El sulfato de condroitina es un glicosaminoglicano sulfatado (GAG) [1] compuesto por una cadena de azúcares alternados ( N-acetilgalactosamina y ácido glucurónico ). Generalmente se encuentra adherido a proteínas como parte de un proteoglicano . [1] Una cadena de condroitina puede tener más de 100 azúcares individuales, cada uno de los cuales puede estar sulfatado en posiciones y cantidades variables. El sulfato de condroitina es un componente estructural importante del cartílago [ 2] y proporciona gran parte de su resistencia a la compresión . [3] Junto con la glucosamina , el sulfato de condroitina se ha convertido en un suplemento dietético ampliamente utilizado para el tratamiento de la osteoartritis , aunque grandes ensayos clínicos no lograron demostrar ningún beneficio sintomático de la condroitina.
La condroitina se utiliza en suplementos dietéticos como medicina alternativa para tratar la osteoartritis . [4] También está aprobado y regulado como fármaco sintomático de acción lenta para esta enfermedad (SYSADOA) en Europa y algunos otros países. Se vende comúnmente junto con la glucosamina . [5] Una revisión Cochrane de ensayos clínicos de 2015 encontró que la mayoría eran de baja calidad, pero que había cierta evidencia de mejoría a corto plazo en el dolor y pocos efectos secundarios; no parece mejorar ni mantener la salud de las articulaciones afectadas . [5]
La condroitina, junto con la glucosamina de uso común, no debe usarse para tratar a personas que tienen osteoartritis sintomática de rodilla, ya que la evidencia muestra que estos tratamientos no brindan alivio para esa afección. [6]
La condroitina ha demostrado ser prometedora en el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias . En un estudio doble ciego controlado con placebo de 6 años de duración que involucró a 60 sujetos de prueba publicado en 1973, el grupo de sulfato de condroitina mostró una reducción del 350% en los ataques cardíacos fatales en comparación con el grupo de control. Al analizar los datos de eventos cardiovasculares no fatales, el grupo de control experimentó ataques cardíacos no fatales a una tasa del 16%, mientras que los del grupo tratado con sulfato de condroitina tuvieron una tasa del 0%. [7]
Los estudios clínicos no han identificado efectos secundarios significativos ni sobredosis de sulfato de condroitina, lo que sugiere su seguridad a largo plazo. [8] En 2003, el grupo de trabajo del comité de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) clasificó el nivel de toxicidad del sulfato de condroitina en 6 en una escala de 0 a 100. [9]
El sulfato de condroitina no es metabolizado por el citocromo P450 . [10]
El efecto del sulfato de condroitina en personas con osteoartritis es probablemente el resultado de una serie de reacciones que incluyen su actividad antiinflamatoria, la estimulación de la síntesis de proteoglicanos y ácido hialurónico y la disminución de la actividad catabólica de los condrocitos, inhibiendo la síntesis de proteolíticos. enzimas , óxido nítrico y otras sustancias que contribuyen a dañar la matriz del cartílago y provocar la muerte de los condrocitos articulares. Una revisión reciente resume datos de informes relevantes que describen la base bioquímica del efecto del sulfato de condroitina en los tejidos articulares de la osteoartritis. [11]
Los estudios farmacocinéticos realizados en humanos y animales de experimentación después de la administración oral de sulfato de condroitina revelaron que puede absorberse por vía oral. El sulfato de condroitina muestra una cinética de primer orden hasta dosis únicas de 3000 mg. [12] [13] [14] [15] Dosis múltiples de 800 mg en personas con osteoartritis no alteran la cinética del sulfato de condroitina. La biodisponibilidad del sulfato de condroitina oscila entre el 15% y el 24% de la dosis administrada por vía oral. Más particularmente, sobre el tejido articular, Ronca et al. [16] informaron que el sulfato de condroitina no se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se encuentra un alto contenido de sulfato de condroitina marcado en el líquido sinovial y el cartílago.
Las cadenas de sulfato de condroitina son polisacáridos no ramificados de longitud variable que contienen dos monosacáridos alternos: ácido D -glucurónico (GlcA) y N -acetil- D -galactosamina (GalNAc). Algunos de estos residuos de GlcA pueden epimerizarse en ácido L -idurónico (IdoA), momento en el que el glicosaminoglicano resultante se denomina dermatán sulfato , anteriormente denominado sulfato de condroitina B.
El sulfato de condroitina proviene de productos naturales, con una alta variabilidad en términos de longitud de cadena y patrón de sulfatación. La variabilidad en la composición del sulfato de condroitina se extiende hasta su origen, lo que permite diferenciar entre sulfato de condroitina de origen terrestre y marino. Una forma de ver esta diferencia es en términos de la proporción de unidades disacáridas: el sulfato de condroitina de los animales terrestres está compuesto casi exclusivamente por unidades no sulfatadas (O) y monosulfatadas (A y C), mientras que en las especies marinas la proporción de unidades disulfatadas (D, E y B) unidades es mayor. Además, las cadenas de sulfato de condroitina marinas tienden a ser más largas, con un peso molecular de hasta 70 kDa en el sulfato de condroitina de tiburón, mientras que en los animales terrestres el peso molecular suele ser inferior a 45 kDa. [17] [18]
Las cadenas de sulfato de condroitina están unidas a grupos hidroxilo en residuos de serina de ciertas proteínas. No se comprende exactamente cómo se seleccionan las proteínas para la unión de los glucosaminoglicanos. Las serinas glicosiladas suelen ir seguidas de una glicina y tienen residuos ácidos vecinos, pero este motivo no siempre predice la glicosilación.
La unión de la cadena GAG comienza con cuatro monosacáridos en un patrón fijo: Xyl – Gal – Gal – GlcA. Cada azúcar está unido por una enzima específica, lo que permite múltiples niveles de control sobre la síntesis de GAG. La xilosa comienza a unirse a las proteínas en el retículo endoplásmico , mientras que el resto de azúcares se unen en el aparato de Golgi . [19]
El sulfato de condroitina es altamente soluble en agua . [20]
El sulfato de condroitina se aisló originalmente mucho antes de que se caracterizara la estructura, lo que provocó cambios en la terminología con el tiempo. [21] Los primeros investigadores identificaron diferentes fracciones de la sustancia con letras.
"Sulfato de condroitina B" es un nombre antiguo para el sulfato de dermatán y ya no está clasificado como una forma de sulfato de condroitina. [22]
La condroitina , sin el "sulfato", se ha utilizado para describir una fracción con poca o ninguna sulfatación. [23] Sin embargo, esta distinción no es utilizada por todos.
Aunque el nombre "sulfato de condroitina" sugiere una sal con un contraanión sulfato , este no es el caso, ya que el sulfato está unido covalentemente al azúcar. Más bien, dado que la molécula tiene múltiples cargas negativas a pH fisiológico, hay un catión presente en las sales de sulfato de condroitina. Las preparaciones comerciales de sulfato de condroitina suelen ser la sal de sodio. Barnhill et al. han sugerido que todas estas preparaciones de sulfato de condroitina se denominen "condroitina sódica" independientemente de su estado de sulfatación. [24]
En 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) identificó el "sulfato de condroitina sobresulfatado" como un contaminante en la heparina procedente de China . [25] [26] [27]
En 2004, se presentó una petición a la FDA para que se etiquetara un suplemento dietético de sulfato de condroitina que reducía el riesgo de osteoartritis, deterioro del cartílago y dolor, sensibilidad e hinchazón de las articulaciones relacionados con la osteoartritis. La FDA denegó la solicitud, afirmando que los experimentos realizados por la empresa no demostraban suficientemente la eficacia de la afirmación. Entre otros comentarios, la FDA destacó el deficiente diseño experimental de algunos ensayos. [28]
En 2007, Reichenbach et al. utilizó métodos explícitos para realizar e informar una revisión sistemática de 20 ensayos y concluyó que "los ensayos a gran escala y metodológicamente sólidos indican que el beneficio sintomático de la condroitina es mínimo o inexistente. Por lo tanto, se debe desalentar el uso de condroitina en la práctica clínica habitual". Por el contrario, y también en 2007, Bruyere et al. concluyó que "existe evidencia convincente de que el sulfato de glucosamina y el sulfato de condroitina pueden interferir con la progresión de la OA".
En 2015, el ensayo más grande realizado con el producto fue el Ensayo de intervención en la artritis con glucosamina y condroitina (GAIT), un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y doble ciego patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. en 1583 personas con osteoartritis de rodilla, que se publicó en el New England Journal of Medicine en 2006. [5] [29] Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a uno de cinco tratamientos administrados por vía oral: dos cápsulas de 250 mg de clorhidrato de glucosamina tres veces al día, dos cápsulas de 200 mg de sulfato de condroitina tres veces al día, dos cápsulas de 250 mg de clorhidrato de glucosamina más 200 mg de sulfato de condroitina tres veces al día, 200 mg de celecoxib al día o placebo. El tratamiento se administró durante 24 semanas. No mostró diferencias con el placebo. [5]
Sawitzke A, et al. 2010 evaluó la eficacia y seguridad de la glucosamina y el sulfato de condroitina, solos o en combinación, así como de celecoxib y placebo en la osteoartritis dolorosa de rodilla durante 2 años como continuación del ensayo GAIT. Este fue un estudio doble ciego controlado con placebo de 24 meses de duración, en el que participaron 662 personas con osteoartritis de rodilla que cumplían los criterios radiológicos (cambios de grado 2 o 3 de Kellgren/Lawrence y ancho basal del espacio articular de al menos 2 mm). Este subgrupo continuó recibiendo su tratamiento aleatorio (500 mg de glucosamina tres veces al día, 400 mg de sulfato de condroitina tres veces al día, la combinación de glucosamina y sulfato de condroitina, 200 mg de celecoxib al día o placebo) durante 24 meses. El resultado primario fue una reducción del 20% en el dolor durante 24 meses, según lo medido por el Índice de Osteoartritis de la Universidad de Western Ontario y McMaster (WOMAC). Los resultados secundarios incluyeron una respuesta internacional de Medidas de resultado en reumatología/osteoartritis Research Society y un cambio desde el inicio en el dolor y la función de WOMAC. [5] [30] Durante 2 años, ninguno de los tratamientos (ni siquiera el control positivo celecoxib) logró una diferencia clínicamente importante en el dolor o la función WOMAC en comparación con el placebo. Las reacciones adversas fueron similares entre los grupos de tratamiento y los eventos adversos graves fueron raros en todos los tratamientos. [30]
Un estudio de 2021 mostró una reducción notable (alrededor del 40%) del riesgo de infarto agudo de miocardio en los usuarios actuales de sulfato de condroitina en los subgrupos de alto riesgo cardiovascular. [31]
La mayor parte de la condroitina parece estar elaborada a partir de extractos de tejidos cartilaginosos de vaca y cerdo ( tráquea de vaca y oreja y nariz de cerdo), pero también se utilizan otras fuentes como cartílago de tiburón , pescado y ave. Dado que la condroitina no es una sustancia uniforme y está presente de forma natural en una amplia variedad de formas, la composición precisa de cada suplemento variará. [24] De hecho, aunque muchas empresas de complementos alimenticios producen sus productos de conformidad con las Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) de procesamiento de alimentos para humanos , la mayoría de ellas no produce sus productos de conformidad con las regulaciones GMP para productos farmacéuticos, lo que resulta en productos que no cumplen con las normas GMP para productos farmacéuticos. requisitos. [32]
Si bien es un medicamento recetado o de venta libre en 22 países, la condroitina está regulada en los EE. UU. como suplemento dietético [33] por la Administración de Alimentos y Medicamentos . En Europa, las formulaciones de sulfato de condroitina están aprobadas como medicamentos con eficacia y seguridad demostradas mediante ensayos clínicos en personas con osteoartritis. [34] Adebowale et al. informaron en 2000 que de 32 suplementos de condroitina que analizaron, sólo 5 estaban etiquetados correctamente y más de la mitad contenían menos del 40% de la cantidad etiquetada. [35] Con la introducción de regulaciones GMP para suplementos dietéticos en 2008, las preparaciones de sulfato de condroitina están sujetas en los EE. UU. a estándares de etiquetado obligatorios, así como requisitos de prueba de identidad, pureza, concentración y composición. [ cita necesaria ] Los estándares de prueba de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) para la identificación y cuantificación de condroitina están bien establecidos. [ cita necesaria ]
No existen regulaciones de la FDA sobre el sulfato de condroitina como aditivo alimentario, ya que la FDA lo reconoce como un componente de los alimentos y "generalmente se reconoce como seguro". [28] Sin embargo, la FDA analizó minuciosamente una propuesta de aplicación del suplemento dietético de sulfato de condroitina como medio para prevenir la degeneración de las articulaciones, y afirmó:
" Para los alimentos convencionales, esta evaluación implica considerar si el ingrediente que es la fuente de la sustancia está generalmente reconocido como seguro (GRAS), aprobado como aditivo alimentario o autorizado mediante una sanción previa emitida por la FDA (ver 21 CFR 101.70(f )). Sin embargo, los ingredientes dietéticos de los suplementos dietéticos no están sujetos a las disposiciones de la ley sobre aditivos alimentarios (consulte la sección 201(s)(6) de la Ley (21 USC § 321(s)(6)). están sujetos a las disposiciones sobre adulteración del artículo 402 de la Ley (21 USC 342) y, si corresponde, a las nuevas disposiciones sobre ingredientes dietéticos del artículo 413 de la Ley (21 USC 350b), que se refieren a ingredientes dietéticos que no se comercializaron en Estados Unidos antes del 15 de octubre de 1994."
— Carta sobre la relación entre el consumo de glucosamina y/o sulfato de condroitina y la reducción del riesgo de: osteoartritis; Dolor en las articulaciones, sensibilidad e hinchazón de las articulaciones relacionados con la osteoartritis; Degeneración Articular; y deterioro del cartílago
En la misma carta, la FDA encontró que los estudios realizados sobre el suplemento dietético de sulfato de condroitina eran insuficientes para fundamentar las afirmaciones de que es eficaz en la prevención del deterioro de las articulaciones, y denegó la solicitud de que se le permitiera etiquetar el suplemento como tal. Además, negaron la solicitud de comercializarlo como seguro, dado que no se realizaron ensayos clínicos en humanos, alegando que los estudios en animales no son suficientes para la aprobación de un suplemento dietético. [28]
La condroitina y la glucosamina también se utilizan en medicina veterinaria para la osteoartritis. [36] [37] [38]
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