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Receptor tipo Toll 3

El receptor tipo Toll 3 ( TLR3 ), también conocido como CD283 ( grupo de diferenciación 283), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TLR3 . [5] TLR3 es un miembro de la familia de receptores tipo Toll de receptores de reconocimiento de patrones del sistema inmunológico innato . TLR3 reconoce ARN bicatenario en endosomas , que es una característica común de los genomas virales internalizados por macrófagos y células dendríticas .

Función

El TLR3 es un miembro de la familia de receptores tipo Toll (TLR) que desempeña un papel fundamental en el reconocimiento de patógenos y la activación de la inmunidad innata. Los TLR están altamente conservados desde Drosophila hasta los humanos y comparten similitudes estructurales y funcionales. Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos ( PAMP ) que se expresan en agentes infecciosos y median la producción de citocinas necesarias para el desarrollo de una inmunidad eficaz. Los diversos TLR muestran diferentes patrones de expresión. Este receptor se expresa con mayor abundancia en la placenta y el páncreas , y está restringido a la subpoblación dendrítica de los leucocitos . Reconoce el dsRNA asociado con la infección viral e induce la activación de IRF3 y NF-κB . [6] A diferencia de otros TLR, el TLR3 utiliza TRIF como único adaptador. [6] El IRF3 induce en última instancia la producción de interferones de tipo I. Por lo tanto, puede desempeñar un papel en la defensa del huésped contra los virus. [7]

El TLR3 reconoce el ARN bicatenario , una forma de información genética que portan algunos virus como los reovirus . Además, existe una forma efímera de ARN bicatenario como intermediario replicativo durante la replicación del virus. [8] Tras el reconocimiento, el TLR3 induce la activación de IRF3 para aumentar la producción de interferones de tipo I que envían señales a otras células para que aumenten sus defensas antivirales. El ARN bicatenario también es reconocido por los receptores citoplasmáticos RIG-I y MDA-5 . [9]

El TLR3 muestra un papel protector en modelos de aterosclerosis en ratones [10] y la activación de la señalización del TLR3 está asociada con la protección inducida por el preacondicionamiento isquémico contra la isquemia cerebral y la atenuación de la astrogliosis reactiva. [11] [12] Además, se ha demostrado que la activación del TLR3 promueve la regeneración del folículo piloso en la cicatrización de heridas de la piel. [13] Además, los activadores del TLR3 muestran efectos en las células vasculares humanas. [10]

Estructura

La estructura de TLR3 fue reportada en junio de 2005 por investigadores del Scripps Research Institute . [14] TLR3 forma una gran herradura que contacta con una herradura vecina, formando un "dímero" de dos herraduras. Gran parte de la superficie de la proteína TLR3 está cubierta con moléculas de azúcar , lo que la convierte en una glicoproteína , pero en una cara (incluida la interfaz propuesta entre las dos herraduras), hay una gran superficie libre de azúcar. Esta superficie también contiene dos parches distintos ricos en aminoácidos cargados positivamente , que pueden ser un sitio de unión para el ARN bicatenario cargado negativamente.

A pesar de ser una glicoproteína , TLR3 cristaliza fácilmente, un requisito previo para el análisis estructural mediante cristalografía de rayos X.

Ligandos

Antagonistas

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000164342 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031639 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Rock FL, Hardiman G, Timans JC, Kastelein RA, Bazan JF (enero de 1998). "Una familia de receptores humanos estructuralmente relacionados con Drosophila Toll". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (2): 588–593. Bibcode :1998PNAS...95..588R. doi : 10.1073/pnas.95.2.588 . PMC 18464 . PMID  9435236. 
  6. ^ ab Kawai T, Akira S (noviembre de 2007). "Señalización a NF-kappaB por receptores tipo Toll". Tendencias en medicina molecular . 13 (11): 460–469. doi : 10.1016/j.molmed.2007.09.002 . PMID  18029230.
  7. ^ "Gen Entrez: receptor tipo Toll 3".
  8. ^ Norval M (2012). "Interacciones entre virus y células". En Greenwood D, Slack RC, Barer MR, Irving WL (eds.). Microbiología médica (18.ª ed.). Edimburgo: Churchill Livingstone. pág. 88. ISBN 978-0-7020-4089-4.
  9. ^ Alexopoulou L, Holt AC, Medzhitov R, Flavell RA (octubre de 2001). "Reconocimiento de ARN bicatenario y activación de NF-kappaB por el receptor tipo Toll 3". Nature . 413 (6857): 732–738. Bibcode :2001Natur.413..732A. doi :10.1038/35099560. PMID  11607032. S2CID  4346537.
  10. ^ ab Cole JE, Navin TJ, Cross AJ, Goddard ME, Alexopoulou L, Mitra AT, et al. (febrero de 2011). "Papel protector inesperado del receptor tipo Toll 3 en la pared arterial". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (6): 2372–2377. doi : 10.1073/pnas.1018515108 . PMC 3038746 . PMID  21220319. 
  11. ^ Pan LN, Zhu W, Li Y, Xu XL, Guo LJ, Lu Q, et al. (2014). "El receptor tipo Toll 3 astrocítico está asociado con la protección inducida por preacondicionamiento isquémico contra la isquemia cerebral en roedores". PLOS ONE . ​​9 (6): e99526. Bibcode :2014PLoSO...999526P. doi : 10.1371/journal.pone.0099526 . PMC 4051824 . PMID  24914679. 
  12. ^ Li Y, Xu XL, Zhao D, Pan LN, Huang CW, Guo LJ, et al. (noviembre de 2015). "El ligando TLR3 Poly IC atenúa la astrogliosis reactiva y mejora la recuperación de ratas después de una isquemia cerebral focal". Neurociencia y terapéutica del SNC . 21 (11): 905–913. doi :10.1111/cns.12469. PMC 4638223 . PMID  26494128. 
  13. ^ Nelson AM, Reddy SK, Ratliff TS, Hossain MZ, Katseff AS, Zhu AS, et al. (agosto de 2015). "El dsRNA liberado por daño tisular activa TLR3 para impulsar la regeneración de la piel". Cell Stem Cell . 17 (2): 139–151. doi :10.1016/j.stem.2015.07.008. PMC 4529957 . PMID  26253200. 
  14. ^ Choe J, Kelker MS, Wilson IA (julio de 2005). "Estructura cristalina del ectodominio del receptor tipo toll 3 (TLR3) humano". Science . 309 (5734): 581–585. Bibcode :2005Sci...309..581C. doi :10.1126/science.1115253. PMID  15961631. S2CID  4962727.

Lectura adicional

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .