigaron originalmente el acoplamiento cruzado de reactivos de organoaluminio en 1976 empleando inicialmente Ni y Pd como catalizadores de metales de transición, pero notaron que el Ni resultó en la descomposición de la estereoespecificidad mientras que el Pd no. [6] Transición de especies de organoaluminio a compuestos de organocinc Negishi y colaboradores informaron el uso de complejos de Pd en reacciones de acoplamiento de organocinc y llevaron a cabo estudios de métodos, desarrollando eventualmente las condiciones de reacción en las que se utilizan comúnmente hoy. [7] Junto con Richard F. Heck y Akira Suzuki , El-ichi Negishi fue co-receptor del Premio Nobel de Química en 2010, por su trabajo sobre "acoplamientos cruzados catalizados por paladio en síntesis orgánica".

Mecanismo de reacción

Se cree que el mecanismo de reacción procede a través de una vía de acoplamiento cruzado catalizada por Pd estándar, comenzando con una especie de Pd(0), que se oxida a Pd(II) en un paso de adición oxidativa que involucra la especie de organohaluro. [8] Este paso procede con haluros de arilo, vinilo, alquinilo y acilo, acetatos o triflatos, con sustratos que siguen tasas relativas de adición oxidativa estándar (I>OTf>Br>>Cl). [9]

El mecanismo real de la adición oxidativa no está resuelto, aunque existen dos vías probables. Se cree que una vía procede a través de un mecanismo similar al S N 2 que da como resultado una estereoquímica invertida. La otra vía procede a través de una adición concertada y conserva la estereoquímica.

Mecanismos de adición oxidativa
Mecanismos de adición oxidativa

Aunque las adiciones son cis, el complejo Pd(II) se isomeriza rápidamente al complejo trans. [10]

A continuación, se produce el paso de transmetalación , donde el reactivo de organocinc intercambia su sustituyente orgánico con el haluro en el complejo Pd(II), generando el complejo trans-Pd(II) y una sal de haluro de zinc. El sustrato de organocinc puede ser arilo, vinilo, alilo, bencilo, homoalilo u homopropargilo. [8] La transmetalación suele ser limitante de la velocidad y aún no se ha alcanzado una comprensión mecanicista completa de este paso, aunque varios estudios han arrojado luz sobre este proceso. Las especies de alquilcinc forman especies de zincato de orden superior antes de la transmetalación, mientras que las especies de arilcinc no lo hacen. [11] Tanto ZnXR como ZnR 2 se pueden utilizar como reactivos, y se sabe que Zn prefiere cuatro complejos coordinados, lo que significa que los complejos de Zn coordinados con disolventes, como ZnXR(disolvente) 2, no se pueden descartar a priori . [12] Los estudios indican que existen equilibrios competitivos entre los complejos de organopaladio de bis alquilo cis y trans, pero que el único intermedio productivo es el complejo cis. [13] [14]

Generación de especies activas mediante isomería cis/trans
Generación de especies activas mediante isomería cis/trans

El último paso en la vía catalítica del acoplamiento de Negishi es la eliminación reductora , que se cree que se lleva a cabo a través de un estado de transición de tres coordenadas , lo que produce el producto orgánico acoplado y regenera el catalizador Pd(0). Para que se produzca este paso, debe formarse el complejo de organopaladio cis-alquilado mencionado anteriormente. [15]

Mecanismo de eliminación reductiva
Mecanismo de eliminación reductiva

Tanto los haluros de organocinc como los compuestos de diorganocinc pueden utilizarse como materiales de partida. En un sistema modelo se descubrió que en la etapa de transmetalación los primeros dan el aducto cis R-Pd-R', lo que da lugar a una rápida eliminación reductora del producto, mientras que los segundos dan el aducto trans, que primero debe pasar por una isomerización trans-cis lenta . [13]

Una reacción secundaria común es el homoacoplamiento. En un sistema modelo de Negishi se descubrió que la formación del homoacoplamiento era el resultado de una segunda reacción de transmetalación entre el intermedio diarilmetálico y el haluro de arilmetálico: [16]

Ar–Pd–Ar' + Ar'–Zn–X → Ar'–Pd–Ar' + Ar–Zn–X
Ar'–Pd–Ar' → Ar'–Ar' + Pd(0) (homoacoplamiento)
Ar–Zn–X + H 2 O → Ar–H + HO–Zn–X (reacción acompañada de deshalogenación )


Los sistemas catalizados por níquel pueden operar bajo diferentes mecanismos dependiendo de los socios de acoplamiento. A diferencia de los sistemas de paladio que involucran solo Pd0 o PdII , los sistemas catalizados por níquel pueden involucrar níquel de diferentes estados de oxidación. [17] Ambos sistemas son similares en el sentido de que involucran pasos elementales similares: adición oxidativa, transmetalación y eliminación reductiva. Ambos sistemas también tienen que abordar problemas de eliminación de β-hidruro y la difícil adición oxidativa de electrófilos de alquilo. [18]

En el caso de los electrófilos de alquilo no activados, un mecanismo posible es el de transmetalación inicial. En este mecanismo, las especies de alquilzinc primero se transmetalarían con el catalizador de níquel. Luego, el níquel abstraería el haluro del haluro de alquilo, lo que daría lugar al radical alquilo y a la oxidación del níquel después de la adición del radical. [19]

Un factor importante a tener en cuenta al considerar el mecanismo de un acoplamiento cruzado catalizado por níquel es que la eliminación reductiva es fácil a partir de especies de Ni III , pero muy difícil a partir de especies de Ni II . Kochi y Morrell aportaron pruebas de ello al aislar el complejo de Ni II Ni(PEt 3 ) 2 (Me)( o -tolyl), que no experimentó una eliminación reductiva lo suficientemente rápido como para participar en este paso elemental. [20]

Alcance

El acoplamiento Negishi se ha aplicado a las siguientes síntesis ilustrativas:

Estructura del hexaferrocenilbenceno, C 6 [(η 5 -C 5 H 4 )Fe(η 5 -C 5 H 5 )] 6

El acoplamiento de Negishi se ha aplicado en la síntesis de hexaferrocenilbenceno : [24]

Hexaferrocenilbenceno

con hexayodobenceno, diferrocenilcinc y tris(dibencilidenoacetona)dipaladio(0) en tetrahidrofurano . El rendimiento es de solo el 4%, lo que significa un amontonamiento sustancial alrededor del núcleo arílico.

En una nueva modificación, el paladio se oxida primero mediante la halocetona 2-cloro-2-fenilacetofenona 1 y el complejo de paladio OPdCl resultante acepta entonces tanto el compuesto de organocinc 2 como el compuesto de organoestaño 3 en una doble transmetalación : [25]

Acoplamiento cruzado de doble transmetalación

Los ejemplos de acoplamientos de Negishi catalizados con níquel incluyen los sistemas sp 2 -sp 2 , sp 2 -sp 3 y sp 3 -sp 3 . En el sistema estudiado por primera vez por Negishi, el acoplamiento cruzado arilo-arilo fue catalizado por Ni(PPh 3 ) 4 generado in situ a través de la reducción de Ni(acac) 2 con PPh3 y (i-Bu) 2 AlH. [26]

También se han desarrollado variaciones para permitir el acoplamiento cruzado de los grupos arilo y alquenilo. En la variación desarrollada por Knochel et al., se hicieron reaccionar bromuros de arilo y cinc con triflatos de vinilo y haluros de vinilo. [27]

Las reacciones entre centros sp 3 -sp 3 suelen ser más difíciles; sin embargo, la adición de un ligando insaturado con un grupo atractor de electrones como cocatalizador mejoró el rendimiento en algunos sistemas. Se cree que la coordinación añadida del ligando insaturado favorece la eliminación reductiva en lugar de la eliminación con β-hidruro. [28] [29] Esto también funciona en algunos sistemas alquil-arilo. [30]

Existen varias variantes asimétricas y muchas utilizan ligandos Pybox. [31] [32] [33]

Aplicaciones industriales

El acoplamiento de Negishi no se emplea con tanta frecuencia en aplicaciones industriales como sus primas, la reacción de Suzuki y la reacción de Heck , principalmente como resultado de la sensibilidad al agua y al aire de los reactivos de arilo o alquilo de zinc requeridos. [34] [35] En 2003, Novartis empleó un acoplamiento de Negishi en la fabricación de PDE472, un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 4D, que se estaba investigando como fármaco principal para el tratamiento del asma . [36] El acoplamiento de Negishi se utilizó como alternativa a la reacción de Suzuki, proporcionando rendimientos mejorados, 73% en una escala de 4,5 kg, del intermedio sintético de benzodioxazol deseado. [37]

Síntesis del intermedio sintético de benzodioxazol
Síntesis del intermedio sintético de benzodioxazol

Aplicaciones en síntesis total

Si bien el acoplamiento de Negishi rara vez se utiliza en la química industrial, como resultado de la sensibilidad al agua y al oxígeno antes mencionada, encuentra un amplio uso en el campo de la síntesis total de productos naturales . La mayor reactividad en relación con otras reacciones de acoplamiento cruzado hace que el acoplamiento de Negishi sea ideal para unir intermediarios complejos en la síntesis de productos naturales. [8] Además, el Zn es más respetuoso con el medio ambiente que otros metales como el Sn utilizado en el acoplamiento de Stille . El acoplamiento de Negishi históricamente no se utiliza tanto como el acoplamiento de Stille o Suzuki. Cuando se trata de procesos de acoplamiento de fragmentos, el acoplamiento de Negishi es particularmente útil, especialmente cuando se compara con las reacciones de acoplamiento de Stille y Suzuki antes mencionadas. [38] El principal inconveniente del acoplamiento de Negishi, además de su sensibilidad al agua y al oxígeno, es su relativa falta de tolerancia al grupo funcional en comparación con otras reacciones de acoplamiento cruzado. [39]

La (−)-stemoamida es un producto natural que se encuentra en los extractos de raíz de ''Stemona tuberosa''. Estos extractos se han utilizado en la medicina popular japonesa y china para tratar trastornos respiratorios, y la (−)-stemoamida también es un antihelmíntico. Somfai y colaboradores emplearon un acoplamiento de Negishi en su síntesis de (−)-stemoamida. [40] La reacción se implementó a mitad de la síntesis, formando un enlace sp 3 -sp 2 cc entre el éster β,γ-insaturado y un dieno intermedio 4 con un rendimiento del 78% del producto 5. Somfai completó la síntesis total estereoselectiva de (−)-stemoamida en 12 pasos con un rendimiento general del 20%.

Síntesis de (−)-stemoamida
Síntesis de (−)-stemoamida

Kibayashi y colaboradores utilizaron el acoplamiento Negishi en la síntesis total de Pumiliotoxina B. La Pumiliotoxina B es uno de los principales alcaloides tóxicos aislados de Dendrobates pumilio, una rana venenosa panameña. Estos alcaloides tóxicos muestran efectos moduladores en los canales de sodio dependientes del voltaje , lo que resulta en actividad cardiotónica y miotónica. [41] Kibayashi empleó el acoplamiento Negishi en la etapa tardía de la síntesis de Pumiliotoxina B, acoplando un carbono sp3 homoalílico en la indolizidina 6 de alquilideno de zinc con el yoduro de (E)-vinilo 7 con un rendimiento del 51%. Luego se obtuvo el producto natural después de la desprotección. [42]

Síntesis de pumiliotoxina B
Síntesis de pumiliotoxina B

El ácido δ-trans-tocotrienoico aislado de la planta Chrysochlamys ulei es un producto natural que inhibe la ADN polimerasa β (pol β), que repara el ADN mediante la escisión de bases. La inhibición de la pol B junto con otros fármacos quimioterapéuticos puede aumentar la citotoxicidad de estos quimioterapéuticos, lo que conduce a dosis efectivas más bajas. El acoplamiento de Negishi se implementó en la síntesis de ácido δ-trans-tocotrienoico por Hecht y Maloney acoplando el reactivo sp 3 homopropargyl zinc 8 con yoduro de vinilo sp 2 9. [43] La reacción procedió con un rendimiento cuantitativo, acoplando fragmentos a mitad de la síntesis en ruta al producto natural sintetizado estereoselectivamente ácido δ-trans-tocotrienoico.

Síntesis del ácido δ-trans-tocotrienoico
Síntesis del ácido δ-trans-tocotrienoico

Smith y Fu demostraron que su método para acoplar nucleófilos secundarios con electrófilos de alquilo secundarios podría aplicarse a la síntesis formal de α-cembra-2,7,11-trieno-4,6-diol, un objetivo con actividad antitumoral. Alcanzaron un rendimiento del 61% en una escala de gramos utilizando su método para instalar un grupo iso -propilo. Este método sería altamente adaptable en esta aplicación para la diversificación y la instalación de otros grupos alquilo para permitir estudios de relación estructura-actividad (SAR). [44]

Kirschning y Schmidt aplicaron el acoplamiento cruzado de Negishi catalizado con níquel a la primera síntesis total de carolactona. En esta aplicación, lograron un rendimiento del 82 % y una relación de conversión de 10:1. [45]

Preparación de precursores de organocinc

Se puede acceder a los reactivos de alquilzinc a partir de los bromuros de alquilo correspondientes utilizando yodo en dimetilacetamida (DMAC). [46] El I 2 catalítico sirve para activar el zinc hacia la adición nucleofílica.

Preparación del reactivo de alquilzinc

Los aril-zinc se pueden sintetizar utilizando condiciones de reacción suaves a través de un intermedio tipo Grignard . [47]

Los organocincos también pueden generarse in situ y usarse en un procedimiento de un solo recipiente como lo demostraron Knochel et al. [48] .

Lectura adicional

Véase también

Referencias

  1. ^ King AO, Okukado N, Negishi Ei (1977). "Síntesis estereo-, regio- y quimio-selectiva altamente general de eninas conjugadas internas y terminales mediante la reacción catalizada por Pd de reactivos de alquinilcinc con haluros de alquenilo". Journal of the Chemical Society, Chemical Communications (19): 683. doi :10.1039/C39770000683.
  2. ^ Kürti L, Czakó B (2007). Aplicaciones estratégicas de reacciones con nombre en síntesis orgánica: antecedentes y mecanismos detallados; 250 reacciones con nombre . Ámsterdam: Elsevier Academic Press. ISBN 978-0-12-429785-2.
  3. ^ Zhou, Jianrong (Steve); Fu, Gregory C. (diciembre de 2003). "Acoplamientos cruzados de haluros de alquilo secundarios no activados: reacciones de Negishi de bromuros y yoduros de alquilo catalizadas por níquel a temperatura ambiente". Journal of the American Chemical Society . 125 (48): 14726–14727. doi :10.1021/ja0389366. ISSN  0002-7863. PMID  14640646.
  4. ^ Negishi, Eiichi; King, Anthony O.; Okukado, Nobuhisa (1977-05-01). "Formación selectiva de enlaces carbono-carbono mediante catálisis de metales de transición. 3. Una síntesis altamente selectiva de biarilos asimétricos y diarilmetanos mediante la reacción catalizada por níquel o paladio de derivados de arilo y bencilcinc con haluros de arilo". The Journal of Organic Chemistry . 42 (10): 1821–1823. doi :10.1021/jo00430a041. ISSN  0022-3263.
  5. ^ Gavryushin, Andrei; Kofink, Christiane; Manolikakes, Georg; Knochel, Paul (1 de octubre de 2005). "Acoplamiento cruzado eficiente de haluros de arilcinc funcionalizados catalizados por un sistema de cloruro de níquel-fosfito de dietilo". Organic Letters . 7 (22): 4871–4874. doi :10.1021/ol051615+. ISSN  1523-7060. PMID  16235910.
  6. ^ Baba S, Negishi E (1976). "Un nuevo acoplamiento cruzado estereoespecífico alquenilo-alquenilo mediante una reacción catalizada por paladio o níquel de alquenilanos con haluros de alquenilo". Journal of the American Chemical Society . 98 (21): 6729–6731. doi :10.1021/ja00437a067.
  7. ^ Negishi E , King AO, Okukado N (1977). "Formación selectiva de enlaces carbono-carbono mediante catálisis de metales de transición. 3. Una síntesis altamente selectiva de biarilos asimétricos y diarilmetanos mediante la reacción catalizada por níquel o paladio de derivados de arilo y bencilcinc con haluros de arilo". The Journal of Organic Chemistry . 42 (10): 1821–1823. doi :10.1021/jo00430a041.
  8. ^ abc Kurti L, Czako B (2005). Aplicaciones estratégicas de reacciones con nombre en síntesis orgánica . Nueva York: Elsevier Academic Press.
  9. ^ Grupo de investigación de Andrew G Myers. "Apuntes de Química 115". Boston, Massachusetts: Departamento de Química de la Universidad de Harvard.
  10. ^ Casado AL, Espinet P (1998). "Sobre la configuración resultante de la adición oxidativa de RX a Pd(PPh3)4 y el mecanismo de isomerización cis-a-trans de complejos [PdRX(PPh3)2] (R = Arilo, X = Haluro)". Organometallics . 17 (5): 954–959. doi :10.1021/om9709502.
  11. ^ McCann LC, Hunter HN, Clyburne JA, Organ MG (julio de 2012). "Zincatos de orden superior como transmetaladores en el acoplamiento cruzado alquilo-alquilo". Angewandte Chemie . 51 (28): 7024–7. doi :10.1002/anie.201203547. PMID  22685029.
  12. ^ García-Melchor M, Braga AA, Lledós A, Ujaque G, Maseras F (noviembre de 2013). "Perspectiva computacional sobre los mecanismos de reacción de acoplamiento cruzado CC catalizados por Pd". Accounts of Chemical Research . 46 (11): 2626–34. doi :10.1021/ar400080r. PMID  23848308.
  13. ^ ab Casares JA, Espinet P, Fuentes B, Salas G (marzo de 2007). "Información sobre el mecanismo de la reacción de Negishi: reactivos ZnRX frente a reactivos ZnR2". Journal of the American Chemical Society . 129 (12): 3508–9. doi :10.1021/ja070235b. PMID  17328551.
  14. ^ Fuentes B, García-Melchor M, Lledós A, Maseras F, Casares JA, Ujaque G, Espinet P (agosto de 2010). "Viaje de ida y vuelta del paladio en el acoplamiento Negishi de trans-[PdMeCl(PMePh2)2] con ZnMeCl: un estudio experimental y DFT del paso de transmetalación". Química: una revista europea . 16 (29): 8596–9. doi :10.1002/chem.201001332. PMID  20623568.
  15. ^ Crabtree R (2005). La química organometálica de los metales de transición . Vol. 4. Hoboken, NJ: John Wiley and Sons Inc.
  16. ^ Liu Q, Lan Y, Liu J, Li G, Wu YD, Lei A (julio de 2009). "Revelando un segundo paso de transmetalación en el acoplamiento de Negishi y su competencia con la eliminación reductiva: mejora en la interpretación del mecanismo de síntesis de biarilo". Journal of the American Chemical Society . 131 (29): 10201–10. doi :10.1021/ja903277d. PMID  19572717. S2CID  58240.
  17. ^ Phapale, Vilas B.; Cárdenas, Diego J. (27 de mayo de 2009). "Reacciones de acoplamiento cruzado de Negishi catalizadas por níquel: alcance y mecanismos". Chemical Society Reviews . 38 (6): 1598–1607. doi :10.1039/B805648J. ISSN  1460-4744. PMID  19587955.
  18. ^ Zhou, Jianrong (Steve); Fu, Gregory C. (diciembre de 2003). "Acoplamientos cruzados de haluros de alquilo secundarios no activados: reacciones de Negishi de bromuros y yoduros de alquilo catalizadas por níquel a temperatura ambiente". Journal of the American Chemical Society . 125 (48): 14726–14727. doi :10.1021/ja0389366. ISSN  0002-7863. PMID  14640646.
  19. ^ Schley, Nathan D.; Fu, Gregory C. (26 de noviembre de 2014). "Arilaciones de Negishi catalizadas por níquel de bromuros propargílicos: una investigación mecanicista". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 136 (47): 16588–16593. doi :10.1021/ja508718m. ISSN  0002-7863. PMC 4277758. PMID 25402209  . 
  20. ^ Morrell, Dennis G.; Kochi, Jay K. (1975-12-01). "Estudios mecanísticos de la catálisis de níquel en el acoplamiento cruzado de haluros de arilo con alquilmetales. Función de las especies de arilalquilníquel(II) como intermediarios". Journal of the American Chemical Society . 97 (25): 7262–7270. doi :10.1021/ja00858a011. ISSN  0002-7863.
  21. ^ Adam P. Smith, Scott A. Savage, J. Christopher Love y Cassandra L. Fraser (2004). "Síntesis de 4-, 5- y 6-metil-2,2'-bipiridina mediante una estrategia de acoplamiento cruzado de Negishi: 5-metil-2,2'-bipiridina". Síntesis orgánicas{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ); Volúmenes recopilados , vol. 10, pág. 517.
  22. ^ Ei-ichi Negishi , Tamotsu Takahashi y Anthony O. King (1993). "Síntesis de biarilos mediante acoplamiento cruzado catalizado por paladio: 2-metil-4'-nitrobifenilo". Síntesis orgánicas{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ); Volúmenes recopilados , vol. 8, pág. 430.
  23. ^ Ei-ichi Negishi , Tamotsu Takahashi y Shigeru Baba (1993). "Síntesis de dienos conjugados catalizada por paladio". Síntesis orgánicas{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace ); Volúmenes recopilados , vol. 8, pág. 295.
  24. ^ Yu Y, Bond AD, Leonard PW, Lorenz UJ, Timofeeva TV, Vollhardt KP, Whitener GD, Yakovenko AA (junio de 2006). "Hexaferrocenilbenceno". Comunicaciones químicas (24): 2572–4. doi :10.1039/b604844g. PMID  16779481.
  25. ^ Zhao Y, Wang H, Hou X, Hu Y, Lei A, Zhang H, Zhu L (noviembre de 2006). "Acoplamiento cruzado oxidativo a través de doble transmetalación: selectividad sorprendentemente alta para el acoplamiento cruzado catalizado por paladio de alquilcinc y alquinilestannanos". Journal of the American Chemical Society . 128 (47): 15048–9. doi :10.1021/ja0647351. PMID  17117830.
  26. ^ Negishi, Eiichi; King, Anthony O.; Okukado, Nobuhisa (1977-05-01). "Formación selectiva de enlaces carbono-carbono mediante catálisis de metales de transición. 3. Una síntesis altamente selectiva de biarilos asimétricos y diarilmetanos mediante la reacción catalizada por níquel o paladio de derivados de arilo y bencilcinc con haluros de arilo". The Journal of Organic Chemistry . 42 (10): 1821–1823. doi :10.1021/jo00430a041. ISSN  0022-3263.
  27. ^ Gavryushin, Andrei; Kofink, Christiane; Manolikakes, Georg; Knochel, Paul (1 de octubre de 2005). "Acoplamiento cruzado eficiente de haluros de arilcinc funcionalizados catalizados por un sistema de cloruro de níquel-fosfito de dietilo". Organic Letters . 7 (22): 4871–4874. doi :10.1021/ol051615+. ISSN  1523-7060. PMID  16235910.
  28. ^ Giovannini, Riccardo; Stüdemann, Thomas; Dussin, Gaelle; Knochel, Paul (1998). "Un acoplamiento cruzado catalizado por níquel eficiente entre centros de carbono sp3". Angewandte Chemie International Edition . 37 (17): 2387–2390. doi :10.1002/(SICI)1521-3773(19980918)37:17<2387::AID-ANIE2387>3.0.CO;2-M. ISSN  1521-3773. PMID  29710957.
  29. ^ Jensen, Anne Eeg; Knochel, Paul (1 de enero de 2002). "Acoplamiento cruzado catalizado por níquel entre haluros de alquilcinc primarios o secundarios funcionalizados y haluros de alquilo primarios". Revista de química orgánica . 67 (1): 79–85. doi :10.1021/jo0105787. ISSN  0022-3263. PMID  11777442.
  30. ^ Giovannini, Riccardo; Knochel, Paul (1998-11-01). "Acoplamiento cruzado catalizado por Ni(II) entre derivados de arilcinc polifuncionales y yoduros de alquilo primarios". Revista de la Sociedad Química Americana . 120 (43): 11186–11187. doi :10.1021/ja982520o. ISSN  0002-7863.
  31. ^ Fischer, Christian; Fu, Gregory C. (abril de 2005). "Acoplamientos cruzados asimétricos de Negishi catalizados por níquel de α-bromoamidas secundarias con reactivos de organocinc". Journal of the American Chemical Society . 127 (13): 4594–4595. doi :10.1021/ja0506509. ISSN  0002-7863. PMID  15796523.
  32. ^ Son, Sunghee; Fu, Gregory C. (1 de marzo de 2008). "Acoplamientos cruzados asimétricos de Negishi de cloruros alílicos secundarios con alquilcincs catalizados por níquel". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 130 (9): 2756–2757. doi :10.1021/ja800103z. ISSN  0002-7863. PMID  18257579.
  33. ^ Phapale, Vilas B.; Buñuel, Elena; García-Iglesias, Miguel; Cárdenas, Diego J. (2007). "Ni-Catalyzed Cascade Formation of C(sp3)C(sp3) Bonds by Cyclization and Cross-Coupling Reactions of Iodoalkanes with Alkyl Zinc Halide". Angewandte Chemie International Edition . 46 (46): 8790–8795. doi :10.1002/anie.200702528. ISSN  1521-3773. PMID  17918274.
  34. ^ Johansson Seechurn CC, Kitching MO, Colacot TJ, Snieckus V (mayo de 2012). "Acoplamiento cruzado catalizado por paladio: una perspectiva contextual histórica del Premio Nobel de 2010". Angewandte Chemie . 51 (21): 5062–85. doi :10.1002/anie.201107017. PMID  22573393.
  35. ^ Sase S, Jaric M, Metzger A, Malakhov V, Knochel P (septiembre de 2008). "Reacciones de acoplamiento cruzado de Negishi en un solo recipiente de reactivos de zinc generados in situ con cloruros, bromuros y triflatos de arilo". The Journal of Organic Chemistry . 73 (18): 7380–2. doi :10.1021/jo801063c. PMID  18693766.
  36. ^ Manley PW, Acemoglu M, Marterer W, Pachinger W (2003). "Acoplamiento de Negishi a gran escala aplicado a la síntesis de PDE472, un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 4D". Organic Process Research & Development . 7 (3): 436–445. doi :10.1021/op025615q.
  37. ^ Torborg C, Beller M (2009). "Aplicaciones recientes de reacciones de acoplamiento catalizadas por paladio en las industrias farmacéutica, agroquímica y de productos químicos finos". Advanced Synthesis & Catalysis . 351 (18): 3027–3043. doi :10.1002/adsc.200900587.
  38. ^ Nicolaou KC, Bulger PG, Sarlah D (julio de 2005). "Reacciones de acoplamiento cruzado catalizadas por paladio en síntesis total". Angewandte Chemie . 44 (29): 4442–89. doi :10.1002/anie.200500368. PMID  15991198.
  39. ^ Lessene G (2004). "Avances en el acoplamiento de Negishi". Aust. J. Chem . 57 (1): 107. doi :10.1071/ch03225.
  40. ^ Torssell S, Wanngren E, Somfai P (mayo de 2007). "Síntesis total de (-)-stemoamida". The Journal of Organic Chemistry . 72 (11): 4246–9. doi :10.1021/jo070498o. PMID  17451274.
  41. ^ Gusovsky F, Padgett WL, Creveling CR, Daly JW (diciembre de 1992). "Interacción de la pumiliotoxina B con un "dominio de unión a alcaloides" en el canal de sodio dependiente de voltaje". Farmacología molecular . 42 (6): 1104–8. PMID  1336116.
  42. ^ Aoyagi S, Hirashima S, Saito K, Kibayashi C (2002). "Enfoque convergente de los alcaloides de pumiliotoxina. Síntesis total asimétrica de (+) -pumiliotoxinas A, B y 225F". La Revista de Química Orgánica . 67 (16): 5517–5526. doi :10.1021/jo0200466. PMID  12153249.
  43. ^ Maloney DJ, Hecht SM (septiembre de 2005). "Una síntesis estereocontrolada de ácido delta-trans-tocotrienoico". Organic Letters . 7 (19): 4297–300. doi :10.1021/ol051849t. PMID  16146411.
  44. ^ Smith, Sean W.; Fu, Gregory C. (2008). "Acoplamientos cruzados de Negishi catalizados por níquel de nucleófilos secundarios con electrófilos propargílicos secundarios a temperatura ambiente". Angewandte Chemie International Edition . 47 (48): 9334–9336. doi :10.1002/anie.200802784. ISSN  1521-3773. PMC 2790060 . PMID  18972493. 
  45. ^ Schmidt, Thomas; Kirschning, Andreas (2012). "Síntesis total de Carolacton, un inhibidor de biopelículas altamente potente". Angewandte Chemie International Edition . 51 (4): 1063–1066. doi :10.1002/anie.201106762. ISSN  1521-3773. PMID  22162345.
  46. ^ Huo S (febrero de 2003). "Procedimiento general de alta eficiencia para la preparación de reactivos de alquilcinc a partir de bromuros y cloruros de alquilo no activados". Organic Letters . 5 (4): 423–5. doi :10.1021/ol0272693. PMID  12583734.
  47. ^ Giovannini R, Knochel P (1998). "Acoplamiento cruzado catalizado por Ni(II) entre derivados de arilcinc polifuncionales y yoduros de alquilo primarios". Revista de la Sociedad Química Americana . 120 (43): 11186–11187. doi :10.1021/ja982520o.
  48. ^ Sase, Shohei; Jaric, Milica; Metzger, Albrecht; Malakhov, Vladimir; Knochel, Paul (19 de septiembre de 2008). "Reacciones de acoplamiento cruzado de Negishi en un solo recipiente de reactivos de zinc generados in situ con cloruros de arilo, bromuros y triflatos". Revista de química orgánica . 73 (18): 7380–7382. doi :10.1021/jo801063c. ISSN  0022-3263. PMID  18693766.

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