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caspasa 2

La caspasa 2 también conocida como CASP2 es una enzima que, en humanos, está codificada por el gen CASP2 . [5] Se han identificado ortólogos de CASP2 [6] en casi todos los mamíferos para los cuales se dispone de datos genómicos completos. Ortólogos únicos también están presentes en aves , lagartos , lisanfibios y teleósteos .

Función

"La activación secuencial de caspasas juega un papel central en la fase de ejecución de la apoptosis celular ". Las caspasas existen como proenzimas inactivas que se someten a procesamiento proteolítico en residuos aspártico conservados para producir dos subunidades, grandes y pequeñas, que se dimerizan para formar la enzima activa. La escisión proteolítica de esta proteína es inducida por una variedad de estímulos apoptóticos. [7]

La caspasa 2 escinde proteolíticamente otras proteínas. Pertenece a una familia de cisteína proteasas llamadas caspasas que escinden proteínas sólo en un aminoácido después de un residuo de ácido aspártico . Dentro de esta familia, la caspasa 2 forma parte de la subfamilia Ich-1. Es una de las caspasas más conservadas en diferentes especies de animales. La caspasa 2 tiene una secuencia de aminoácidos similar a la de las caspasas iniciadoras , incluidas la caspasa 1 , la caspasa 4 , la caspasa 5 y la caspasa 9 . Se produce como un zimógeno , que contiene un prodominio largo similar al de la caspasa 9 y contiene un dominio de interacción de proteínas conocido como dominio CARD . Pro-caspasa-2 contiene dos subunidades, p19 y p12.

Se ha demostrado que se asocia con varias proteínas implicadas en la apoptosis utilizando su dominio CARD, incluida la proteína homóloga de Ich-1/Ced-3 asociada a RIP con un dominio de muerte (RAIDD), el represor de apoptosis con dominio de reclutamiento de caspasa (ARC) y Proteína de apoptosis similar a Ced-4 formadora de filamentos efectora de muerte (DEFCAP). [8] Junto con RAIDD y la proteína inducida por p53 con un dominio de muerte ([PIDD])( LRDD ), se ha demostrado que la caspasa 2 forma el llamado PIDDosome, [9] que puede servir como plataforma de activación para la proteasa. , aunque también podrá activarse en ausencia de PIDD. [10] En general, la caspasa 2 parece ser una caspasa muy versátil con múltiples funciones más allá de la inducción de la muerte celular. [11] [12]

Interacciones

Se ha demostrado que caspasa 2 interactúa con:

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000106144 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000029863 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Kumar S, White DL, Takai S, Turczynowicz S, Juttner CA, Hughes TP (junio de 1995). "El gen regulador de la apoptosis NEDD2 se asigna al segmento cromosómico humano 7q34-35, una región frecuentemente afectada en neoplasias hematológicas". Tararear. Genet . 95 (6): 641–4. doi :10.1007/bf00209480. PMID  7789948. S2CID  22813779.
  6. ^ "Marcador filogenético OrthoMaM: secuencia codificante CASP2". Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2015 . Consultado el 20 de diciembre de 2009 .
  7. ^ "Entrez Gen: CASP2".
  8. ^ Zhivotovsky B, Orrenius S (2005). "Función de caspasa-2 en respuesta al daño del ADN". Bioquímica. Biofísica. Res. Comunitario . 331 (3): 859–67. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.03.191 . PMID  15865942.
  9. ^ ab Tinel A, Tschopp J (mayo de 2004). "El PIDDosome, un complejo proteico implicado en la activación de caspasa-2 en respuesta al estrés genotóxico". Ciencia . 304 (5672): 843–6. Código Bib : 2004 Ciencia... 304..843T. doi : 10.1126/ciencia.1095432. PMID  15073321. S2CID  6583298.
  10. ^ Manzl C, Krumschnabel G, Bock F, Sohm B, Labi V, Baumgartner F, Logette E, Tschopp J, Villunger A (abril de 2009). "Activación de caspasa-2 en ausencia de formación de PIDDosoma". J. Biol celular . 185 (2): 291–303. doi :10.1083/jcb.200811105. PMC 2700374 . PMID  19364921. 
  11. ^ Krumschnabel G, Manzl C, Villunger A (septiembre de 2009). "Caspasa-2: asesino, salvador y salvaguarda: roles versátiles emergentes para una caspasa mal definida". Oncogén . 28 (35): 3093–6. doi :10.1038/onc.2009.173. PMC 3272399 . PMID  19581929. 
  12. ^ Krumschnabel G, Sohm B, Bock F, Manzl C, Villunger A (febrero de 2009). "El enigma de la caspasa-2: la visión de los profanos". La muerte celular difiere . 16 (2): 195–207. doi :10.1038/cdd.2008.170. PMC 3272397 . PMID  19023332. 
  13. ^ ab Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (abril de 2002). "La caspasa-2 induce la apoptosis mediante la liberación de proteínas proapoptóticas de las mitocondrias". J. Biol. química . 277 (16): 13430–7. doi : 10.1074/jbc.M108029200 . PMID  11832478.
  14. ^ Paroni G, Henderson C, Schneider C, Brancolini C (junio de 2001). "La apoptosis inducida por caspasa-2 depende de la caspasa-9, pero su procesamiento durante la muerte celular dependiente del factor de necrosis tumoral o de los rayos UV requiere caspasa-3". J. Biol. química . 276 (24): 21907–15. doi : 10.1074/jbc.M011565200 . PMID  11399776.
  15. ^ Droin N, Beauchemin M, Solary E, Bertrand R (diciembre de 2000). "Identificación de una isoforma de caspasa-2 que se comporta como un inhibidor endógeno de la cascada de caspasas". Res. Cáncer . 60 (24): 7039–47. PMID  11156409.
  16. ^ Duan H, Dixit VM (enero de 1997). "RAIDD es una nueva molécula adaptadora 'muerte'" (PDF) . Naturaleza . 385 (6611): 86–9. Código Bib :1997Natur.385...86D. doi :10.1038/385086a0. hdl : 2027.42/62739 . PMID  8985253. S2CID  4317538.
  17. ^ Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (diciembre de 1996). "Ordenamiento molecular de la vía apoptótica Fas: la proteasa Fas/APO-1 Mch5 es una proteasa inhibible por CrmA que activa múltiples cisteína proteasas similares a Ced-3/ICE". Proc. Nacional. Acad. Ciencia. EE.UU . 93 (25): 14486–91. Código bibliográfico : 1996PNAS...9314486S. doi : 10.1073/pnas.93.25.14486 . PMC 26159 . PMID  8962078. 

enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .