El carboplatino , vendido bajo la marca Paraplatin, entre otras, es un medicamento de quimioterapia que se utiliza para tratar diversas formas de cáncer . [3] Esto incluye cáncer de ovario , cáncer de pulmón , cáncer de cabeza y cuello , cáncer de cerebro y neuroblastoma . [3] Se utiliza mediante inyección en una vena . [3]
Generalmente ocurren efectos secundarios. [3] Los efectos secundarios comunes incluyen niveles bajos de células sanguíneas , náuseas y problemas de electrolitos . [4] [3] Otros efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas y mutagénesis . Puede ser cancerígeno , pero se necesitan más investigaciones para confirmarlo. [3] El uso durante el embarazo puede provocar daños al bebé. [3] El carboplatino pertenece a la familia de medicamentos antineoplásicos a base de platino y actúa interfiriendo con la duplicación del ADN . [3] [5]
El carboplatino se desarrolló como un análogo menos tóxico del cisplatino . [6] Fue patentado en 1972 y aprobado para uso médico en 1989. [7] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud de 2023 . [8]
El carboplatino se utiliza para tratar diversas formas de cáncer . Esto incluye cáncer de ovario , cáncer de pulmón , cáncer de cabeza y cuello , cáncer de cerebro y neuroblastoma . Puede usarse para algunos tipos de cáncer testicular , pero el cisplatino generalmente es más eficaz. [3] También se ha utilizado para tratar el cáncer de mama triple negativo .
En comparación con el cisplatino , el mayor beneficio del carboplatino es la reducción de sus efectos secundarios, en particular la eliminación de los efectos nefrotóxicos . Las náuseas y los vómitos son menos intensos y más fáciles de controlar. [9]
El principal inconveniente del carboplatino es su efecto mielosupresor. Esto hace que la producción de células sanguíneas y plaquetas de la médula ósea en el cuerpo disminuya drásticamente, a veces hasta un 10% de sus niveles de producción habituales. El punto más bajo de esta mielosupresión suele ocurrir entre 21 y 28 días después del primer tratamiento, después del cual los niveles de células sanguíneas y plaquetas en la sangre comienzan a estabilizarse, acercándose a menudo a sus niveles previos al carboplatino. Esta disminución de los glóbulos blancos ( neutropenia ) puede causar complicaciones y, en ocasiones, se trata con medicamentos como filgrastim . La complicación más notable de la neutropenia es la mayor probabilidad de infección por organismos oportunistas, lo que requiere reingreso hospitalario y tratamiento con antibióticos .
El carboplatino se diferencia del cisplatino en que tiene un dicarboxilato bidentado (el ligando es dicarboxilato de ciclobutano, CBDCA) en lugar de los dos ligandos de cloruro . Ambas drogas son agentes alquilantes . CBDCA y cloruro son los grupos salientes en estos respectivos medicamentos. El carboplatino exhibe una acuación más lenta (reemplazo de CBDCA por agua) y, por lo tanto, una cinética de unión al ADN más lenta, aunque forma los mismos productos de reacción in vitro en dosis equivalentes con cisplatino. A diferencia del cisplatino, el carboplatino puede ser susceptible a mecanismos alternativos. Algunos resultados muestran que el cisplatino y el carboplatino provocan diferentes cambios morfológicos en las líneas celulares MCF-7 mientras ejercen su comportamiento citotóxico. [10] La reactividad disminuida limita los complejos proteína-carboplatino, que se excretan. La menor tasa de excreción del carboplatino significa que se retiene más en el cuerpo y, por tanto, sus efectos son más duraderos (una vida media de retención de 30 horas para el carboplatino, en comparación con 1,5-3,6 horas en el caso del cisplatino).
Al igual que el cisplatino, el carboplatino se une al ADN y lo entrecruza, interfiriendo con la replicación y suprimiendo el crecimiento de la célula cancerosa. [11] [12]
La fórmula de Calvert se utiliza para calcular la dosis de carboplatino. Considera el aclaramiento de creatinina y el área bajo curva deseada . [13] Después de 24 horas, cerca del 70% del carboplatino se excreta sin cambios en la orina. Esto significa que la dosis de carboplatino debe ajustarse ante cualquier deterioro de la función renal . [14]
Fórmula de Calvert:
El área bajo la curva (AUC) típica del carboplatino oscila entre 3 y 7 (mg/ml)*min. [14]
El cisplatino reacciona con nitrato de plata y luego con ácido ciclobutan-1,1-dicarboxílico para formar carboplatino. [15]
El carboplatino, un análogo del cisplatino, fue desarrollado por Bristol Myers Squibb y el Instituto de Investigación del Cáncer para reducir la toxicidad del cisplatino. [6] [16] Obtuvo la aprobación de la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para el carboplatino, bajo la marca Paraplatin, en marzo de 1989. A partir de octubre de 2004, estuvieron disponibles versiones genéricas del medicamento.
El carboplatino también se ha utilizado como terapia adyuvante del cáncer testicular seminomatoso en etapa 1 . Las investigaciones han indicado que no es menos eficaz que la radioterapia adyuvante para este tratamiento, aunque tiene menos efectos secundarios. [17] Esto ha llevado a que la terapia adyuvante basada en carboplatino sea generalmente preferida a la radioterapia adyuvante en la práctica clínica. [18]
El carboplatino combinado con una cadena de hexadecilo y polietilenglicol parece tener una mayor liposolubilidad y PEGilación . Esto es útil en quimioterapia , específicamente para el cáncer de pulmón de células no pequeñas . [19]
