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Desmopresina

La desmopresina , que se comercializa bajo el nombre DDAVP, entre otros, es un medicamento que se utiliza para tratar la diabetes insípida , la enuresis , la hemofilia A , la enfermedad de von Willebrand y los niveles elevados de urea en sangre . [1] En la hemofilia A y la enfermedad de von Willebrand, solo debe utilizarse en casos leves a moderados. [1] Puede administrarse por la nariz , mediante inyección en una vena , por la boca o debajo de la lengua . [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza , diarrea y niveles bajos de sodio en sangre . [1] El bajo nivel de sodio en sangre resultante puede causar convulsiones . [1] No debe usarse en personas con problemas renales importantes o niveles bajos de sodio en sangre. [1] Parece ser seguro usarlo durante el embarazo . [1] Es un análogo sintético de la vasopresina , la hormona que desempeña un papel en el control del equilibrio osmótico del cuerpo, la regulación de la presión arterial, la función renal [2] y la reducción de la producción de orina . [1]

La desmopresina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1978. [1] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3] Está disponible como medicamento genérico . [1]

Usos médicos

Mojar la cama

La desmopresina se utiliza para tratar la enuresis nocturna (enuresis nocturna). Generalmente se prescribe en forma de acetato de desmopresina, por vía oral. Los niños que toman DDAVP tienen 2,2 noches menos de enuresis por semana y tienen 4,5 veces más probabilidades de dormir sin interrupciones en comparación con el placebo. [4] [5]

Nicturia

En 2017, la FDA aprobó la desmopresina, que tiene algunos beneficios para los adultos que tienen problemas de nicturia (necesidad de despertarse por la noche para orinar). [6] [7]

Trastornos hemorrágicos

La desmopresina (DDAVP) suele ser el tratamiento de primera línea para la enfermedad de von Willebrand tipo 1 de leve a moderada . [1] No se recomienda en casos graves de enfermedad o en pacientes con factor VIII anormal . [1] La utilidad en la enfermedad de von Willebrand tipo 2A, 2M o 2N es variable. [1] Generalmente no se recomienda en la enfermedad de von Willebrand tipo 2B y tipo 3. [1]

La desmopresina sólo se recomienda en casos de hemofilia A leve. [1] Puede utilizarse tanto en caso de hemorragia por traumatismo como para intentar prevenir la hemorragia por cirugía. [1] No es eficaz en el tratamiento de la hemofilia B (deficiencia del factor IX) ni en la hemofilia A grave. [1] También puede utilizarse en caso de hemorragia inducida por uremia . [1]

Diabetes insípida

La desmopresina se utiliza en el tratamiento de la diabetes insípida central (DI) como reemplazo de la hormona antidiurética endógena (ADH) que se encuentra en cantidad insuficiente debido a la secreción o producción disminuida o inexistente de ADH por la hipófisis posterior o el hipotálamo, respectivamente. También se utiliza en el estudio diagnóstico de la diabetes insípida , con el fin de distinguir la DI central de la DI debida a los riñones . La desmopresina no es eficaz en el tratamiento de la DI nefrogénica, por lo que una respuesta positiva generalmente es indicativa de DI central.

Efectos secundarios

Los reguladores de medicamentos de EE. UU. agregaron una advertencia a los aerosoles nasales después de que dos personas murieran y otras cincuenta y nueve personas sufrieran convulsiones. Esto ocurrió debido a la hiponatremia , un déficit de los niveles de sodio del cuerpo, y el aerosol nasal ya no está aprobado para su uso en niños en los Estados Unidos. [8] Sin embargo, los reguladores de medicamentos de EE. UU. han dicho que las tabletas de desmopresina aún pueden considerarse seguras para el tratamiento de la enuresis nocturna en niños siempre que la persona esté sana.

Los pacientes deben dejar de tomar desmopresina si presentan vómitos y diarrea intensos, fiebre, gripe o resfriado intenso. Los pacientes también deben tener mucho cuidado al tomar desmopresina en condiciones climáticas cálidas o después de realizar ejercicio extenuante, ya que estas condiciones pueden generar estrés en el equilibrio de electrolitos y agua del cuerpo.

El cuerpo necesita mantener un equilibrio de agua y sodio . Si los niveles de sodio disminuyen demasiado ( hiponatremia ), ya sea como resultado de una mayor absorción de agua o de una reducción de los niveles de sal, la persona puede sufrir convulsiones y, en casos extremos, morir. [9]

Mecanismo de acción

La desmopresina actúa limitando la cantidad de agua que se elimina en la orina, es decir, es un antidiurético . Actúa a nivel del túbulo colector renal uniéndose a los receptores V2 , que señalan la translocación de los canales de acuaporina a través de vesículas citosólicas a la membrana apical del túbulo colector. La presencia de estos canales de acuaporina en la nefrona distal provoca un aumento de la reabsorción de agua de la orina, que se redistribuye pasivamente desde la nefrona a la circulación sistémica a través de los canales de la membrana basolateral. [10] La desmopresina también estimula la liberación del factor de von Willebrand de las células endoteliales al actuar sobre el receptor V2. También aumenta los niveles endógenos del factor VIII, lo que la hace útil en el tratamiento de la hemofilia A. [11]

La desmopresina se degrada más lentamente que la vasopresina recombinante y requiere una administración menos frecuente. Además, tiene poco efecto sobre la presión arterial , mientras que la vasopresina puede causar hipertensión arterial . [12] La vasopresina estimula la liberación de ACTH , que indirectamente aumenta la capacidad de respuesta del receptor alfa-1 en el músculo liso de los vasos sanguíneos, aumentando el tono vascular y la presión arterial. [2] Varios estudios han demostrado que la desmopresina no estimula la liberación de ACTH (excepto en la enfermedad de Cushing ), [13] [14] [15] y, por lo tanto, no aumenta directamente la presión arterial; sin embargo, un estudio mostró que estimula la liberación de ACTH en más del 50% de los sujetos sanos. [16] Además, la desmopresina puede mejorar la liberación de ACTH y cortisol en sujetos normales después de la administración de oCRH, pero no en pacientes con anorexia nerviosa . [15]

Química

La desmopresina ( 1-desamino-8- D -arginina vasopresina ) es una forma sintética de la hormona humana normal arginina vasopresina (la hormona antidiurética o ADH), un péptido que contiene nueve aminoácidos.

En comparación con la vasopresina, el primer aminoácido de la desmopresina ha sido desaminado , y la arginina en la octava posición está en forma dextro en lugar de levo (ver estereoquímica ).

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmnopqr «Acetato de desmopresina». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2016. Consultado el 2 de diciembre de 2016 .
  2. ^ ab Cuzzo B, Padala SA, Lappin SL (2021). "Fisiología, vasopresina". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30252325 . Consultado el 29 de junio de 2021 .
  3. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista de 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Evans JH (noviembre de 2001). "Manejo basado en evidencia de la enuresis nocturna". BMJ . 323 (7322): 1167–1169. doi :10.1136/bmj.323.7322.1167. PMC 1121645 . PMID  11711411. 
  5. ^ "[No disponible]". Pediatría y salud infantil . 10 (10): 616–620. Diciembre de 2005. doi :10.1093/pch/10.10.616. PMC 2722621 . PMID  19668677. 
  6. ^ Ebell MH, Radke T, Gardner J (septiembre de 2014). "Una revisión sistemática de la eficacia y seguridad de la desmopresina para la nicturia en adultos". The Journal of Urology . 192 (3): 829–835. doi :10.1016/j.juro.2014.03.095. PMID  24704009.
  7. ^ ab "La FDA aprueba el primer tratamiento para la micción frecuente durante la noche debido a la sobreproducción de orina". www.fda.gov (Comunicado de prensa). 3 de marzo de 2017. Archivado desde el original el 6 de marzo de 2017.
  8. ^ Miranda Hitti (4 de diciembre de 2007). "2 muertes provocan advertencia sobre medicamentos para la apnea del sueño". WebMD . Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2007. Consultado el 18 de abril de 2011 .
  9. ^ "Información para profesionales de la salud: acetato de desmopresina (comercializado como DDAVP Nasal Spray, DDAVP Rhinal Tube, DDAVP, DDVP, Minirin y Stimate Nasal Spray)". Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos . FDA. 4 de diciembre de 2007. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2007.
  10. ^ Friedman FM, Weiss JP (diciembre de 2013). "Desmopresina en el tratamiento de la nicturia: evidencia clínica y experiencia". Avances terapéuticos en urología . 5 (6): 310–317. doi :10.1177/1756287213502116. PMC 3825109 . PMID  24294289. 
  11. ^ Loomans JI, Kruip MJ, Carcao M, Jackson S, van Velzen AS, Peters M, et al. (marzo de 2018). "Desmopresina en pacientes con hemofilia A moderada: un tratamiento que vale la pena considerar". Haematologica . 103 (3): 550–557. doi :10.3324/haematol.2017.180059. PMC 5830393 . PMID  29305412. 
  12. ^ Sharman A, Low J (1 de agosto de 2008). "Vasopresina y su papel en cuidados intensivos". Educación continua en anestesiología, cuidados intensivos y dolor . 8 (4): 134–137. doi : 10.1093/bjaceaccp/mkn021 . ISSN  1743-1816.
  13. ^ Pecori Giraldi F, Marini E, Torchiana E, Mortini P, Dubini A, Cavagnini F (junio de 2003). "Actividad liberadora de corticotropina de la desmopresina en la enfermedad de Cushing: falta de correlación entre la respuesta in vivo e in vitro". The Journal of Endocrinology . 177 (3): 373–379. doi : 10.1677/joe.0.1770373 . PMID  12773117.
  14. ^ Colombo P, Passini E, Re T, Faglia G, Ambrosi B (junio de 1997). "Efecto de la desmopresina sobre la secreción de ACTH y cortisol en estados de exceso de ACTH". Endocrinología clínica . 46 (6): 661–668. doi : 10.1046/j.1365-2265.1997.1330954.x . PMID  9274696. S2CID  23167207.
  15. ^ ab Foppiani L, Sessarego P, Valenti S, Falivene MR, Cuttica CM, Giusti Disem M (octubre de 1996). "Falta de efecto de la desmopresina sobre las respuestas de ACTH y cortisol a la hormona liberadora de corticotropina ovina en la anorexia nerviosa". Revista Europea de Investigación Clínica . 26 (10): 879–883. doi :10.1111/j.1365-2362.1996.tb02133.x. PMID  8911861. S2CID  34560015.
  16. ^ Scott LV, Medbak S, Dinan TG (noviembre de 1999). "Liberación de ACTH y cortisol tras la administración intravenosa de desmopresina: un estudio de dosis-respuesta". Endocrinología clínica . 51 (5): 653–658. doi :10.1046/j.1365-2265.1999.00850.x. PMID  10594528. S2CID  27334220.

Lectura adicional

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