Un carcinoide (también tumor carcinoide ) es un tipo de tumor neuroendocrino de crecimiento lento [1] que se origina en las células del sistema neuroendocrino . En algunos casos, puede producirse metástasis . Los tumores carcinoides del intestino medio ( yeyuno , íleon , apéndice y ciego ) están asociados con el síndrome carcinoide .
A veces, los carcinoides causan síndromes paraneoplásicos , que implican la descarga de serotonina y otras sustancias vasoactivas de carcinoides bien diferenciados. [2] [3] Un síndrome paraneoplásico neuroendocrino implica la secreción neoplásica de péptidos funcionales , hormonas , citocinas , factores de crecimiento y/o reactividad cruzada inmunitaria entre los tejidos tumorales y los tejidos normales del huésped, lo que resulta en un síndrome de signos y síntomas clínicos. [4]
Los tumores carcinoides son los tumores malignos más comunes del apéndice, pero se asocian más comúnmente con el intestino delgado y también se pueden encontrar en el recto y el estómago . Se sabe que crecen en el hígado, pero este hallazgo suele ser una manifestación de una enfermedad metastásica de un carcinoide primario que se produce en otra parte del cuerpo. Tienen una tasa de crecimiento muy lenta en comparación con la mayoría de los tumores malignos. La edad media en el momento del diagnóstico para todos los pacientes con tumores neuroendocrinos es de 63 años.
Si bien la mayoría de los carcinoides son asintomáticos durante la vida natural y se descubren solo mediante cirugía por razones no relacionadas (los llamados carcinoides coincidentes ), se considera que todos los carcinoides tienen potencial maligno.
Aproximadamente el 10% de los carcinoides secretan niveles excesivos de una variedad de hormonas , especialmente serotonina (5-hidroxitriptamina), lo que provoca:
La pérdida de serotonina puede provocar una disminución del triptófano, lo que conduce a una deficiencia de niacina . La deficiencia de niacina , también conocida como pelagra , se asocia con dermatitis, demencia y diarrea.
Esta constelación de síntomas se denomina síndrome carcinoide o (si es aguda) crisis carcinoide . En ocasiones, los síntomas de presentación son hemorragia o los efectos de la masa tumoral. El sitio de origen más común del carcinoide es el intestino delgado, en particular el íleon; los tumores carcinoides son la neoplasia maligna más común del apéndice. Los tumores carcinoides pueden surgir en raras ocasiones del ovario o el timo. [6]
Se encuentran con mayor frecuencia en el intestino medio a nivel del íleon o en el apéndice . La siguiente zona más afectada es el tracto respiratorio , con un 28% de todos los casos, según datos de PAN-SEER (1973-1999). El recto también es un sitio común.
Los tumores carcinoides son apudomas que surgen de las células enterocromafines en todo el intestino. Más de dos tercios de los tumores carcinoides se encuentran en el tracto gastrointestinal . [7]
Los tumores carcinoides también se encuentran en los pulmones .
La metástasis de carcinoide puede dar lugar al síndrome carcinoide . Esto se debe a la sobreproducción de muchas sustancias, incluida la serotonina , que se liberan en la circulación sistémica y que pueden provocar síntomas de enrojecimiento cutáneo, diarrea , broncoconstricción y enfermedad de la válvula cardíaca derecha . Se estima que menos del 6% de los pacientes con carcinoide desarrollarán el síndrome carcinoide y, de estos, el 50% tendrán afectación cardíaca. [8]
Se considera que es un híbrido entre un tumor exocrino y endocrino derivado de las células de las criptas del apéndice. Histológicamente, forma grupos de células caliciformes que contienen mucina con una pequeña mezcla de células de Paneth y células endocrinas. El patrón de crecimiento es distintivo: típicamente produce una banda concéntrica de nidos tumorales intercalados entre el músculo y el estroma de la pared apendicular que se extiende hasta el eje del apéndice. Esto hace que la lesión sea difícil de sospechar macroscópicamente y difícil de medir. Pequeños nidos tumorales pueden estar camuflados entre el músculo o en la grasa periapendicular; las preparaciones de citoqueratina muestran mejor las células tumorales; las tinciones de mucina también son útiles para identificarlas. Se comportan de una manera más agresiva que los carcinoides apendiculares clásicos. La propagación suele ser a los ganglios linfáticos regionales, el peritoneo y, en particular, el ovario. No producen suficientes sustancias hormonales para causar síndromes carcinoides u otros síndromes endocrinos. De hecho, se parecen más a los tumores exocrinos que a los endocrinos. Se ha utilizado para ellos el término "carcinoma de células de la cripta", y aunque quizá sea más preciso que considerarlos carcinoides, no ha sido un competidor exitoso.
El síndrome carcinoide implica tumores múltiples en uno de cada cinco varones. La incidencia de carcinoides gástricos aumenta en la aclorhidria , la tiroiditis de Hashimoto y la anemia perniciosa .
La cirugía , si es factible, es la única terapia curativa. Si el tumor ha hecho metástasis (más comúnmente, al hígado ) y se considera incurable, existen algunas modalidades de tratamiento prometedoras, como los radiofármacos Lutecio ( 177Lu ) DOTA-octreotato ) y 131I-mIBG (meta yodo bencil guanidina [9] ) para detener el crecimiento de los tumores y prolongar la supervivencia en pacientes con metástasis hepáticas, aunque estos son actualmente experimentales.
La quimioterapia es poco beneficiosa y generalmente no está indicada. La octreotida o la lanreotida ( análogos de la somatostatina ) pueden disminuir la actividad secretora del carcinoide y también pueden tener un efecto antiproliferativo. El tratamiento con interferón también es eficaz y generalmente se combina con análogos de la somatostatina.
Como el potencial metastásico de un carcinoide coincidente es probablemente bajo, la recomendación actual es un seguimiento en 3 meses con tomografía computarizada o resonancia magnética, análisis de marcadores tumorales como serotonina y una historia clínica y un examen físico, con exámenes físicos anuales a partir de entonces.
Fueron caracterizados por primera vez en 1907 por Siegfried Oberndorfer , un patólogo alemán de la Universidad de Múnich , que acuñó el término karzinoide , o "similar a un carcinoma", para describir la característica única de comportarse como un tumor benigno a pesar de tener una apariencia maligna microscópicamente. El reconocimiento de sus propiedades relacionadas con el sistema endocrino fue descrito posteriormente por Gosset y Masson en 1914, y ahora se sabe que estos tumores surgen de las células enterocromafines (EC) y similares a las enterocromafines (ECL) del intestino. Algunas fuentes atribuyen el descubrimiento a Otto Lubarsch . [10]
En el año 2000, la Organización Mundial de la Salud redefinió el término "carcinoide", pero esta nueva definición no ha sido aceptada por todos los profesionales. [11] Esto ha generado cierta complejidad a la hora de distinguir entre tumores carcinoides y otros tumores neuroendocrinos en la literatura. Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, la definición de la OMS de 2000 establece lo siguiente: [11]
La OMS divide actualmente estos tumores en tumores neuroendocrinos y cánceres neuroendocrinos. Los tumores neuroendocrinos son tumores que parecen benignos pero que podrían propagarse a otras partes del cuerpo. Los cánceres neuroendocrinos son tumores anormales de células neuroendocrinas que pueden propagarse a otras partes del cuerpo.
En los roedores , la secreción de ácido gástrico crónicamente reducida favorece el desarrollo de carcinoides. [12] : 812
{{cite book}}: |work=ignorado ( ayuda )Cunningham JL, Janson ET (2011). "Características distintivas de los carcinoides ileales". Eur J Clin Invest . 41 (12): 1353–60. doi :10.1111/j.1365-2362.2011.02537.x. PMID 21605115. S2CID 31500259.