La oximorfona (que se vende bajo las marcas Numorphan y Opana , entre otras) es un analgésico opioide muy potente indicado para el tratamiento del dolor intenso. El alivio del dolor después de la inyección comienza después de unos 5 a 10 minutos, después de la administración oral comienza después de unos 30 minutos y dura aproximadamente de 3 a 4 horas para los comprimidos de liberación inmediata y 12 horas para los comprimidos de liberación prolongada. [6] La semivida de eliminación de la oximorfona es mucho más rápida por vía intravenosa y, como tal, el fármaco se utiliza con mayor frecuencia por vía oral. [7] Al igual que la oxicodona , que se metaboliza a oximorfona, la oximorfona tiene un alto potencial de abuso. [8]
Se desarrolló en Alemania en 1914. Se patentó en 1955 y se aprobó para uso médico en 1959. [9] En junio de 2017, la FDA solicitó a Endo Pharmaceuticals que retirara su producto del mercado estadounidense. [10] Esto se debió en parte a la epidemia de opioides en los EE. UU. y al hecho de que una reformulación de 2012 no logró detener la inyección ilícita del fármaco. Endo respondió retirando voluntariamente Opana ER del mercado un mes después. [11] Las versiones genéricas de oximorfona de liberación prolongada, como las fabricadas por Amneal Pharmaceuticals , todavía están disponibles en los EE. UU. [12]
La oximorfona de liberación inmediata está indicada para el alivio del dolor moderado a intenso, como el tratamiento del dolor posquirúrgico agudo. [13] Para cualquier tratamiento crónico del dolor, los médicos solo deben considerar el uso a largo plazo si existe un beneficio clínico significativo para el paciente que supere cualquier riesgo potencial. Las opciones de tratamiento de primera línea para el dolor crónico son agentes no farmacológicos y no opioides. [14]
Los comprimidos de oximorfona de liberación prolongada están indicados para el tratamiento del dolor crónico y solo para personas que ya reciben un régimen regular de opioides fuertes durante un período prolongado. Los comprimidos de oximorfona de liberación inmediata se recomiendan para el dolor irruptivo en personas que reciben la versión de liberación prolongada. En comparación con otros opioides, la oximorfona tiene una eficacia analgésica similar. [15]
En los Estados Unidos es una sustancia controlada de la Lista II con un ACSCN de 9652. [16]
Los comprimidos de oximorfona ER deben tomarse con el estómago vacío. [17]
Endo Pharmaceuticals comercializó la oximorfona bajo las marcas comerciales Opana y Opana ER. El fabricante retiró la oximorfona ER en 2017 debido a una solicitud de la FDA , por lo que no está disponible en los EE. UU. [18] Sin embargo, las formulaciones IR (liberación inmediata) y ER (liberación prolongada) aún están disponibles bajo el nombre genérico Oxymorphone y Oxymorphone ER, proporcionadas por una multitud de fabricantes diferentes.
La oximorfona también está disponible como inyectable para uso en pacientes hospitalizados, disponible para inyección IV ( intravenosa ), IM ( intramuscular ) y SC ( subcutánea ).
Comúnmente se utiliza una forma de dosificación de liberación modificada de liberación prolongada (ER) , que modifica la farmacocinética del fármaco.
La oximorfona viene en una variedad de dosis.
Los pacientes que ya sufren de debilitamiento tienen un riesgo mucho mayor de depresión respiratoria. En esta población se debe considerar el uso de analgésicos no opioides.
Los pacientes de edad avanzada son mucho más sensibles a los efectos adversos, como caídas, deterioro cognitivo y estreñimiento, y deben ser controlados para detectarlos. La disminución de la función renal asociada con el envejecimiento conduce a una disminución de la depuración del fármaco, lo que resulta en una ventana terapéutica estrecha y aumenta el peligro de sobredosis. Si la oximorfona está absolutamente indicada, se deben iniciar dosis más pequeñas para esta población.
Existe un riesgo de síndrome de abstinencia neonatal en el recién nacido si las mujeres embarazadas toman oxicodona durante un período prolongado. La oxicodona atraviesa la placenta y conlleva el riesgo de malformaciones congénitas, crecimiento fetal deficiente, muerte fetal y parto prematuro. Los hijos de madres que dependen físicamente de la oxicodona tienen un mayor riesgo de dependencia similar. Debido a estos graves riesgos, la oxicodona está totalmente desaconsejada en esta población. Se desconoce la cantidad de oxicodona que pasa a la leche materna y se advierte a las mujeres que evalúen los riesgos y los beneficios antes de amamantar mientras toman este medicamento. [20]
Los principales efectos adversos de la oximorfona son similares a los de otros opioides, siendo los más comunes el estreñimiento, las náuseas, los vómitos, los mareos, la sequedad de boca y la somnolencia. Esta droga es altamente adictiva, al igual que otros opioides, y puede producir dependencia química y síndrome de abstinencia. [21]
Al igual que otros opioides, la sobredosis de oximorfona se caracteriza por depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, debilidad de los músculos esqueléticos , piel fría y húmeda y, a veces, frecuencia cardíaca lenta y presión arterial baja . En un caso grave de sobredosis, pueden producirse apnea , colapso circulatorio , paro cardíaco y muerte. [21]
La oximorfona produce sus efectos al unirse y activar el receptor opioide μ (MOR) y, en mucho menor grado, el receptor opioide δ (DOR) y el receptor opioide κ (KOR). [4] Su actividad en el DOR puede aumentar su acción en el MOR. [4] La oximorfona es 10 veces más potente que la morfina. [22] El cálculo de la potencia relativa indicó que 1 mg de clorhidrato de oximorfona equivalía a 9,85 mg de sulfato de morfina, o 1,02 mg de clorhidrato de oximorfona equivalía a 10 mg de sulfato de morfina. [23]
La oximorfona se produce comercialmente a partir de la tebaína , que es un componente menor de la adormidera ( Papaver somniferum ), pero la tebaína se encuentra en mayor abundancia (3%) en las raíces de la adormidera oriental ( Papaver orientale ). [4] [28] Las patentes alemanas de mediados de la década de 1930 indican que la oximorfona , así como la hidromorfona , la hidrocodona , la oxicodona y la acetilmorfona , se pueden preparar (sin necesidad de gas hidrógeno) a partir de soluciones de codeína , morfina y dionina mediante el reflujo de una solución acuosa ácida, o el fármaco precursor disuelto en etanol , en presencia de ciertos metales, a saber, paladio y platino en polvo fino o forma coloidal o negro de platino.
El clorhidrato de oximorfona se presenta en forma de cristales blancos inodoros o de un polvo blanco o blanquecino. Su color se oscurece con la exposición prolongada a la luz. Un gramo de clorhidrato de oximorfona es soluble en 4 ml de agua y es poco soluble en alcohol y éter. Se degrada al entrar en contacto con la luz. [21]
La oximorfona se puede acetilar como la morfina, la hidromorfona y algunos otros opioides. Los mono-, di-, tri- y tetraésteres de oximorfona se desarrollaron en la década de 1930, pero no se utilizan en medicina en ese momento. Es de suponer que se pueden producir otros ésteres como el nicotinilo, el benzoilo, el formilo, el cinnimoilo, etc. [ cita requerida ]
Las cuotas anuales de fabricación de la DEA de EE. UU. en 2013 fueron de 18 375 kilogramos para la conversión (se pueden fabricar varios medicamentos a partir de oximorfona, tanto analgésicos como antagonistas opioides como la naloxona ) y 6875 kg para la fabricación directa de productos finales. [29] La oximorfona también es un metabolito menor de la oxicodona , que se forma por O-desmetilación mediada por CYP2D6 . [4]
La oximorfona se desarrolló por primera vez en Alemania en 1914, [30] y fue patentada en los EE. UU. por Endo Pharmaceuticals en 1955. [31] Se introdujo en los Estados Unidos en enero de 1959 y en otros países aproximadamente al mismo tiempo. [4]
El nombre comercial Numorphan se deriva por analogía del nombre Nucodan para un producto de oxicodona (o viceversa), así como Paramorphan/Paramorfan para dihidromorfina y Paracodin ( dihidrocodeína ). La única sal de oximorfona disponible comercialmente en la mayor parte del mundo en este momento es el clorhidrato , que tiene una relación de conversión de base libre de 0,891, y el clorhidrato de oximorfona monohidrato tiene un factor de 0,85. [21]
Las marcas de las píldoras genéricas son ATV10/APO; HK10 (10 mg) de forma oblonga y blanca y ATV20/APO; HK20 (20 mg) de forma oblonga. [ cita requerida ]
En 1924, Estados Unidos prohibió la venta e importación de opio para la fabricación de heroína, un analgésico opioide del que se estaba abusando. Véase Ley Antiheroína de 1924. [ ¿ Relevante? ]
Desde la década de 1990, el abuso de medicamentos opioides recetados se ha convertido en un problema de salud pública de gran preocupación. [33] Desde 2013, con el gran aumento de la morbilidad y las muertes por sobredosis de opioides sintéticos , como la oxicodona , el tramadol y el fentanilo , este problema se ha convertido en una epidemia en toda regla. [34] Esto ha dado lugar a varios otros problemas de salud pública, incluida la propagación de enfermedades como la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). [35] [36]
En los Estados Unidos, en 2013, más de 12 millones de personas abusaron de medicamentos opioides al menos una vez al año. [37] En 2010, 16.652 muertes estuvieron relacionadas con sobredosis de opiáceos; en 2015, este número aumentó a 33.091. [38] [39] En septiembre de 2013, las nuevas pautas de etiquetado de la FDA para opioides de acción prolongada y liberación prolongada exigieron a los fabricantes que eliminaran el dolor moderado como indicación de uso, reservando el medicamento para "dolor lo suficientemente severo como para requerir un tratamiento con opioides diario, las 24 horas del día y a largo plazo" [40]; sin embargo, no restringió a los médicos la prescripción de opioides para un uso moderado, "según sea necesario". [37]
En enero de 2013, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) informaron sobre una enfermedad asociada con el abuso intravenoso (IV) de Opana ER (oximorfona) oral en Tennessee. El síndrome se parecía al de la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT). [41] La terapia inicial incluyó intercambio plasmático terapéutico , como para la PTT. A diferencia de la PTT, no se encontró actividad deficiente de ADAMTS13 ni anticuerpos anti-ADAMTS13 que indicaran una microangiopatía trombótica de causa subyacente diferente. Si se reconoce el abuso de Opana IV, se podría considerar la terapia de apoyo, en lugar del intercambio plasmático terapéutico. [42]
En enero de 2015, el Departamento de Salud del Estado de Indiana (ISDH, por sus siglas en inglés) identificó el primer brote de VIH vinculado al abuso de medicamentos opioides recetados en la pequeña comunidad rural del condado de Scott, en el sureste de Indiana. [43] El ISDH inició una investigación sobre este brote de VIH cuando se confirmó que 11 personas eran seropositivas y tenían vínculos con la misma comunidad. Tres meses después de esta investigación, el ISDH diagnosticó a un total de 135 personas con VIH, y las cifras siguen aumentando. La causa de este brote se ha vinculado al uso compartido de agujas entre abusadores de opioides, lo que en algunos casos implica compartir agujas con hasta nueve parejas diferentes. [36]
A fines de marzo de 2015, los informes indicaron que Austin, Indiana , era el centro de un brote de VIH causado por el uso de oxomorfona como droga recreativa inyectable. El brote requirió una acción de emergencia por parte de los funcionarios estatales. [44] [45] [46] El episodio "incrustado" del podcast de NPR del 31 de marzo de 2016 fue un relato detallado de una visita a los abusadores de oxomorfona en Austin, Indiana. En 2016, se informó que el precio callejero de la oxomorfona era de $ 140. [47]
El opioide más abusado en este brote ha sido identificado como Opana ER, un analgésico de liberación prolongada a base de oximorfona formulado para ser resistente al aplastamiento, fabricado por Endo Pharmaceuticals. Esta fórmula más difícil de aplastar se puso en producción en 2012 en un esfuerzo por reducir el riesgo de abuso por inhalar la pastilla triturada. Sin embargo, los abusadores de opioides evitaron este problema al encontrar una forma de disolver e inyectar la droga. [43]
La magnitud de este brote ha llamado la atención tanto de los CDC como de la FDA. Los CDC abrieron una investigación más amplia sobre todos los brotes de enfermedades relacionados con Opana ER, centrándose en la incidencia de la enfermedad similar a la púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) en el brote de Tennessee de 2012, así como en el brote de VIH de 2015 en Indiana. La FDA lanzó un estudio de seguridad posterior a la comercialización sobre la reformulación de Opana ER en 2012 [48] y el gobierno del estado de Indiana ayudó a financiar otro estudio que exploraba el vínculo entre la infección por VIH y el uso de oximorfona inyectable en Indiana de 2014 a 2015. [49]
Los resultados de estos estudios revelaron que la reformulación de Opana en una tableta difícil de triturar aumentó involuntariamente el riesgo de transmisión de infecciones de transmisión sanguínea adquiridas, ya que los abusadores de opioides dejaron de consumir la droga por vía nasal para inyectarla. Esta epidemia provocó que el riesgo de contraer una infección de transmisión sanguínea con el uso de opioides inyectables aumentara en comparación con el riesgo de contraer una infección con el uso de heroína o cocaína inyectables. [35] [48] [49]
En junio de 2017, ante la crisis de salud pública, la epidemia de opioides, la FDA pidió a Endo Pharmaceuticals que "retirara del mercado su medicamento opioide para el dolor, Opana ER reformulado (clorhidrato de oximorfona)." En su comunicado de prensa del 8 de junio de 2017, también señalaron que esta era la primera vez que la FDA había tomado medidas para "retirar de la venta un medicamento opioide para el dolor actualmente comercializado debido a las consecuencias para la salud pública del abuso". [32] El 6 de julio de 2017, Endo International cumplió voluntariamente con la solicitud de eliminación de la FDA. [50]
Hoy, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. solicitó que Endo Pharmaceuticals retire del mercado su medicamento opioide para el dolor, Opana ER reformulado (clorhidrato de oximorfona)... Esta es la primera vez que la agencia ha tomado medidas para retirar de la venta un medicamento opioide para el dolor actualmente comercializado debido a las consecuencias para la salud pública del abuso... [Comisionado de la FDA Scott Gottlieb, MD]: "Nos enfrentamos a una epidemia de opioides, una crisis de salud pública, y debemos tomar todas las medidas necesarias para reducir el alcance del uso indebido y el abuso de opioides.
Medios relacionados con Oxymorphone en Wikimedia Commons