Oximorfazona

Analgésico opioide

La oximorfazona es un fármaco analgésico opioide relacionado con la oximorfona . La oximorfazona es un agonista opioide μ potente y de acción prolongada que se une irreversiblemente al receptor, formando un enlace covalente que evita que se desprenda una vez unido. ^{[1] [2]} Esto le da un perfil farmacológico inusual, y aunque la oximorfazona tiene solo alrededor de la mitad de la potencia de la oximorfona, con dosis más altas el efecto analgésico se vuelve extremadamente duradero, con una duración de hasta 48 horas. ^[3] Sin embargo, la tolerancia a la analgesia se desarrolla rápidamente con dosis repetidas, ^{[4] [5] [6]} ya que los receptores opioides activados crónicamente son internalizados rápidamente por las β-arrestinas , similar a los resultados de la unión no covalente por dosis repetidas de agonistas con una afinidad de unión extremadamente alta como el lofentanilo . ^{[7] [8]}

Véase también

• Clornaltrexamina , un agonista-antagonista irreversible mixto de μ-opioide
• Cloroximorfamina , otro agonista completo μ-opioide irreversible
• Naloxazona , un antagonista irreversible de los opioides μ

Referencias

1. Galetta S, Ling GS, Wolfin L, Pasternak GW (1982). "Unión al receptor y propiedades analgésicas de la oximorfazona". Ciencias de la vida . 31 (12–13): 1389–92. doi :10.1016/0024-3205(82)90388-5. PMID  6183551.
2. Hahn EF, Carroll-Buatti M, Pasternak GW (mayo de 1982). "Agonistas y antagonistas opiáceos irreversibles: las azinas 14-hidroxidihidromorfinona". The Journal of Neuroscience . 2 (5): 572–6. doi :10.1523/JNEUROSCI.02-05-00572.1982. PMC 6564265 . PMID  6176696. 
3. France CP, Jacobson AE, Woods JH (septiembre de 1984). "Efectos de estímulo discriminatorio de agonistas opiáceos reversibles e irreversibles: morfina, oximorfazona y buprenorfina". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 230 (3): 652–7. PMID  6206224.
4. Ling GS, Galetta S, Pasternak GW (marzo de 1984). "Oximorfazona: un analgésico opiáceo de acción prolongada". Neurobiología celular y molecular . 4 (1): 1–13. doi :10.1007/BF00710938. PMID  6204757. S2CID  30383345.
5. Williams CL, Bodnar RJ, Clark JE, Hahn EF, Burks TF, Pasternak GW (abril de 1988). "Agonistas y antagonistas opiáceos irreversibles. IV. Acciones analgésicas de las hidrazonas de 14-hidroxidihidromorfinona". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 245 (1): 8–12. PMID  2452249.
6. Benyhe S, Hoffmann G, Varga E, Hosztafi S, Toth G, Borsodi A, Wollemann M (1989). "Efectos de la oximorfazona en ranas: antinocicepción duradera in vivo y unión aparentemente irreversible in vitro". Ciencias de la vida . 44 (24): 1847–57. doi :10.1016/0024-3205(89)90302-0. PMID  2472540.
7. Marie N, Aguila B, Allouche S (noviembre de 2006). "Seguimiento de los receptores opioides en el camino de la desensibilización". Señalización celular . 18 (11): 1815–33. doi :10.1016/j.cellsig.2006.03.015. PMID  16750901.
8. DuPen A, Shen D, Ersek M (septiembre de 2007). "Mecanismos de tolerancia e hiperalgesia inducidas por opioides". Enfermería para el manejo del dolor . 8 (3): 113–21. doi :10.1016/j.pmn.2007.02.004. PMID  17723928.